| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN100999525A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200610063152.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.10.18 |
| 專利名稱 | 一種氯吡格雷及其鹽的新的制備方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D495/04(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D495/04(2006.01)I;C07D333/00(2006.01)N;C07D211/00(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 深圳信立泰藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 葉澄海 |
| 地址 | 518040廣東省深圳市福田區(qū)深南大道6007號(hào)創(chuàng)展中心1901室 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國(guó)省代碼 | 廣東;44 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種氯吡格雷的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 1)將消旋的鄰氯苯甘氨酸甲酯(I)鹽酸鹽溶解在水中，加入二氯甲烷，攪拌下用碳酸氫鈉或/和碳酸氫鉀調(diào)節(jié)pH7～8，分液，收集有機(jī)相，用水洗滌；洗滌后的有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉和/或無(wú)水硫酸鉀干燥后減壓蒸干，得鄰氯苯甘氨酸甲酯； 2)將步驟1)所得的鄰氯苯甘氨酸甲酯用異丙醇溶解，加入L-酒石酸，攪拌半小時(shí)后加入晶種，在常溫?cái)嚢柽^(guò)夜，降溫至15～20℃攪拌4小時(shí)，固體抽濾洗滌干燥得(+)I的酒石酸鹽； 3)將步驟2)所得的拆分后的母液減壓蒸干得殘余物，將殘余物按照步驟1)方式處理，處理后的產(chǎn)物用無(wú)水甲醇溶解，冰浴下滴加甲醇鈉溶液，自然升溫至常溫?cái)嚢柽^(guò)夜； 4)將步驟3)所得的混合溶液，冰浴滴加濃硫酸，回流反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)液趁熱倒入冰水中，加入二氯甲烷，后續(xù)按照步驟1)方式處理得產(chǎn)物，該產(chǎn)物用丙酮溶解，冰浴下滴加濃鹽酸成鹽，固體抽濾，用冷丙酮洗后干燥，得I-鹽酸鹽； 5)重復(fù)步驟1)至步驟4)； 6)將步驟2)所得的(+)I-酒石酸鹽制得氯吡格雷。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種具有抗凝血作用的化合物的制備方法，尤其是一種新的制備氯吡格雷及其可藥用鹽的方法。過(guò)程包括四步：1.拆分消旋的鄰氯苯甘氨酸甲酯(I)獲得(+)I和(-)I，2.將(-)I消旋化得到消旋的物質(zhì)I，3.重復(fù)第1和第2步，4.采用第1步得到的(+)I制備成為氯吡格雷，將所得到的氯吡格雷制成相應(yīng)的鹽。本發(fā)明提供的方法路線簡(jiǎn)單，循環(huán)周期短，成本低，所得的產(chǎn)品純度高，用甲醇鈉和濃硫酸代替氯化亞砜進(jìn)行消旋酯化減少了反應(yīng)的毒副作用和生產(chǎn)設(shè)備的腐蝕。 |
| 國(guó)際公布 |
