| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101134774A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2008.03.05 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200610104541.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.08.31 |
| 專利名稱 | 組合化學(xué)修飾的內(nèi)嗎啡肽-1及其制備方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07K5/107(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07K5/107(2006.01)I;C07K7/06(2006.01)I;A61K31/07(2006.01)N;A61K38/08(2006.01)N;A61P25/04(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 蘭州大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王 銳;劉紅美;劉雪鋒 |
| 地址 | 730000甘肅省蘭州市天水南路222號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 蘭州中科華西專利代理有限公司 |
| 代理人 | 馬正良 |
| 國(guó)省代碼 | 甘肅;62 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一類(lèi)內(nèi)嗎啡肽-1類(lèi)似物[GMLPC]-EM-1、[GMLDC]-EM-1、[GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1，結(jié)構(gòu)式為： 其結(jié)構(gòu)特征為：內(nèi)嗎啡肽-1四個(gè)類(lèi)似物的1位Tyr均進(jìn)行Nα胍基化和酚羥基甲醚化修飾，3位Trp保持不變；類(lèi)似物[GMLPC]-EM-1和[GMLDC]-EM-1的2位為L(zhǎng)-Pro，類(lèi)似物[GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1的2位L-Pro用D-Pro-Gly二肽片段替換；類(lèi)似物[GMLPC]-EM-1和[GMDPC]-EM-1的Phe4的芳香環(huán)的對(duì)位進(jìn)行氯化修飾，類(lèi)似物[GMLDC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1的Phe4保持不變。 |
| 摘要 | 本發(fā)明通過(guò)液相合成法合成了內(nèi)嗎啡肽-1的四個(gè)新型類(lèi)似物[GMLPC]-FM-1、[GMLDC]-EM-1、[GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1，并提供了四個(gè)類(lèi)似物的制備方法。本發(fā)明通過(guò)放射配體受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)，離體器官生物檢定，脂溶性測(cè)定，離體酶解穩(wěn)定性，蛋白結(jié)合和溫浴甩尾鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)對(duì)四個(gè)類(lèi)似物進(jìn)行了一系列的藥理學(xué)活性鑒定。結(jié)果顯示四個(gè)類(lèi)似物在小鼠腦質(zhì)膜和血清中的酶解穩(wěn)定性較母體顯著提高，側(cè)腦室注射后鎮(zhèn)痛作用時(shí)間明顯延長(zhǎng)，特別是[GMDPC]-EM-1，其整體脂溶性顯著提高，皮下注射時(shí)表現(xiàn)出明顯的長(zhǎng)時(shí)程鎮(zhèn)痛活性，其作用通過(guò)μ阿片受體介導(dǎo)的中樞機(jī)制而產(chǎn)生。研究表明本發(fā)明中引入的化學(xué)改造設(shè)計(jì)將為發(fā)展內(nèi)嗎啡肽-1成為臨床多肽鎮(zhèn)痛藥物提供重要依據(jù)。 |
| 國(guó)際公布 |
