蘇州大學醫(yī)學院免疫學—2006年江蘇省重點學科

三、血液免疫

血液免疫是借助本校國家重點學科血液科研和臨床的優(yōu)勢發(fā)展形成，并逐步形成兩個鮮明特色的科研方向，開展系統(tǒng)和深入的工作，部分研究不論在方法抑還是實驗探索具有明顯的創(chuàng)新性。

（一）樹突狀細胞（DCs）分化發(fā)育和功能成熟的相關信號分子

    DCs是專職抗原提呈細胞，在免疫應答中起著樞紐作用。研究與DCs分化發(fā)育和功能成熟的相關信號分子對深入研究DCs在T、B淋巴細胞分化發(fā)育中的作用；在腫瘤免疫、感染免疫、移植免疫和自身免疫病中的作用及其臨床應用十分重要。

1、探索gp130分子在樹突狀細胞（DCs）分化發(fā)育中的作用

gp130分子不同的激活方式產(chǎn)生不同的生物學效應，發(fā)現(xiàn)單核細胞上gp130通過激發(fā)型單抗的激發(fā)，可產(chǎn)生不同于細胞因子IL-6對gp130分子的作用，導致單核細胞向樹突狀細胞分化發(fā)育和功能成熟。承擔著與此有關的二項國家自然科學基金課題（資助號分別為39970686和30271205）。

2、探索4-1BB分子在DCs上表達的意義及在惡性腫瘤治療中的作用

由于4-1BB分子與DCs關系的研究，國際上處于起步階段，因此，該研究具有一定的先進性，有可能取得較好的成果。目前已有多篇論文投寄和發(fā)表。

3、小鼠樹突狀細胞分化發(fā)育的分子機理

運用congenic小鼠系統(tǒng)的移植模型，在國際上首次證實CD8α+CD11c-Lin-細胞是CD8α+ DCs的前體細胞，這將有助于進一步從分子和細胞水平研究CD8α+ DCs自不同造血祖細胞分化發(fā)育的途徑。研究小鼠胎肝來源干/祖細胞分化發(fā)育的實驗條件。明確造血生長因子GM-CSF+ SCF+Flt3L 聯(lián)合PA6基質(zhì)細胞誘導DCs產(chǎn)生，這為研究胚胎期DCs的起源、分化和發(fā)育的分子機理提供了重要的實驗依據(jù)。趨化因子在小鼠DCs分化發(fā)育中的影響。研究小鼠干/祖細胞來源不同類型DCs前體細胞和成熟DCs上趨化因子受體的表達譜，明確CCR1表達于DCs前體細胞，CCR7同時表達于DCs前體細胞和成熟DCs，而TGF-β則抑制CCR7的表達及其對SLC的反應性。這一系列成果發(fā)表于國際著名血液學雜志BLOOD。醫(yī)學全在.線網(wǎng)站m.52667788.cn

目前正在開展有關胸腺DCs分化發(fā)育的研究工作，建立小鼠造血干/祖細胞分化、發(fā)育為胸腺DCs的實驗體系，該研究已獲得國家自然科學基金資助（小鼠造血干/祖細胞在胎胸腺器官培養(yǎng)體系中分化、發(fā)育胸腺樹突狀細胞的實驗研究，30400395）。

（二）再生障礙性貧血（AA）造血和免疫功能的機理研究

以再生障礙性貧血為研究模型，系統(tǒng)和動態(tài)分析再障造血功能衰竭的特點，研究造血功能衰竭時細胞因子、造血微環(huán)境、造血干/祖細胞數(shù)量與病情的相關性，觀察了再障免疫抑制治療前后體內(nèi)免疫功能異常與再障發(fā)生發(fā)展的相關性；研究共信號分子及免疫活性分子在AA患者T細胞異�；罨�和病理免疫應答中的作用，分析AA患者異常升高的FL與正常FL在分子和蛋白質(zhì)水平上的差異，以及異常T細胞FLICE/FLIP表達與AICD的關系。建立體外檢測的優(yōu)化方案，通過對造血調(diào)節(jié)，選擇性阻斷共信號分子抑制異常免疫反應及細胞因子等，為再障的治療提供新的理論依據(jù)和治療手段。在該領域研究已發(fā)表系列性論文8篇，其中2篇刊登在國際箸名專業(yè)期刊Exp.Hematol和Int.Immunol上，引起同行的高度重視，獲國家自然基金和江蘇省社會發(fā)展基金等資助。

抗體在生命科學基礎研究和疾病診斷與治療中具有極為重要的應用價值和廣闊的應用前景。本單位應用免疫學、細胞生物學及分子生物學等學科的理論和實驗技術，經(jīng)過十多年的努力探索，在抗體的研制、分離純化及鑒定與開發(fā)應用等方面做了大量的研究工作并取得了豐碩的成果。

一、主要內(nèi)容：

1、鼠抗人單克隆抗體研制技術平臺的建立

圍繞共信號分子超家族成員，采用基因重組、B淋巴細胞雜交、免疫熒光、免疫酶、免疫親和層析等技術。從抗原分子的基因構(gòu)建到穩(wěn)定表達目的分子的轉(zhuǎn)基因細胞株的建立；從免疫細胞的雜交到陽性克隆的篩選；從利用體內(nèi)誘生腹水法到滾、轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)體系生產(chǎn)抗體；從抗體的純化到生物學活性的鑒定。經(jīng)過數(shù)年的努力，已在各個環(huán)節(jié)建立了穩(wěn)定的技術平臺。

2、鼠源性抗體的人源化改造 

將已獲取的鼠源性抗體改造為嵌合抗體、單鏈抗體或單區(qū)抗體。目前正在承擔的相關的研究課題有國家自然科學基金課題《人CD40L功能性單克隆抗體的人源化改造》及江蘇省自然科學基金課題《CD28分子激發(fā)/阻斷型單抗的人源化及其應用研究》等。已成功克隆出CD40L及CD28抗體可變區(qū)VL、VH及高變區(qū)HVL和HVH的基因序列并分別將其重組入人IgG序列，構(gòu)建了表達載體，現(xiàn)正采用CHO系統(tǒng)進行工程抗體的制備。

3、抗體的應用研究 

①利用研制的抗體，研究相應抗原分子所介導的生物學功能及在免疫網(wǎng)絡中的作用；②建立動物模型，研究抗體對自身免疫性疾病、器官移植排斥及腫瘤的治療作用；③在對抗體識別的抗原位點鑒定的基礎上，建立可溶性共信號分子的酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）的檢測方法及檢測試劑盒，用于相關的基礎研究及疾病的輔助診斷；④采用滾瓶培養(yǎng)系統(tǒng)進行人Rh血型鑒定試劑的生產(chǎn)，已獲國家衛(wèi)生部和藥品局的批準，現(xiàn)正進入中試階段。

二、特點：

抗體的研制緊緊圍繞本單位的主要研究方向即共信號分子所展開，成功研制的各種抗體又為相關的基礎理論和臨床應用研究提供了重要的物質(zhì)基礎和研究手段。從而大大推進了研究進程。

三、可能取得的突破：

本單位已成功研制10余種共30余株鼠抗人單克隆抗體，其中OX40L、PD-L1、GL50、CD28及CD80等8株單克隆抗體已獲得國際HLA分類委員會的正式確認和命名；12株功能性抗體正在申報國家專利；成功研制了CD40、CD40L、CD28及CD86等可溶性共信號分子的檢測試劑盒；圍繞抗體的研制及其功能研究，已在國內(nèi)、外學術期刊發(fā)表論文30余篇。

在上述取得的研究成果上，力爭再有所突破：

1、建立系列共信號分子的ELISA檢測試劑盒，供基礎研究和免疫相關性疾病的輔助診斷之用，為進一步探討共信號分子所介導的生物學功能及在免疫病理中的作用提供重要的研究手段；

2、探索出CHO細胞生產(chǎn)工程抗體的工藝及質(zhì)控標準，為該類抗體的規(guī)模生產(chǎn)提供有指導意義或示范作用的實驗研究參數(shù)；

3、通過抗體的體外功能分析及動物模型的體內(nèi)研究，對具有抗自身免疫性疾病、抗器官移植排斥及抗腫瘤作用的抗體進行評價。探討其體內(nèi)應用的可行性，包括給藥途徑及劑量、治療作用及毒副反應等。為免疫相關性疾病的治療提供新型的生物制劑。

上一頁  [1] [2]