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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 藥品說明書 > 正文:來氟米特片的不良反應(yīng)/藥理毒理/適應(yīng)癥/禁忌癥/藥物過量
    

來氟米特片

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 國家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說明書

【藥品名稱】
通用名:來氟米特
曾用名:
商品名:
英文名:Leflunomide Tablets
漢語拼音:Lɑifumite Piɑn
本品主要成份為:來氟米特。其化學(xué)名稱為:N-(4?-三氟甲基苯基)-5-甲基異唑-4-甲酰胺。
結(jié)構(gòu)式:
分子式:C12H9F3N202
分子量:270.2

【性狀】
本品為白色薄膜衣片,除去薄膜衣呈白色。

【藥理毒理】
本品為一個具有抗增殖活性的異唑類免疫抑制劑,其作用機(jī)理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性,從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。體內(nèi)外試驗表明本品具有抗炎作用。來氟米特的體內(nèi)活性主要通過其活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)而產(chǎn)生。

【藥代動力學(xué)】
本品口服吸收迅速,在胃腸粘膜與肝中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物A771726(M1),口服后6~12小時內(nèi)A771726的血藥濃度達(dá)峰值,口服生物利用度(F)約80%,吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50mg或100mg后24小時,血漿A771726濃度分別為4?g/ml或8.5?g/ml。A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織,而腦組織分布較少;A771726血漿濃度較低,血漿蛋白結(jié)合率大于99%,穩(wěn)態(tài)分布容積為0.13L/kg。A771726在體內(nèi)進(jìn)一步代謝,并從腎臟與膽汁排泄,其半衰期約10天。

【適應(yīng)癥】
適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,有改善病情作用。

【用法用量】
由于來氟米特半衰期較長,建議間隔24小時給藥。為了快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,參照國外臨床試驗資料并結(jié)合Ⅰ期臨床試驗結(jié)果,建議開始治療的最初三天給予負(fù)荷劑量一日50mg(5片),之后給予維持劑量一日20mg(2片)。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。

【不良反應(yīng)】
主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(ALT和AST)升高、脫發(fā)、皮疹等。
在國外臨床試驗中,來氟米特治療1339例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人中,發(fā)生率≥ 3%的不良事件包括:乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、搔癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等。
以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺吡啶治療組及MTX治療組中發(fā)現(xiàn),其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯,在應(yīng)用過程中應(yīng)加以注意。

【禁忌】
對本品及其代謝產(chǎn)物過敏者及嚴(yán)重肝臟損害患者禁用。醫(yī)/學(xué)全在線m.52667788.cn

【注意事項】
1.臨床試驗發(fā)現(xiàn)來氟米特可引起一過性的ALT升高和白細(xì)胞下降,服藥初始階段應(yīng)定期檢查ALT和白細(xì)胞。檢查間隔視病人情況而定。
2.嚴(yán)重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查ALT,檢測時間間隔視病人具體情況而定。
如果用藥期間出現(xiàn)ALT升高,調(diào)整劑量或中斷治療的原則:①如果ALT升高在正常值的2倍(<80U/L=以內(nèi),繼續(xù)觀察。②如果ALT升高在正常值的2~3倍之間(80~120U/L),減半量服用,繼續(xù)觀察,若ALT繼續(xù)升高或仍然維持80~120U/L之間,應(yīng)中斷治療。③如果ALT升高超過正常值的3倍(>120U/L),應(yīng)停藥觀察。
停藥后若ALT恢復(fù)正?衫^續(xù)用藥,同時加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪,多數(shù)病人ALT不會再次升高。
3.免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良(bone marrow dysplasia)的患者慎用。
4.如果服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降,調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下。(1)若白細(xì)胞不低于3.0×109/L,繼續(xù)服藥觀察。(2)若白細(xì)胞在2.0×109/L~3.0×109/L之間,減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間,多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細(xì)胞仍低于3.0×109/L,中斷服藥。(3)若白細(xì)胞低于2.0×109/L,中斷服藥。
建議粒細(xì)胞計數(shù)不低于1.5×109/L。
5.準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷服藥,同時服用考來烯胺(消膽胺)。
6.在本品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料,因此服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。醫(yī)學(xué)全在.線m.52667788.cn

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。

【兒童用藥】
對兒童應(yīng)用本品的療效和安全性還沒有研究,故年齡小于18歲的患者,建議不要使用本品。

【老年患者用藥】

【藥物相互作用】
據(jù)文獻(xiàn)資料報道,有以下幾點(diǎn)。
(1)考來烯胺和活性炭 13例患者和96例志愿者給予考來烯胺或活性炭,血漿中Ml濃度很快減少。
(2)肝毒性藥物 來氟米特和其他肝毒性藥物合用可能增加不良反應(yīng),同時也應(yīng)考慮到雖然中斷來氟米特治療,但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物,同樣有可能增加不良反應(yīng)。在小樣本(30例)來氟米特和MTX聯(lián)合用藥的研究中,有5例肝臟酶出現(xiàn)2~3倍升高。其中2例繼續(xù)服用,3例中斷來氟米特治療,酶的升高都得到恢復(fù)。另外5例升高大于3倍,其中2例繼續(xù)服用,3例中斷來氟米特治療,酶的升高也都得到恢復(fù)。
(3)非甾體抗炎藥物 在體外一系列臨床研究中,Ml可使血漿游離雙氯芬酸布洛芬的濃度升高13%~50%,此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗中曾觀察了許多和非甾體藥物同時應(yīng)用的病例,沒有發(fā)現(xiàn)有特殊影響。
(4)甲苯磺丁脲 在一系列臨床研究中發(fā)現(xiàn),Ml可使血漿游離甲苯磺丁脲濃度升高13%~50%,此臨床意義還不清楚。
(5)利福平 單劑量來氟米特和多劑量利福平聯(lián)合使用,M1峰濃度較單獨(dú)使用來氟米特升高(約40%),由于隨著利福平的使用,Ml濃度可能繼續(xù)升高,因此當(dāng)兩藥合用時,應(yīng)慎重。

【藥物過量】
據(jù)文獻(xiàn)報道,如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時,可給予考來烯胺或活性炭加以消除。方法如下。
(1)口服考來烯胺(8g,3次/24小時),24小時內(nèi)M1血漿濃度降低約40%,48小時內(nèi)降低大約49%~65%。連續(xù)服用11天,M1血漿濃度可降至0.02?g/m1以下。
(2)通過胃管或口服給予活性炭(混懸液),每6小時50克,24小時內(nèi)M1血漿濃度降低37%,48小時降低48%。
如果臨床上需要,這些措施可以重復(fù)使用。醫(yī)/學(xué)全在線m.52667788.cn

【規(guī)格】
10mg

【貯藏】
密封,遮光,陰涼干燥處保存。

【包裝】

【有效期】

【批準(zhǔn)文號】

【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:
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