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一種抗乙肝藥物恩替卡韋的合成方法

公開(公告)號 CN101050216A  
公開(公告)日 2007.10.10  
申請(專利)號 CN200610039313.3  
申請日期 2006.04.05  
專利名稱 一種抗乙肝藥物恩替卡韋的合成方法  
主分類號 C07D473/18(2006.01)I  
分類號 C07D473/18(2006.01)I;A61K31/522(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 杭州容立醫(yī)藥科技有限公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 維斌;王萬青;胡雅芳  
地址 310012浙江省杭州市塘苗路18號華星工業(yè)村2號樓1樓  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構(gòu) 南京天華專利代理有限責(zé)任公司  
代理人 徐冬濤  
國省代碼 浙江;33  
主權(quán)項 一種制備恩替卡韋的方法,具體為以下路線: 其中上述圖中1為(1α,4α,5α)-7,7-二氯-4-(二苯基甲基硅)-并環(huán)(3,2,0)-庚環(huán)-2-環(huán)-6-酮,反應(yīng)方程式: 其中上述圖中2為反-5-(二苯基甲基硅)-2-(羥甲基)-2-環(huán)戊烯-1-羧酸,反應(yīng)方程式: 其中上述圖中3為(1R,5S)-5-(二苯基甲基硅)-2-(羥甲基)-2-環(huán)戊烯-1-羧酸,(1R,2S)-2-氨基-1-(4-硝基苯)-1,3-丙二醇(1∶1)鹽,反應(yīng)方程式: 其中上述圖中4為(1R,5S)-5-(二苯基甲基硅)-2-(羥甲基)-2-環(huán)戊烯-1-羧酸環(huán)己基甲酯,反應(yīng)方程式: 其中上述圖中5為[1R-(1α,2α,3β,5α)]-3-(二苯基甲基硅)-6-環(huán)氧[3,1,0]環(huán)己烷-1,2-二甲醇,反應(yīng)方程式: 其中上述圖中6為[1S-(1α,2β,3α,4β)]-1-[2-氨基-6-(苯基甲氧基)-9H-嘌呤-9-基]-4-(二苯基甲基硅)-2-羥基-2,3-環(huán)戊烷二甲醇,反應(yīng)方程式: (Bn=芐基) 其中上述圖中7為[1S-(1α,3α,4β)]-2-氨基-9-[4-(二苯基甲基硅)-3-(羥甲基)-2-亞甲基環(huán)戊基]-1,9-二羥基-6H-嘌呤-6-酮,反應(yīng)方程式: 其中上述圖中8為[1s-(1α,3α,4β)]-2-氨基-1,9-二氫-9-[4-羥基-3-(羥甲基)-2-亞甲基環(huán)戊基]-6H-嘌呤-6-酮一水合物,反應(yīng)方程式:  
摘要 本發(fā)明公開了一種抗乙肝藥物恩替卡韋的合成方法。該合成方法包括在第一步以二甲苯甲基氯硅烷作為保護基,在第四步以環(huán)己基甲醇作為酯化試劑等。本發(fā)明所提供的工藝成本低廉,所得藥物純度較高,有適合工業(yè)化大生產(chǎn)、收率高等優(yōu)點。  
國際公布  
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