公開(公告)號(hào)
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CN100367931C
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公開(公告)日
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2008.02.13
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200380104175.7
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申請(qǐng)日期
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2003.11.26
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專利名稱
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借助梯度的脂質(zhì)體中藥物裝填的方法
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主分類號(hào)
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A61K9/127(2006.01)I
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分類號(hào)
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A61K9/127(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.11.26 US 60/429,122
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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吉里德科學(xué)公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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M·蘇里文;S·楊;胡 寧;G·M·詹森
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地址
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美國(guó)加利福尼亞
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2003-11-26 PCT/US2003/037790
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2005.05.26
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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顧頌邐
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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形成具有內(nèi)低/外高pH梯度的梯度裝填的脂質(zhì)體的方法,該方法包括: (a)在至多60mM但不包括60mM的酸水溶液中,在40℃-70℃的溫度下,使脂質(zhì)體溶液與藥物接觸; (b)將溶液冷卻至0℃-30℃的溫度;和 (c)使溶液與弱堿接觸,所述弱堿的量可有效提高內(nèi)部脂質(zhì)體的pH以提供具有內(nèi)低/外高pH梯度的梯度裝填的脂質(zhì)體, 其中所述的藥物選自蒽環(huán)類化療藥物、親脂性胺和長(zhǎng)春花生物堿; 所述的脂質(zhì)體包括磷脂酰膽堿; 所述的弱堿為銨鹽或烷基胺。
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摘要
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提供了一種將藥物(例如抗腫瘤藥)包囊在優(yōu)選具有高藥物:脂質(zhì)比的脂質(zhì)體中的方法。脂質(zhì)體可以通過一種借助于利用跨膜pH梯度的活性機(jī)理裝填藥物的方法制備得到。利用這種方法,捕獲效率達(dá)到100%。所使用的藥物:脂質(zhì)比高于現(xiàn)有的傳統(tǒng)脂質(zhì)體制劑,降低了藥物從脂質(zhì)體的釋放速率。裝填后,殘余酸用在低溫下可滲透的堿猝滅劑猝滅。于是降低了殘余酸度,因而提高了化學(xué)穩(wěn)定性(例如防止水解),保持了脂質(zhì)體和藥物在給藥之前的穩(wěn)定性。當(dāng)脂質(zhì)體在體內(nèi)施用時(shí),由于猝滅劑迅速逸出脂質(zhì)體,所以存在pH梯度。
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國(guó)際公布
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2004-06-10 WO2004/047800 英
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