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| 本品是利用DNA重組技術(shù)制造的人源化的單克隆抗體rhuMAb。對人表皮細(xì)胞生長因子受體2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)有選擇性的高親和性。抗體分子可以分為兩部分，框架結(jié)構(gòu)部分(Framework)和決定抗體的抗原特異性部分(Complementarity-determining regions)。本品的框架結(jié)構(gòu)部分是人體的氨基酸序列，抗體的抗原特異性部分是小鼠的氨基酸序列。據(jù)研究，人的HER2是致癌基因。能在正常細(xì)胞表面產(chǎn)生一種蛋白受體，這種受體促使細(xì)胞分裂繁殖，HER2基因過度表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞表面有過量的高密度的受體將信號傳遞給細(xì)胞，使之快速生長，并對化療高度耐藥。顯然，對伴有HER2蛋白過度表達(dá)的侵襲性腫瘤，干擾HER2的表達(dá)是一種重要的治療策略。本品正是通過抗體依賴性的細(xì)胞毒作用(Antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC)來殺死癌癥細(xì)胞。它直接作用于腫瘤細(xì)胞表面，與HER2受體結(jié)合，干擾腫瘤細(xì)胞的生化過程而使之死亡。本品明顯抑制腫瘤的生長并且在這些轉(zhuǎn)化的細(xì)胞中成為治療乳腺癌極好的靶。醫(yī)學(xué)全在/線m.52667788.cn | |
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| 本品短時程的靜脈注射給藥，生物利用度較高。隨著劑量增加，本藥物的半衰期相應(yīng)延長，清除率降低，劑量10mg和500mg，半衰期分別為1.7天和12天。分布容積為44ml/kg。本品的代謝機制尚不明了，靜脈注射本品的半衰期與劑量大小相關(guān)，每周一次維持量，平均半衰期為6天。本品與紫杉醇合用時的血藥谷值濃度比本品與蒽醌和環(huán)磷酰胺合用時提高1.5倍，清除率降低。 | |
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| 用于過度表達(dá)人表皮生長因子受體2(HER2)的轉(zhuǎn)移乳腺癌。 | |
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| 本品對心臟毒性較大，心功能不全的患者應(yīng)慎用。與蒽環(huán)類合用須密切觀察，監(jiān)護心臟毒性。 | |
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| 約40%的患者在第一次滴注本品時發(fā)生寒戰(zhàn)、疼痛、無力、發(fā)熱、虛弱、惡心、嘔吐和頭痛等反應(yīng)，約25%的患者出現(xiàn)腹瀉，使用化療加本品者更易發(fā)生呼吸道感染、貧血和血細(xì)胞減少。未見本品引起骨髓抑制或脫發(fā)等不良反應(yīng)，但與蒽環(huán)類合用可致心臟毒性，未經(jīng)化療者未見本品引起心臟毒性。 | |
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| 靜脈滴注，起始劑量為4mg/kg，緩慢滴注(每次90分鐘以上)，每周1次。醫(yī)學(xué)全.在線m.52667788.cn維持劑量為2mg/kg。 | |
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| 本品適用于HER2-蛋白(可用免疫組織化學(xué)法測定)過高的乳腺癌患者。研究表明有25%～30%的乳腺癌患者HER2有基因改變，促使腫瘤細(xì)胞HER2增加，而本品選擇性地與HER2牢固結(jié)合，抑制癌細(xì)胞的增生。在一項臨床研究中，222例頑固性HER2過度表達(dá)的乳腺癌患者首次靜脈滴注本品4mg/kg，然后每周1次，靜脈滴注2mg/kg維持劑量。結(jié)果：完全有效(腫瘤消失)3%；部分有效(腫瘤縮小達(dá)50%以上)12%。在31例有效患者中29例HER2過度表達(dá)達(dá)3+級；平均有效時間8.4個月，有效者平均存活期13個月。本品臨床采用的病例均為高HER2(2+和3+級)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，第一組病例469例，患者隨機接受化療或與本品合用，化療藥物采用紫杉醇和蒽環(huán)類藥物。本品的起始劑量為4mg/kg，維持量為2mg/kg，每周靜脈滴注1次，臨床前應(yīng)用過蒽環(huán)類藥物的患者，臨床時應(yīng)用紫杉醇，劑量為175mg/m2，21天為1個周期，應(yīng)用6個周期以上；其余病例使用蒽環(huán)類加環(huán)磷酰胺，劑量為多柔比星60mg/m2或表多柔比星75mg/m2加環(huán)磷酰胺600mg/m2。另外22例病例除符合上述條件外，還必須是經(jīng)過1～2次化療且舊病復(fù)發(fā)者，為開放的單劑量組，僅應(yīng)用本品，治療方案同上，臨床結(jié)果表明：本品加化療，總緩解率45%，緩解時間8.3個月，1年存活率79%，且紫杉醇組效果好于蒽環(huán)組；單獨化療則總緩解率為29%，緩解時間5.8個月，1年存活率68%。HER2為3+級的效果明顯好于HER2為2+級的病例。綜合臨床結(jié)果，本品適用于高HER的乳腺癌患者，與紫杉醇合用，作為一線藥物；單獨使用，作為二線或三線藥物。醫(yī)學(xué)全/在線m.52667788.cn本品的其他適應(yīng)證也在臨床研究之中，如與低劑量的白介素2合用于實體瘤的治療和用于子宮瘤和原發(fā)性腹膜腫瘤的治療。 | |
