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神經(jīng)藥理2
1．研究內(nèi)容
（1）腦內(nèi)組胺和神經(jīng)精神系統(tǒng)疾�。òd癇、癡呆、藥物依賴性、腦缺血等）
本研究方向主要著重與研究組胺與癲癇、癡呆、腦缺血、藥物依賴性等神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病的關(guān)系，這對于明確疾病的發(fā)病機制和治療都有重要意義。
本研究組已建立了多種神經(jīng)精神疾病的整體及離體模型，擁有了HDC基因敲除小鼠及組胺能系統(tǒng)的相關(guān)藥物，并且具有整體、細胞、分子水平的研究技術(shù)，在此基礎上的研究成果得到了國際上的肯定，并且為開發(fā)組胺類藥物治療中樞疾病提供理論依據(jù)。
（2）基于腦內(nèi)組胺系統(tǒng)的神經(jīng)、精神疾病治療藥物研究
利用分子檢測、基因轉(zhuǎn)染等方法進一步深入研究Clobenpropit和Carnosine作用機制，包括對受體的調(diào)節(jié)作用，信號傳導通路，對靶基因的調(diào)節(jié)，為早日臨床應用奠定基礎。
除此之外，本研究組還探索了其它的癲癇的治療方法，發(fā)現(xiàn)低頻電刺激單側(cè)梨狀腦區(qū)可明顯延緩大鼠杏仁核電點燃癲癇發(fā)展過程，從而有力地證明了低頻電刺激非癲癇病灶同樣可以抑制癲癇的發(fā)展過程。在此基礎上，還將探索副作用更小的小腦頂核的低頻電刺激的癲癇治療作用。
2．學術(shù)帶頭人
陳 忠 教授 男，博士、博士生導師、浙江省151人才工程第一層次，浙江大學醫(yī)學院基礎部副主任；中國藥理學會神經(jīng)藥理專業(yè)委員會委員，浙江省藥理學會秘書長。
主要從事腦內(nèi)組胺的神經(jīng)藥理學和生理學機制的研究。2000年以來，主持國家自然科學基金項目4項，浙江省青年人才基金1項，浙江省自然科學基金項目1項，浙江省科技廳項目1項，作為第二負責人參加973項目1項，以及其他項目10項；在國內(nèi)外發(fā)表論著80余篇，其中SCI收錄論文60余篇。參加全國性會議特邀報告3次，獲得2002年度中國藥理學會Servier青年藥理學工作者獎，并曾作為第三參與者獲得省科技進步二等獎1項。2001年以來，參編了《神經(jīng)精神藥理學》（北京大學出版社，2006）、《生物醫(yī)學論著的英文寫作教程》（科學出版社，2006）、《臨床藥理學教程》（科學出版社，2001）。
作為浙江大學醫(yī)學院林百欣腦功能實驗室的一名PI，著重研究腦內(nèi)組胺及其受體在癲癇以及老年性癡呆中的作用機理，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)：
1）內(nèi)源性組胺的抗癲癇作用機制。發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)內(nèi)源性組胺參與杏仁核電點燃癲癇的形成和發(fā)作過程，其作用主要和相關(guān)的研究發(fā)表于Neuroscience、Br J Pharmacol、J Neurochem、Eur J Pharmacol等重要學術(shù)期刊，產(chǎn)生了相當?shù)膶W術(shù)影響力。2）相關(guān)分子在主要神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用的研究。如NMDA受體和組胺受體在各腦區(qū)的表達、在癲癇和毒品成癮戒斷等疾病中的表達等，獲得了系列重要的發(fā)現(xiàn)，相關(guān)結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在Brain Res、Neurosci Lett等雜志上；3）發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)組胺參與調(diào)控空間學習記憶作用，獲得了系列結(jié)果，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在Behav Brain Res、Brain Res以及Pharmacology等學術(shù)刊物。
呼吸藥理及抗炎免疫藥理
實驗室設有五個專業(yè)研究室，即平喘藥物研究室、祛痰藥物研究室、鎮(zhèn)咳藥物研究室、呼吸興奮藥物研究室和臨床藥理研究室。各實驗室根據(jù)國際研究規(guī)范，建立了體外藥物篩選方法與動物模型，有足夠的條件可以評價藥物和新藥開發(fā)研究。
1．研究內(nèi)容
（1）呼吸系統(tǒng)抗炎藥物研究 我們采用人血單核細胞株THP-1、SD大鼠為實驗對象，建立脂多糖（LPS）THP-1細胞致炎模型、LPS氣管滴入及SO2吸入誘發(fā)的慢性炎癥性肺損傷模型。運用間接免疫熒光細胞化學法結(jié)合激光掃描共聚焦顯微鏡測定THP-1細胞、大鼠肺泡灌洗巨噬細胞中以FITC綠色熒光標記的NF-kB p65亞單位（NF-kB/p65）定位；運用低溫和抑蛋白酶條件下，低滲裂解肺組織細胞膜提取胞漿蛋白，繼而高滲裂解核膜提取核蛋白，再以免疫印跡電泳法、雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實驗法分析細胞核內(nèi)NF-kB/p65水平、胞漿內(nèi)IkBα水平變化。研究中藥揮發(fā)油中單萜類化合物α-蒎烯和藍桉油抑制由刺激引起的NF-kB核轉(zhuǎn)位活化，提示中藥揮發(fā)油可通過抑制NF-kB的核轉(zhuǎn)位活化而使其調(diào)節(jié)的相關(guān)炎癥反應基因的轉(zhuǎn)錄、表達下降，從而起到抗炎作用。這為呼吸系統(tǒng)抗炎藥物的抗炎作用分子機制研究提供了很好的思路和研究方法。
TLR4被認為是介導LPS信號轉(zhuǎn)導的重要受體，LPS通過與效應細胞膜上的受體相互作用，從而啟動細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)，引起核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化，啟動基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生多種前炎因子發(fā)揮作用。我們用免疫組化方法研究TLR4在正常大鼠氣道內(nèi)的分布，證實LPS致肺損傷時主支氣管和肺內(nèi)細支氣管上皮細胞內(nèi)TLR4表達明顯增強，并研究中藥揮發(fā)油降低由LPS引起的肺內(nèi)細支氣管上皮細胞內(nèi)TLR4表達的增高。
（2）呼吸道粘蛋白基因MUC5ac表達的研究 研究呼吸道粘蛋白基因MUC5ac表達、氣道炎癥時MUC5ac表達的變化和抑制MUC5ac表達藥物的研究，目標是研究抗氣道粘液高分泌藥物。
（3）中藥新藥研究 對中藥揮發(fā)油進行祛痰藥物的研究，對中藥黃酮進行呼吸道抗菌抗炎作用的研究。在中藥新藥的研究和開發(fā)上積累了一定的經(jīng)驗，將繼續(xù)在中藥新藥研究領域發(fā)掘新中藥。
2．學術(shù)帶頭人
陳季強教授 博士生導師，現(xiàn)任浙江大學醫(yī)學院基礎醫(yī)學系主任，藥理教研室副主任，國家藥品監(jiān)督管理局呼吸藥物研究實驗室副主任。中國藥理學會臨床藥理學專業(yè)委員會理事。1970年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學兒科系六年制本科。1980年考入浙江醫(yī)科大學藥理專業(yè)研究生，1983年畢業(yè)，獲碩士學位，并留校任教至今，其間于1988年至1990年在日本大阪大學齒學部藥理學教室進修，任客座研究員。專長是藥理學，主要研究方向是呼吸藥理學、抗炎免疫藥理學和臨床藥理學。主編出版專著有《呼吸藥理學與治療學》、《藥源性疾病——基礎與臨床》等2部，參編專著4部，已發(fā)表研究論文50余篇。實驗室的研究成果獲得省部級2等獎4項，三等獎3項，廳局級獎多項。在呼吸藥理學研究領域處于國內(nèi)先進水平，抗炎免疫藥理學研究領域在國內(nèi)也有較大影響。
腫瘤與內(nèi)分泌藥理研究方向
l 師資隊伍： 現(xiàn)有教師共7人，其中教授2人（博士生導師1人， 返聘1人），副教授2人，講師1人，技術(shù)員2人，已形成較合理的梯隊。已獲博士學位4人，另有1位教師正在攻讀博士學位。教師中有3人曾在美國、日本等國家學習研究。另有美國普度大學、中科院上海藥物所等國內(nèi)外著名科研院所4名教授擔任本研究室兼職和客座教授。
l 科學研究：先后承擔國家自然科學基金7項、國家重點基礎研究發(fā)展計劃973計劃子課題2項，浙江省衛(wèi)生廳和浙江省科技廳重點課題2項，浙江省自然科學基金人才項目1項，浙江省自然科學基金，浙江省科技廳等面上項目5項，重大國際合作10余項。近3年來，到位科研經(jīng)費超過1000萬元人民幣，發(fā)表SCI論文近30篇，最高論文影響因子8.6，論文平均影響因子超過3。 獲得新藥證書3項，國家發(fā)明專利4項， 國家優(yōu)秀發(fā)明個專利獎1 項，浙江省科技進步三等獎1項。
l 研究生培養(yǎng)：現(xiàn)有在讀博、碩士生12人，并與美國南加州大學建立長期的研究生聯(lián)合培養(yǎng)計劃，已選送2名博士研究生。
主要研究方向及學術(shù)帶頭人：
1、抗腫瘤藥物活性評價體系的建立：構(gòu)建與國際接軌的評價抗腫瘤藥物的人癌體內(nèi)外模型、實驗方法和藥效學評價標準；包括拓撲異構(gòu)酶I抑制劑、微管蛋白聚合或解聚抑制劑、細胞分化誘導劑等藥效評價模型，并探索建立基于實時熒光可視化活體成象技術(shù)的腫瘤生長轉(zhuǎn)移監(jiān)測模型。
2、抗腫瘤藥物耐藥分子機制及對抗策略研究：探索低氧誘發(fā)腫瘤耐藥作用的分子靶點，并研究細胞周期、細胞凋亡和其他信號轉(zhuǎn)導通路中關(guān)鍵基因和蛋白與腫瘤耐藥發(fā)生的相關(guān)性，進一步采用計算機模擬分子設計合成并評價新型抗腫瘤候選藥物。
3、腫瘤細胞分化的分子機制研究：尋找腫瘤細胞分化過程中的關(guān)鍵蛋白，并以此為作用靶點，發(fā)現(xiàn)新型的誘導細胞分化候選藥物。
4、建立腫瘤細胞庫：以肝癌、肺癌、胃腸道腫瘤等中國常見多發(fā)腫瘤為目標，建立腫瘤細胞庫，采用蛋白質(zhì)組學和基因組學的相關(guān)技術(shù)，研究腫瘤發(fā)生發(fā)展和多藥耐藥的分子機制。
5. 抗糖尿病藥物作用機制研究與新藥研發(fā)
6． 生殖健康藥物作用機制研究與新藥研發(fā)
7. 老年性疾病的藥物研發(fā)及作用機制研究
楊波 博士 教授，博士生導師,
藥學院院長助理，藥理毒理與生化藥學研究所副所長，American Association for Cancer Research高級會員，《Asian Journal of Andrology》通訊編委，浙江省藥理學會副秘書長，浙江省藥學會藥理專業(yè)委員會副主任委員。
何俏軍 博士 教授，碩士生導師
藥學院藥學系主任，腫瘤與內(nèi)分泌藥理研究室主任，American Association for Cancer Research高級會員，中國抗癌協(xié)會抗癌藥物專業(yè)委員會委員，浙江省藥學會藥理專業(yè)委員會副主任委員兼秘書。
周惠君 博士 副教授，碩士生導師
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