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| 二氨二苯砜、二氨苯砜、對位氨基雙苯砜、Dapsonum、DDS、Diaminodiphenylsulfone | |
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| 本藥作用機制與磺胺藥相似，作用于細菌的二氫葉酸合成酶，干擾葉酸的合成。氨苯砜亦可用作二氫葉酸還原酶抑制劑。抑制皰疹樣皮炎的作用機制尚未闡明，但與其抑菌作用無關(guān)。此外，本藥尚具有免疫抑制作用，可能與抑制皰疹樣皮炎的作用有關(guān)。本藥為砜類抑菌劑，對麻風(fēng)桿菌有較強的抑制作用。與磺胺藥的抗菌譜相似，均可為氨基苯甲酸所拮抗。DDS對麻風(fēng)桿菌有抑制作用，在劑量較大時也有殺菌作用。氨苯砜的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸(PABA)相似，氨苯砜作為PABA的競爭拮抗劑，干擾了麻風(fēng)桿菌的葉酸代謝和某些生物酶的作用，從而使麻風(fēng)桿菌不能利用PABA，代謝功能發(fā)生障礙，影響DNA的合成而達到抑菌的作用。此外砜類藥物可能刺激吞噬細胞的溶酶體形成，因而促進了細胞內(nèi)細菌的消化。另外DDS能抑制中性粒細胞的5-脂氧合酶，阻斷白三烯β4受體，抑制溶酶體等，因而具有抗炎作用。 | |
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| 口服吸收迅速并完全，分布到全身各器官組織。每次口服氨苯砜100mg，5～10min后即能在血液中測出，3～6h血中濃度達到高峰(1.5～2μg/ml) ，有時需4～8h，然后緩慢下降。第7天開始血中測不出氨苯砜，但12天后尿中仍能測到微量的氨苯砜。因此，人體完全排出氨苯砜至少需要2周。而長期服用氨苯砜者，停藥后35天仍能在血液中測出，其半衰期平均約為21h。DDS的分布以肝、腎、皮膚及肌肉中最多，以腦及脊髓中最少。吸收后廣泛分布于全身組織(如肝、腎、皮膚、肌肉等)和體液中，蛋白結(jié)合率為50%～90%。在病損中又特別濃集于組織細胞、泡沫細胞、施萬細胞及神經(jīng)纖維中。口服的DDS85%通過腎臟由尿中排出。其余則由汗液、唾液、淚液及糞便排出，亦可以從乳汁中排出。本藥在肝臟中經(jīng)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶代謝，半衰期為10～50h(平均28h)。約70%～85%以原形和代謝產(chǎn)物由尿中逐漸排泄。游離藥物從膽道排出后重新進入腸肝循環(huán)，因此停藥后氨苯砜在血漿中仍可持續(xù)存在數(shù)周。 | |
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| 1.與其他抑制麻風(fēng)藥聯(lián)合用于治療由麻風(fēng)分枝桿菌引起的各種類型麻風(fēng)和皰疹樣皮炎。2.也可用于治療膿皰性皮膚病、類天皰瘡、壞死性膿皮病、復(fù)發(fā)性多軟骨炎環(huán)形肉芽腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的某些皮膚病變、放線菌性足分枝菌病及聚會性痤瘡。3.可與甲氧芐啶聯(lián)合治療卡肺孢子蟲肺炎；與乙嘧啶聯(lián)合用于預(yù)防氯喹耐藥性瘧疾；亦可與乙胺嘧啶和氯喹三者聯(lián)合用于預(yù)防間日瘧。4.血管炎類如持久性隆起性紅斑、過敏性血管炎(變應(yīng)性血管炎)等。5.其他：如痤瘡、盤狀紅斑狼瘡(DLE)、滲出性多形紅斑(多形紅斑)、環(huán)狀紅斑(離心性環(huán)狀紅斑)等。 | |
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| 1.嚴重貧血者。2.對本藥及其他砜類藥、呋塞米、噻嗪類利尿藥、磺酰脲類、碳酸酐酶抑制劑或其他磺胺藥過敏者。 | |
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| 1.慎用：(1)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏者，在這類患者中易發(fā)生溶血反應(yīng)；(2)肝、腎功能不全者；(3)變性血紅蛋白還原酶缺乏癥患者；(4)胃及十二指腸潰瘍患者；(5)有精神病史者；(6)孕婦；(7)嚴重貧血。2.交叉過敏：對一種砜類過敏的患者可能對其他砜類過敏。對呋塞米，噻嗪類利尿藥、磺酰脲類、碳酸酐酶抑制劑或其他磺胺藥過敏的患者也可能對本藥過敏。3.藥物對兒童的影響：本藥可在乳汁中達有效濃度，對新生兒具預(yù)防作用。但砜類藥物在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏的新生兒中可能引起溶血性貧血。4.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測：(1)血常規(guī)計數(shù)：用藥前和治療第1個月中每周1次，此后每月1次，連續(xù)6個月，以后每半年1次；(2)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)測定；(3)肝功能試驗(如血膽紅素測定和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定)：治療過程中患者發(fā)生食欲減退、惡心或嘔吐時應(yīng)做檢查，如有肝臟功能損害，應(yīng)停用氨苯砜；(4)腎功能測定。醫(yī)學(xué)全.在線m.52667788.cn5.下列癥狀如持續(xù)存在需引起注意：眩暈、頭痛、惡心、嘔吐。6.本藥應(yīng)與鐵劑、維生素C同服。7.單用氨苯砜治療麻風(fēng)易產(chǎn)生細菌耐藥性，因此應(yīng)與其他藥物如氯法齊明、利福平、乙硫異煙胺或丙硫異煙胺聯(lián)合應(yīng)用。8.對未定型和結(jié)核樣麻風(fēng)的治療需持續(xù)3年，二型性麻風(fēng)需2～10年，瘤型麻風(fēng)需終身服藥。9.快乙�；突颊甙北巾康难帩舛瓤赡茌^低，需調(diào)整劑量。慢乙�；突颊叩难帩舛瓤赡茌^高，但臨床療效未見增加，服藥后較易產(chǎn)生不良反應(yīng)，亦需調(diào)整劑量。10.治療從小劑量開始逐漸增量，治療中適當(dāng)停藥，以避免毒性反應(yīng)和蓄積中毒，可每服藥6天后停藥1天，每服10周停藥2周。11.用藥過程中如出現(xiàn)新的或中毒性皮膚反應(yīng)，應(yīng)迅速停用本藥。但出現(xiàn)麻風(fēng)反應(yīng)狀態(tài)時不需停藥。12.療程中如出現(xiàn)嚴重“可逆性”反應(yīng)(Ⅰ型)或神經(jīng)炎時，應(yīng)合用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素。13.治療皰疹樣皮炎時，應(yīng)食用無麩質(zhì)飲食，連續(xù)6個月，本藥的劑量可減少50%，甚至停用本藥。14.逾量的處理：(1)洗胃，給予藥用炭30g，同時給予瀉藥每6小時1次，至少持續(xù)24～48h。(2)緊急情況下，對正常及變性血紅蛋白還原酶缺乏的患者用亞甲藍1～2mg/kg緩慢靜注，如變性血紅蛋白重新積蓄，可重復(fù)注射。(3)非緊急情況時，用亞甲藍3～5mg/kg，每4～6小時口服1次，但G-6-PD缺乏癥患者不能采用。亦可用藥用炭，即使在服用本藥數(shù)小時后仍可應(yīng)用。 | |
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| 1.溶血性貧血：DDS是強力氧化劑，能使紅細胞內(nèi)還原型谷胱甘肽發(fā)生氧化而導(dǎo)致溶血，當(dāng)氨苯砜的劑量超過每天200mg或增量太快時，容易發(fā)生此種不良反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為頭暈、乏力等．紅細胞計數(shù)及血紅蛋白均下降。癥狀輕者不必停藥予以減量，同時給予鐵劑與維生素B12，可使貧血現(xiàn)象好轉(zhuǎn)。如果紅細胞降至3.0×1012/L，血紅蛋白降至80g/L以下時，則應(yīng)停藥，給予鐵劑及維生素B12治療。嚴重者應(yīng)予輸血，并口服潑尼松每天30mg。2.藥物性皮炎：多發(fā)生于服藥后5～6周，即所謂“五周氨苯砜皮炎”。表現(xiàn)為麻疹樣、猩紅熱樣或蕁麻疹樣外觀，自覺瘙癢，有時可以發(fā)熱。一般在停用砜類藥后2～7天即可消退。處理方法為停藥并給予抗敏治療。3.粒細胞減少癥：一般是在連續(xù)用藥2～8周后發(fā)生。癥狀有惡心、嘔吐、發(fā)熱、喉炎等，粒細胞減到2×109/L以下時應(yīng)立即停藥，予以糖皮質(zhì)激素、抗生素及維生素B1治療。對極度虛弱的患者應(yīng)予以輸血。4.高鐵血紅蛋白血癥：見于誤服或企圖自殺而私服大量氨苯砜者，氨苯砜使血紅蛋白氧化形成高鐵血紅蛋白，高鐵血紅蛋白不能與氧結(jié)合，從而造成組織缺氧，表現(xiàn)為頭痛(炸裂痛)、煩躁、胸悶。呼吸短促、眩暈、口唇及指甲青紫，甚至發(fā)生精神錯亂、譫妄、昏迷，嚴重者可以死亡。處理方法是催吐及導(dǎo)瀉，以促使尚未吸收的砜類藥迅速排出體外，同時給予輸液、保肝等措施，必要時予以輸氧及輸血。此外，采用1%美藍溶液置于葡萄糖注射劑內(nèi)靜脈注射或滴注(美藍劑量可按1～2mg/kg計算)，有助于高鐵血紅蛋白還原為正常的二價鐵血紅蛋白，使癥狀好轉(zhuǎn)。5.精神障礙：少見，主要發(fā)生于服藥劑量較大者，在服藥后6個月內(nèi)發(fā)生。初起時患者述頭昏、頭痛、失眠、健忘等癥狀，逐漸出現(xiàn)精神憂郁，有時轉(zhuǎn)為狂躁興奮，并有視聽幻覺。停用砜類藥后予以鎮(zhèn)靜劑，這些癥狀即可逐漸消失。6.其他不良反應(yīng)有肝腎功能障礙、胃腸道反應(yīng)及周圍神經(jīng)病變等。7.發(fā)生率較高者有：背痛、腿痛；胃痛，食欲減退、惡心、嘔吐；皮膚蒼白、發(fā)熱、溶血性貧血；皮疹；異常乏力或軟弱；變性血紅蛋白血癥。8.發(fā)生率極低者有：頭痛、頭暈、心動過速；皮膚瘙癢、剝脫性皮炎；精神錯亂、周圍神經(jīng)炎；咽痛、發(fā)熱、粒細胞減低或缺乏；砜類綜合征及肝臟損害等。醫(yī).學(xué)全在線m.52667788.cn9.砜類綜合征的典型癥狀包括：突然出現(xiàn)的丘疹或者剝脫疹、發(fā)熱、不適以及衰弱，幾天后出現(xiàn)肝臟變大，伴有壓痛、黃疸、上腹部或下腹部疼痛、淋巴結(jié)腫脹以及單核細胞增多。 | |
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| 口服給藥：1.成人：(1)抑制麻風(fēng)：與一種或多種其他抗麻風(fēng)藥合用。每天50～100mg，一次頓服；或每天按0.9～1.4mg/kg，一次頓服。每天最高量為200mg；(2)皰疹樣皮炎：開始劑量為每天50mg，如癥狀未完全抑制，每天劑量可增加至300mg，每天最高量為500mg，以后盡早減少至最低有效維持量；(3)預(yù)防瘧疾：本藥100mg與乙胺嘧啶12.5mg聯(lián)用，一次頓服，每7天服藥1次；(4)治療紅斑狼瘡：每天100mg，連用3～6個月；(5)痤瘡：每天50mg；(6)帶狀皰疹：每次25mg，每天3次，連服3～14天；(7)銀屑病或變應(yīng)性血管炎：每天100～150mg；(8)糜爛性扁平苔蘚：每天50mg，連用3個月。2.腎功能不全時劑量：根據(jù)腎功能情況確定用量。肌酐清除率在每分鐘4ml以下時需測定血藥濃度，無尿患者應(yīng)停用本藥。3.其他疾病時劑量：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者用本藥時需減量。4.兒童口服給藥：(1)抑制麻風(fēng)：小兒每天0.9～1.4mg/kg，一次頓服；(2)皰疹樣皮炎：小兒開始每天2mg/kg頓服，如癥狀未完全控制，可逐漸增加劑量。一旦癥狀得到控制，應(yīng)立即將劑量減至最小有效量。5.對麻風(fēng)：DDS與利福平、氯法齊明等組成聯(lián)合化療方案。DDS每天口服100mg，多菌型麻風(fēng)療程至少24個月，或至皮膚涂片查菌轉(zhuǎn)陰為止。對少菌型麻風(fēng)，DDS療程6個月。6.治療其他皮膚病時：成人每天口服50～150mg，癥狀控制后逐漸減量，維持在每天25～100mg。 | |
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| 1.本藥可降低氯法齊明的抗炎作用，但對治療耐藥麻風(fēng)分枝桿菌有協(xié)同作用。2.氯法齊明、利福平可防止本藥產(chǎn)生耐藥菌株。3.本藥與丙磺舒合用可減少腎小管分泌砜類，使砜類藥血濃度高而持久，或發(fā)生毒性作用。因此在應(yīng)用丙磺舒的同時或以后需調(diào)整砜類的劑量。4.與甲氧芐啶合用時，兩者的血藥濃度均可增高，其機制可能為：(1)抑制氨苯砜在肝臟的代謝。(2)兩者競爭在腎臟中的排泄。氨苯砜的血濃度增高可加重不良反應(yīng)，如變性血紅蛋白血癥和溶血性貧血。5.本藥不宜與骨髓抑制藥或有骨髓抑制作用的藥物(如齊多夫定)合用，因可加重白細胞和血小板減少的程度，必須合用時應(yīng)密切觀察對骨髓的毒性。6.本藥可增加其他溶血藥的溶血不良反應(yīng)。7.有報道西咪替丁可降低本藥的毒性。8.利福布汀，利福平可降低本藥的作用，因利福平可刺激肝臟微粒體酶的活性，使本藥血濃度降低至原來的1/10～1/7；故服用利福平或利福布汀時或以后應(yīng)用本藥時，應(yīng)調(diào)整本藥的劑量。9.對氨基苯甲酸(PABA)不宜與本藥合用治療麻風(fēng)，因PABA更易為細菌吸收而對砜類的抑菌作用產(chǎn)生拮抗，但PABA并不拮抗本藥對于皰疹樣皮炎的作用。10.去羥肌苷可減少本藥的吸收，因為口服去羥肌苷需同時服用緩沖液使胃酸中和，而本藥需在酸性環(huán)境中增加吸收，因此如兩者必須同用時，應(yīng)至少間隔2h。11.安潑那韋、沙奎那韋、地拉夫定抑制細胞色素P450介導(dǎo)的氨苯砜代謝，增加本藥的毒性。12.本藥可能降低環(huán)磷酰胺的活性。13.本藥可延長氯霉素的半衰期，停用本藥8天后氯霉素代謝恢復(fù)正常。 | |
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| 本品為砜類抑菌劑，對麻風(fēng)桿菌有較強的抑制作用，為治療麻風(fēng)的首選藥�；颊邌斡帽酒�3～6個月，黏膜病變即可改善，但皮膚和神經(jīng)的病變則需要較長時間才能獲得改善，而病變的徹底消退及麻風(fēng)桿菌的徹底清除則要更長時間，在臨床癥狀好轉(zhuǎn)后，一般結(jié)核性麻風(fēng)病須持續(xù)給藥1～5年，瘤型麻風(fēng)病5～10年，否則容易復(fù)發(fā)。近年試用于治療系統(tǒng)紅斑狼瘡、痤瘡、銀屑病、帶狀皰疹等。砜類藥物治療麻風(fēng)病的療效已被肯定。近期療效明顯而且相當(dāng)迅速。遠期療效仍能繼續(xù)但進步較慢，故需長期用藥。在少數(shù)患者(主要是瘤型)麻風(fēng)桿菌對DDS耐藥，DDS與利福平、氯法齊明等聯(lián)合應(yīng)用可減少耐藥現(xiàn)象的發(fā)生。在治療其他皮膚病方面，DDS對水皰、膿皰類皮膚病療效較好，是治療皰疹樣皮炎、IgA天皰瘡、皰疹樣天皰瘡的首選藥物。醫(yī)學(xué)/全在線m.52667788.cn另外對中性粒細胞有明顯浸潤的血管炎類亦有明顯療效。 | |
