| 公開(公告)號 | CN101121717A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申請(專利)號 | CN200710049115.X |
| 申請日期 | 2007.05.17 |
| 專利名稱 | 抗老年癡呆疾病的天然藥物毒扁豆堿及其衍生物苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿的合成 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 四川大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 秦 勇;宋 顥;王浩蔚;何 彬 |
| 地址 | 610065四川省成都市一環(huán)路南一段24號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 四川;51 |
| 主權(quán)項 | 一種合成毒扁豆堿(physostigmine)及其衍生物苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿(phenserine)的方法，其特征在于，由以下步驟組成： A.以L-色氨酸為原料，首先經(jīng)吲哚氮甲基保護(hù)、還原和環(huán)和三步反應(yīng)制備手性噁唑酮中間體，再通過分子間不對稱環(huán)丙化-開環(huán)-環(huán)和三步一鍋的瀑布式反應(yīng)，與重氮乙酸酯反應(yīng)制備得到光學(xué)純的3-取代四氫吡咯并吲哚骨架； B.由四氫化鋁鋰還原3-取代四氫吡咯并吲哚骨架中間體后得到二醇取代的中間體； C.經(jīng)雷尼鎳(Raney-Ni)同時脫去二醇取代中間體的兩個羥亞甲基后得到中間體去氧毒扁豆酚堿(desoxyeseeroline)； D.中間體去氧毒扁豆酚堿(desoxyeseroline)經(jīng)親電溴代反應(yīng)、甲醚化、脫甲基和羰酰胺化四步反應(yīng)完成毒扁豆堿(physostigmine)和苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿(phenserine)的合成。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬藥物合成領(lǐng)域，涉及抗老年癡呆疾病的天然藥物毒扁豆堿(physostigmine)及其衍生物苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿(phenserine)的合成新方法。本發(fā)明以L—色氨酸3為原料，首先制備手性噁唑酮中間體5，再通過分子間不對稱環(huán)丙化—開環(huán)—環(huán)和三步一鍋的瀑布式反應(yīng)，與重氮乙酸酯反應(yīng)制備得到光學(xué)純的3-取代四氫吡咯并吲哚骨架6，該骨架由四氫化鋁鋰還原后得到二醇取代的中間體7，中間體7經(jīng)雷尼鎳(Raney-Ni)脫去羥亞甲基后得到中間體8去氧毒扁豆酚堿(desoxyeseroline)，中間體8經(jīng)親電溴代反應(yīng)、甲醚化、脫甲基和羰酰胺化四步反應(yīng)高收率地完成抗老年癡呆疾病的天然藥物毒扁豆堿(physostigmine)及其衍生物苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿(phenserine)的合成。該方法具有關(guān)鍵反應(yīng)收率高，操作簡單，反應(yīng)步驟短等優(yōu)點，對于解決已上市藥物毒扁豆堿(physostigmine)及其衍生物苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿(phenserine)的原料來源問題具有重要的實用意義。 |
| 國際公布 |
