| 公開(公告)號 | CN101115735A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(專利)號 | CN200680004618.9 |
| 申請日期 | 2006.02.09 |
| 專利名稱 | 作為高血糖素受體拮抗劑的取代的噻吩衍生物、制備和治療用途 |
| 主分類號 | C07D333/24(2006.01)I |
| 分類號 | C07D333/24(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.2.11 US 60/652,492 |
| 申請(專利權(quán))人 | 伊萊利利公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·D·沙佩爾;S·E·康納;A·E·特里普;朱國新 |
| 地址 | 美國印第安納州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-02-09 PCT/US2006/004461 |
| 進入國家日期 | 2007.08.10 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I結(jié)構(gòu)化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： Y是-O-、-S-或-O-CH2-； Q、D、X和T獨立地代表碳或氮，其條件是Q、D、X和T中不多于兩個是氮； R1是-氫、-OH或-鹵素； R2是-氫或-(C1-C3)烷基； R3和R4在每次出現(xiàn)時獨立地是-氫、-鹵素、-CN、-(C1-C7)烷氧基、-(C1-C7)烷基、-(C2-C7)鏈烯基； R5和R14獨立地是-氫、-(C1-C12)烷基、-(C3-C12)環(huán)烷基、-(C3-C12)環(huán)烷基-(C1-C12)烷基、-苯基、-苯基-苯基-(C1-C12)烷基、-苯基-(C3-C12)環(huán)烷基、-芳基、-芳基-(C1-C12)烷基、-雜芳基、-雜芳基-(C1-C12)烷基、-(C2-C12)鏈烯基、-(C3-C12)環(huán)烯基、-雜環(huán)烷基、-雜環(huán)烷基-(C1-C12)烷基、-芳基-(C2-C10)鏈烯基、-雜芳基-(C2-C10)鏈烯基、-(C2-C12)炔基、-(C8-C12)環(huán)炔基、-芳基-(C2-C12)炔基、-雜芳基-(C2-C12)炔基， 并且其中-(C1-C12)烷基、-(C3-C12)環(huán)烷基、-苯基、-苯基-苯基-(C1-C12)烷基、-苯基-(C3-C12)環(huán)烷基，-芳基、-芳基-(C1-C12)烷基、-雜芳基、-雜芳基-(C1-C12)烷基、-雜環(huán)烷基、-雜環(huán)烷基-(C1-C12)烷基，-(C2-C12)鏈烯基、-(C3-C12)環(huán)烯基、-芳基-(C2-C10)鏈烯基、-雜芳基-(C2-C10)鏈烯基、-(C2-C12)炔基、-(C8-C12)環(huán)炔基、-芳基-(C2-C12)炔基或-雜芳基-(C2-C12)炔基各自任選地被一至三個各自獨立選自下列的取代基取代：-氫、-羥基、-氰基、-硝基、-鹵代基、-氧代基、-(C1-C7)烷基、-(C1-C7)烷基-COOR12、-(C1-C7)烷氧基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-芳氧基、-芳基、-芳基-(C1-C7)烷基、-雜芳基，-雜環(huán)烷基、-C(O)R12、-COOR12、-OC(O)R12、-OS(O)2R12、-N(R12)2、-NR12C(O)R12、-NR12SO2R12、-SR12、-S(O)R12、-S(O)2R12和-S(O)2N(R12)2；其中任選地R5和R14可以與它們所連接的原子構(gòu)成四、五或六元環(huán)，所構(gòu)成的環(huán)可以任選地包括一或兩條雙鍵，并且任選地可以被至多四個鹵素取代； R6和R7在每次出現(xiàn)時獨立地是-氫、-鹵素、-羥基、-CN、-(C1-C7)烷氧基、-(C2-C7)鏈烯基、-(C1-C7)烷基、-芳基、-雜芳基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-(C3-C7)雜環(huán)烷基， 其中-(C2-C7)鏈烯基、-(C1-C7)烷基、-(C1-C7)烷氧基、-芳基、-雜芳基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-(C3-C7)雜環(huán)烷基各自任選地被一至三個獨立選自下列的取代基取代：-氫、-羥基、-氰基、-硝基、-鹵代基、-氧代基、-(C1-C7)烷基、-(C1-C7)烷基-COOR12、-(C1-C7)烷氧基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-芳氧基、-芳基、-芳基-(C1-C7)烷基、-雜芳基，-雜環(huán)烷基、-C(O)R12、-COOR12、-OC(O)R12、-OS(O)2R12、-N(R12)2、-NR12C(O)R12、-C(O)NR12R12、-NR12SO2R12、-SR12、-S(O)R12、-S(O)2R12和-S(O)2N(R12)2； 不過其條件是其中D是氮，則R6或R7不與D連接，并且其條件是其中T是氮，則R6或R7不與T連接，并且其條件是其中Q是氮，則R6或R7不與Q連接，并且其條件是其中X是氮，則R6或R7不與X連接； 并且其中R6和R7可以任選地與它們所連接的原子構(gòu)成六元環(huán)，所構(gòu)成的環(huán)可以任選地含有至多兩個氧，并且進而所構(gòu)成的環(huán)可以任選地被至多四個鹵素取代； R8和R9在每次出現(xiàn)時獨立地是-氫、-羥基、-CN、-硝基、-鹵代基、-(C1-C7)烷基、-CF3、-(C1-C7)烷氧基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-芳基、-芳基-(C1-C7)烷基、-雜芳基、-雜芳基-(C1-C7)烷基、-芳氧基、-C(O)R12、-COOR12、-OC(O)R12、-OS(O)2R12、-N(R12)2、-NR12C(O)R12、-NR12SO2R12、-SR12、-S(O)R12、-S(O)2R12和-S(O)2N(R12)2； 并且其中-(C1-C7)烷基、-(C1-C7)烷氧基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-芳基、-芳基-(C1-C7)烷基、-雜芳基、-雜芳基-(C1-C7)烷基、-芳氧基各自任選地被一至三個獨立選自下列的取代基取代：-氫、-羥基、-氰基、-硝基、-鹵代基、-氧代基、-(C1-C7)烷基、-(C1-C7)烷基-COOR12、-(C1-C7)烷氧基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-芳氧基、-芳基、-芳基-(C1-C7)烷基、-雜芳基、-雜環(huán)烷基、-C(O)R12、-COOR12、-OC(O)R12、-OS(O)2R12、-N(R12)2、-NR12C(O)R12、-C(O)NR12R12、-NR12SO2R12、-SR12、-S(O)R12、-S(O)2R12和-S(O)2N(R12)2； R10獨立地是-氫、-鹵素、-(C1-C12)烷基、-環(huán)烷基、-芳基、-芳基-(C1-C7)烷基、-雜芳基、-雜芳基-(C1-C7)烷基、-(C2-C12)鏈烯基、-(C3-C12)環(huán)烯基、-芳基-(C2-C10)鏈烯基、-雜芳基-(C2-C10)鏈烯基、-(C2-C12)炔基、-(C8-C12)環(huán)炔基、-芳基-(C2-C12)炔基、-雜芳基-(C2-C12)炔基， 其中-(C1-C12)烷基、-環(huán)烷基、-芳基、-芳基-(C1-C7)烷基、-雜芳基、-雜芳基-(C1-C7)烷基、-(C2-C12)鏈烯基、-(C3-C12)環(huán)烯基、-芳基-(C2-C10)鏈烯基、-雜芳基-(C2-C10)鏈烯基、-(C2-C12)炔基、-(C8-C12)環(huán)炔基、-芳基-(C2-C12)炔基、-雜芳基-(C2-C12)炔基各自任選地被一至三個各自獨立選自下列的取代基取代：-氫、-羥基、-氰基、-硝基、-鹵代基、-氧代基、-(C1-C7)烷基、-(C1-C7)烷基-COOR12、-(C1-C7)烷氧基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-芳氧基、-芳基、-芳基-C1-C7烷基、-雜芳基、-雜環(huán)烷基、-C(O)R12、-COOR12、-OC(O)R12、-OS(O)2R12、-N(R12)2、-NR12C(O)R12、-NR12SO2R12、-SR12、-S(O)R12、-S(O)2R12和-S(O)2 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了新穎的式(I)化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，它們具有高血糖素受體拮抗劑或反激動劑活性，以及使用這些化合物和中間體的方法和制備這類化合物的方法。在另一種實施方案中，本發(fā)明公開了包含式(I)化合物的藥物組合物以及使用它們治療糖尿病和其他高血糖素相關(guān)的代謝障礙等的方法。 |
| 國際公布 | 2006-08-17 WO2006/086488 英 |
