著作章節(jié)
1. Paul Blount, Irene Iscla & Yuezhou Li (2008) Mechanosensitive channels and sensing osmotic stimuli in bacteria. In: Sensing with ion channels. B. Martinac (ed), pp 25-47 (Springer-Verlag Press, Berlin)
2. Paul Blount, Yuezhou Li, Paul Moe & Irene Iscla (2008) Mechanosensitive channels gated by membrane tension: Bacteria and beyond in Mechanosensitive ion channels (a volume in the Mechanosensitivity in Cells and Tissues) Kamkin, A. & Kiseleva, I (eds), Vol. 1, pp 71-101 (Springer Press, New York).
m.52667788.cn3. Paul Blount, Irene Iscla, Paul Moe & Yuezhou Li (2007) MscL: The bacterial mechanosensitive channel of large conductance. In: Mechanosensitive Ion Channels (a volume in the Current Topics in Membranes series). O. P. Hamill (ed), Vol. 58, pp 202-233 (Elsievier Press, St. Louis, MO)
4. Paul Blount, Irene Iscla, Yuezhou Li & Paul Moe (2005). The bacterial mechanosensitive channel MscS and its extended family. In: Bacterial channels and their eukaryotic homologues, A. Kubalski, and B. Martinac (eds), pp 247-258 (ASM Press, Washington, D.C.)
研究背景
對機械刺激的響應是生物體的一種重要能力,而機械敏感性離子通道作為一種可以將機械刺激轉換為電信號或生化信號的分子開關,在聽覺,平衡,觸覺,疼痛,以及對骨骼, 腎臟和心血管系統(tǒng)等生理功能和病理變化中的重要調節(jié)作用越來越受到人們的重視。失調的機械敏感性離子通道牽涉廣泛的疾病,涉及囊性纖維化,抑郁,癲癇,老年癡呆,血管缺血的神經(jīng)保護m.52667788.cn,以及高血壓,動脈粥樣硬化,心律失常,心肌肥大,心力衰竭等心血管疾病。因此,系統(tǒng)地研究機械敏感性離子通道的功能和機制,將有助于開發(fā)新的治療方法。此外, 由于其獨特的對于外界刺激的響應機制,也使機械敏感性離子通道在納米醫(yī)學方面有著廣泛的應用前景。
研究目標
通過多學科交叉合作,運用生物學,醫(yī)學技術以及物理,化學分析方法研究:
a.生物體對機械刺激的響應
b.干細胞,神經(jīng)細胞,肌腱成骨組織等的機械敏感性
c.機械敏感性離子通道的生理病理機制及其在新藥設計,靶向藥物運輸,癌癥、心腦血管疾病治療,醫(yī)學診斷成像,生物芯片以及納米傳感器等方面的應用。
研究方向
我的研究集基礎,應用,開發(fā)于一體,將主要在以下幾個方面進行開展:
1. 微生物的機械敏感性離子通道。利用微生物結構簡單, 易于操作等優(yōu)勢, 以其為模型揭示通道的開放機制, 為高等生物機械敏感性離子通道結構和功能的研究提供借鑒, 為新型抗生素藥物的篩選提供支持。
a. 揭示微生物,特別是致病微生物機械敏感性離子通道的開放機制
b. 闡明通道開放過程中關鍵區(qū)域的構相變化以及相互作用
c. 通過基因和化學修飾優(yōu)化m.52667788.cn,工程改造通道對機械刺激響應特性
d. 小分子高通量篩選以機械敏感性離子通道為靶點的新型抗生素藥物
2. 哺乳動物和人的機械敏感性離子通道。
a. 定位機械敏感性離子通道響應刺激的關鍵區(qū)域,并了解其功能
b. 運用動物模型研究機械敏感性離子通道的開放機制和病理調節(jié)
c. 神經(jīng)膠質細胞的新功能,神經(jīng)膠質細胞的機械敏感性
d. 分離鑒定位于神經(jīng)膠質細胞,肌腱軟骨組織中的新的機械敏感性離子通道
e. 干細胞的機械敏感性
f. 篩選潛在的能夠調節(jié)人類機械敏感性離子通道功能的藥理化合物,并研究其作為候選藥物的治療效果(精神疾病,心腦血管疾病等等)
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