2012年藥學臨床藥理三基考點:麥普替林的藥代動力學

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　    藥代藥動力學研究顯示，口服本藥后，其活性物質(zhì)馬普替林吸收緩慢而完全。一次口服50 mg馬普替林后，8小時之內(nèi)，其血藥濃度高峰為45-150 毫微摩爾/L（13-47 ng/mL)。多次口服馬普替林每日150 mg，無論每日用藥一次或分三次服用，在治療的第二周均可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度320-1270 毫微摩爾/L（100-400 mg/mL)。雖然絕對濃度的個體差異很大，但穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量呈線性關系。

　　馬普替林在血和血漿之間的分隔系數(shù)是1.7.腦脊液中活性物質(zhì)濃度約為血清中的2-13%，在治療濃度或更高的血漿濃度下，其蛋白結合率為88-89%.其表觀分布容積為23 L/kg體重。馬普替林從血中清除的半衰期平均為43小時（范圍27-58小時)。經(jīng)計算其平均體內(nèi)總清除率為514 mL/分。一次用藥后，在21天之內(nèi)，其總量的57%經(jīng)尿、30%從糞便以原型（主要是葡萄糖醛酸化物)排泄，有約2-4%以原型從尿排出。

　　老年患者（年齡60歲以上)的穩(wěn)態(tài)血濃度較使用相同劑量的年輕患者為高。特殊臨床情況下的動力學 ：有腎功能損害時（肌酐清除率為24-37 mL/分)，若肝功能仍然正常，馬普替林的半衰期和腎臟排泄幾乎不受影響，但代謝物從尿的排泄會減少，而這種排泄減少又可通過增加經(jīng)膽道排到糞便中的量而得到補償。