| 公開(公告)號 | CN101151261A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.26 |
| 申請(專利)號 | CN200680010319.6 |
| 申請日期 | 2006.01.27 |
| 專利名稱 | 具有TIE2（TEK)抑制活性的嘧啶化合物 |
| 主分類號 | C07D413/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2005.2.1 GB 0501985.6;2005.2.8 GB 0502543.2;2005.6.21 GB 0512613.1 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | C·D·瓊斯;R·W·A·盧克;W·麥克考爾 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-27 PCT/GB2006/000272 |
| 進入國家日期 | 2007.09.28 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;梁 謀 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 一種下式(I)的化合物及其鹽或溶劑合物： 式I 其中Rx、Ry或Rz中的一個或兩個為基團NR1R2，其余的選自基團Rw， 其中R1和R2獨立選自氫、(1-6C)烷基磺�；⒈交�(CH2)u-、(1-6C)烷�；�、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基、(3-6C)環(huán)烷基(CH2)v-或者5元或6元雜芳環(huán)，其中u為0、1、2、3、4、5或6，v為0、1、2、3、4、5或6；或者R1和R2與它們所連接的氮原子一起構成3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)，該雜環(huán)任選含有另一個選自N或O的雜原子； 其中(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷�；�(3-6C)環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代：氟、羥基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基、氨基、單(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、氨基甲�；�(1-6C)烷基氨基甲�；�、二[(1-6C)烷基]氨基甲�；�-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基、或者3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)或者5元或6元雜芳環(huán)，其中Rd為氫或(1-6C)烷基， 其中(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基以及單(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、單(1-6C)烷基氨基甲酰基、二[(1-6C)烷基]氨基甲�；�/或-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基的(1-6C)烷基任選被一個或多個羥基取代； 其中苯基任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代：鹵素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、單(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基，其中(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代：羥基、氨基、單(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基； 其中R1和/或R2中的任何雜環(huán)和雜芳環(huán)任選獨立地被以下一個或多個基團取代：(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羥基、氨基、單(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基、3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)或者-C(O)(CH2)zY，其中z為0、1、2或3，Y選自氫、羥基、(1-4C)烷氧基、氨基、單(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基或者3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)； 前提條件是，如果R1和/或R2為(1C)烷�；�，則(1C)烷酰基不被氟或羥基取代； 每個基團Rw獨立地選自氫、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基或(C3-7)環(huán)烷基，其中(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代：氟、羥基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、單(1-6C)烷基氨基或二(1-6C)烷基氨基、氨基甲�；�、單(1-6C)烷基氨基甲�；蚨㘚(1-6C)烷基]氨基甲�；�、3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)或者5元或6元雜芳環(huán)，其中所述雜環(huán)和雜芳環(huán)任選獨立地被以下一個或多個基團取代：(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羥基、氨基、單(1-6C)烷基氨基或二(1-6C)烷基氨基或者3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)； A表示芳基或者5元或6元選自以下的雜芳環(huán)：呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、異唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基或1，3，5-三嗪基； R5選自環(huán)丙基、氰基、鹵素、(1-6C)烷氧基或(1-6C)烷基，其中(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任選被氰基或者一個或多個氟取代； n為0、1、2或3； L連接在A環(huán)相對于乙炔基連接點的間位或對位上，并且表示-N(R8)S(O)2-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-或-S(O)2N(R8)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-， 其中Z為化學鍵、-O-或-N(R8)-， 其中x和y獨立地為0、1、2或3，前提條件是x+y＞0，x+y＜4， 其中R8表示氫或(1-6C)烷基， 其中Ra和Rb獨立表示氫或(1-6C)烷基，或者Ra和Rb與它們所連接的碳原子一起表示(3-6C)環(huán)烷基； 其中Ra和Rb中的(1-6C)烷基任選被鹵素、氰基、羥基或者3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)取代； B表示(3-7C)環(huán)烷基環(huán)、3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)、芳基、5元或6元雜芳環(huán)或者8、9或10元雙環(huán)基團，該雙環(huán)基團任選含有1、2、3或4個獨立選自N、O和S的雜原子，且為飽和、部分飽和的或為芳族； R6選自鹵素、氰基、羥基、氨基、單(C1-6烷基)氨基、二(C1-6-烷基)氨基、氧代、(3-7C)環(huán)烷基環(huán)、3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)、-S(O)p-(1-6C)烷基、-N(Rc)C(O)(1-6C)烷基，其中p為0、1或2，Rc為氫或(1-6C)烷基；或者 R6選自(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基，其中(1-6C)烷基、-S(O)p-(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代：氰基、氟、羥基、(1-6C)烷氧基、氨基、單(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、(3-7C)環(huán)烷基環(huán)或者3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)； 其中(3-7C)環(huán)烷基環(huán)和3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)任選獨立地被一個或多個選自以下的基團取代：(1-6C)烷基或羥基(1-6C)烷基； m為0、1、2或3； 如果B為(3-7C)環(huán)烷基環(huán)或者3-7元飽和或部分飽和的雜環(huán)或者8、9或10元飽和或部分飽和的雙環(huán)基團，該環(huán)基團和雙環(huán)基團則任選帶有1個或2個氧代或硫代取代基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I化合物或其鹽、前藥或溶劑合物，其中Rx、Ry、Rz、R5、R6、A、B、L、n和m如本發(fā)明說明書中定義。本發(fā)明還涉及所述化合物的藥物組合物、所述化合物在溫血動物中用作產(chǎn)生抗血管生成作用的藥物中的用途。本發(fā)明還涉及所述化合物的制備方法。 |
| 國際公布 | 2006-08-10 WO2006/082371 英 |
