肉雞銅中毒
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早在1925年McHargue就報道了微量元素銅對動植物營養(yǎng)的必要性，此后對銅的研究不斷深入，銅作為動物體內(nèi)的必需微量元素逐漸為人們所接受，銅因此也成為動物飼料必要添加劑之一。1945年Braude首先發(fā)現(xiàn)飼料中添加高劑量銅具有促生長作用。近幾年的試驗證明，銅與動物的生長發(fā)育關(guān)系密切。Jenkins等（1970)在以
小麥、魚粉及牛油為主的基礎(chǔ)日糧中添加250mg/kg銅飼喂雛雞，可使日重顯著提高。周明榮等研究證實，100mg/kg銅和80mg/kg
鋅對肉雞生長有一定的刺激作用。銅有抑菌抗微生物作用，增加飼料中的銅，能增強(qiáng)機(jī)體的防衛(wèi)機(jī)能，有利于抵抗微生物的侵襲。周明榮等發(fā)現(xiàn)以銅、錳、硒三種元素混合做飼料添加劑，能明顯提高肉雞外周血液中的ANAE+淋巴細(xì)胞的百分率，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能和抗病能力�！ °~對肉雞有上述多種生理作用，在肉雞飼料中添加適量的銅可以促進(jìn)肉雞的生長發(fā)育，提高其抗病力，增加飼養(yǎng)肉雞的經(jīng)濟(jì)效益。因此許多養(yǎng)殖戶在肉雞飼料中大大增加銅元素的含量以期獲得更大的經(jīng)濟(jì)效益。但在肉雞日糧中添加過量的銅又易引起一系列中毒反應(yīng)。 1發(fā)生及研究情況肉雞發(fā)生銅中毒相對較少，對肉雞銅中毒的研究報告也較少。首先是因為肉雞對銅元素的耐受性強(qiáng)，據(jù)易厚生等報道在肉雞飼料中加入500ml/kg的銅，其毒性作用尚不明顯，當(dāng)銅元素劑量達(dá)到1600ml/kg時肉雞則出現(xiàn)大批死亡。其次高銅在肉雞飼料中的應(yīng)用還未像在豬飼料中應(yīng)用得那樣普遍，因此肉雞發(fā)生銅中毒的概率也就相對較低。但隨著近年來高銅在肉雞生產(chǎn)中的應(yīng)用越來越普遍。肉雞銅中毒的發(fā)病率也會越來越高，從最 近幾年銅中毒的相關(guān)報道也可看出這點。有關(guān)禽類銅中毒的研究報告在國外僅見兩篇，其一是關(guān)于天鵝銅中毒的暴發(fā)事件，詳述了對病死天鵝的病理剖檢和生化分析過程；另一篇是對一起商品蛋雞銅中毒研究報告，證實了銅中毒對商品來航母雞采食量和產(chǎn)蛋量的影響，并確定了硫酸銅中毒引起口腔病變的部位。國內(nèi)對禽類銅中毒的研究報告也不多見�！ ∫缀裆韧ㄟ^試驗對銅、鋅中毒進(jìn)行的相關(guān)研究。試驗過程中進(jìn)行臨床觀察（精神、食欲、體重)、病理學(xué)檢查（肝、腎病理組織切片觀察)、臨床病理學(xué)檢查（RBC、Hb、AKP活性、AKP同功酶、血清
白蛋白、血清總蛋白)和微量元素檢測（Se、Co、Mo、Cu、Fe、Mn、Zn)。結(jié)果表明，吸收后主要是肝臟受損嚴(yán)重，肝、血和毛銅含量明顯增加；高鋅出現(xiàn)類似損害，但輕得多。肝、毛中鋅含量明顯增加；高銅低鋅及低銅高鋅的影響顯示銅、鋅的拮抗作用�！ �2發(fā)病機(jī)理目前對肉雞銅中毒的研究國內(nèi)外均未見報道，而對反芻動物和豬的銅中毒機(jī)理的研究較多。一般認(rèn)為銅中毒時，大量銅在肝中蓄積，許多重要酶的活性受到抑制，導(dǎo)致肝功能障礙，甚至肝壞死，使谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、血漿
精氨酸酶及血漿膽紅素含量升高。當(dāng)肝銅蓄積到一定程度后，肝釋放大量銅入血。血銅濃度迅速提高并進(jìn)入紅細(xì)胞和排入尿液。紅細(xì)胞中銅濃度不斷升高。二價銅與血紅蛋白、紅細(xì)胞以及其他細(xì)胞膜的巰基結(jié)合，增加了紅細(xì)胞的通透性而發(fā)生溶血；銅抑制谷胱甘肽還原酶活性，使細(xì)胞內(nèi)
還原型谷胱甘肽減少，血紅蛋白變性、紅細(xì)胞的脆性增加而發(fā)生血管內(nèi)溶血。溶血時，腎銅濃度升高，腎小管被血紅蛋白阻塞，從而引起腎單位壞死、腎功能衰竭、血紅蛋白尿，甚至尿毒癥。同時，由于溶血時釋放出的某些因子和缺氧，血漿肌酸酐磷酸激酶濃度升高，骨骼肌受到損害。此外，血液中
尿素和氨濃度增加，ATP酶受到抑制，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損。銅中毒的動物常死于嚴(yán)重的溶血或尿毒癥。急性銅中毒是由于動物短期內(nèi)攝入過量銅，大量銅鹽具有凝固蛋白質(zhì)和腐蝕作用，從而導(dǎo)致胃腸黏膜出現(xiàn)凝固性壞死。硫酸銅溶液對局部皮膚，黏膜有刺激和腐蝕作用，經(jīng)口進(jìn)入消化道時，通過神經(jīng)反射興奮
嘔吐中樞，中毒劑量的銅吸收后可損傷肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)，中毒時間延長者可發(fā)生
溶血性貧血。動物從呼吸道吸入銅所產(chǎn)的肺病變，其特征是肺泡壁結(jié)締組織增多，呼吸道炎癥，胃腸障礙以及中樞神經(jīng)抑制和
迷走神經(jīng)刺激等癥狀。嚴(yán)重者表現(xiàn)為出血性壞死性胃腸炎。慢性銅中毒指動物長期攝取少量銅而導(dǎo)致中毒，是銅中毒常見的形式，但是中毒癥狀是急性的，是肝中的銅突然釋放入血液所致。慢性銅中毒時還能引起泛酸和
維生素E缺乏。 3癥狀易厚生報道飼喂含銅1600mg/kg飼料的病
雞精神極度沉郁，羽毛蓬亂，體溫偏低，
腹瀉，
便血和衰竭。嚴(yán)重中毒雞臨床表現(xiàn)為劇烈的腹瀉，糞中夾有藍(lán)綠色黏液，口吐水樣液體，尸體剖檢時有嚴(yán)重的胃腸炎特征。朱秀琴報道飼喂含銅1190mg/kg飼料的病雞精神委靡，體質(zhì)消瘦，羽毛粗亂，翅膀下垂，頭勾下或彎蓋于翅下，閉眼呆立。飲食廢絕，嗉囊空虛，口流黃灰色黏液。雞冠、肉垂發(fā)紫。肛門染有污穢糞液，糞便為淡紅色或墨綠色。體溫41.6~42.4℃，嚴(yán)重者兩肢麻痹，瀕死者體溫降至37℃以下，急性死亡者無明顯表現(xiàn)。Robintte報道飼喂含銅1477mg/kg飼料的雞群首先出現(xiàn)腹瀉，繼而縮頭伏地，絕食，精神沉郁，腿部、翅膀、頸部肌肉麻痹。不愿走動；羽毛松散，無光澤，張口呼吸，最后都痙攣而死亡。 翟國東報道誤食含銅1800mg/kg飼料的雞群部分雛雞精神沉郁，羽毛蓬亂，下垂，呆立，腹瀉。個別雞伏臥不起，口流黏液，并有7只雞死亡。第3天死亡22只，第4天死亡52只。死亡雞只多為生長發(fā)育良好，體格較大雛雞。 4病理變化Robintte報道雞銅中毒病變?yōu)楦文[大，呈塊狀
土黃色，食道下部充血，嗉囊黏膜有脫落現(xiàn)象，胃黏膜充血，其中十二指腸較嚴(yán)重�！ ∫缀裆鷪蟮�30日齡銅中毒肉雞的主要剖檢變化為皮下組織干燥，肌胃、腺胃糜爛，腸道彌漫性出血性炎癥，
盲腸比正常擴(kuò)大4~5倍，里面充滿血凝塊。實質(zhì)臟器瘀血，肝、腎灰黃色。肝臟病理組織學(xué)病變主要為肝瘀血和局灶性壞死（溶解性)、散在性肝細(xì)胞核碎裂。 朱秀琴報道成年肉雞銅中毒主要病變?yōu)楦闻K腫大，質(zhì)地變軟，被膜下大面積出血；肝細(xì)胞顆粒變性，大部分肝細(xì)胞漿溶解，甚至消失；竇隙擴(kuò)大、瘀血；各葉有多處較大的壞死灶，并在壞死灶周圍有較多的紅細(xì)胞分布，淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤。腎臟
水腫，腎上皮變性。核濃縮或破碎，嚴(yán)重者核消失，間質(zhì)血管充血，或者輕度出血。肌胃角質(zhì)膜不易剝離，有散在的糜爛區(qū)；盲腸黏膜發(fā)生潰瘍，并有明顯的出血現(xiàn)象。 翟國東報道3日齡
烏骨雞銅中毒病變?yōu)榭谇挥卸嗔筐ひ海傥�、腸道有出血點。肝、腎腫大、質(zhì)脆。膽囊腫脹，脾臟腫大有出血點，肺充血，氣管、支氣管黏膜有出血點。 可見肉雞銅中毒的病理變化主要在消化道，即為肌胃、腺胃糜爛，腸道彌漫性出血性炎癥，盲腸腫大。 5血液學(xué)變化血清銅含量和肝銅含量隨飼料銅含量的提高而升高，作為臨床診斷銅中毒的指標(biāo)，具有參考價值。榮俊等報道成年蛋
雞血清銅正常范圍為0.7469~1.5333mg/kg�！ ≈劣阢~中毒后期，肝臟中蓄積的銅大量釋放而引起溶血時，肝銅含量是否明顯或顯著降低，至今尚未見有研究報道。 據(jù)易厚生報道，發(fā)生銅中毒的肉雞紅細(xì)胞總數(shù)、血紅蛋白極顯著降低；白蛋
白及白蛋白與球蛋白之比明顯降低；而球蛋白及尿素氨卻明顯升高，總蛋白無明顯差異；血清堿性磷酸酶及其同功酶活性極顯著下降。肝臟、血液、羽毛中銅元素含量均極顯著升高。 牛秀琴等的試驗結(jié)果與易厚生的報道結(jié)果相似：紅細(xì)胞總數(shù)顯著減少，血紅蛋白、紅細(xì)胞比容以及血糖含量均極顯著減少；肝銅含量極顯著增加達(dá)十倍以上。 耿果霞等用添加了750mg/kg銅的飼料飼喂成年雞74天后，發(fā)現(xiàn)雞的紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積值明顯降低，白細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞平均容積明顯升高。 譚芳等的研究結(jié)果表明成年雞飼喂含銅250mg/kg以下的日糧，血紅蛋白沒有發(fā)生顯著變化，飼喂量超過350mg/kg可引起血紅蛋白顯著下降（P＜0.05)。 6防治治療銅中毒的基本原則是：立即終止銅的供給，迅速使血漿中游離銅與血漿白蛋白結(jié)合，促進(jìn)銅的排出。采用中和及氧化毒物、解毒、對癥療法�！ 榱朔乐闺u群中毒蔓延，立即停止飼喂原來飼料，重新調(diào)整飼料配方。建議肉雞日糧銅含量為125~250mg/kg。 為了促進(jìn)肝臟對銅的代謝、轉(zhuǎn)化、排泄，可配制0.5%鉬酸銨溶液和0.5%
硫酸鈉溶液，每日分別用上述溶液飲水1次，連用5天。并給予保肝、利膽、止血藥物，處方如下（每只雞1天量)：
茵陳、
板藍(lán)根、生
梔子各1g，
維生素K30.3mg，酵母粉0.1g，連續(xù)飼喂5天；此外每隔1天給予
維生素C50mg/只，連用4次。 對急性中毒者，可用0.1%亞鐵氰化鉀（黃血鹽)溶液或
硫代硫酸鈉溶液洗胃，使銅形成亞鐵氰化銅沉淀而不被吸收，也可服用氧化鎂、蛋清、
牛乳、豆?jié){或活性碳以保護(hù)腸粘膜并減少銅的吸收。硫鉬酸鈉不但可促使二價銅離子與白蛋白結(jié)合，而且能促進(jìn)肝銅通過膽汁排入腸道。四硫鉬酸鈉有同樣的效果。 對亞臨床銅中毒及經(jīng)用硫鉬酸鈉鹽搶救脫險的動物，每天在日糧中補(bǔ)充50~500mg鉬酸銨、0.1~1.0g無水硫酸鈉或0.2%硫酸磺粉，混勻飼喂，連續(xù)數(shù)周至糞便中銅的含量降為正常值為止。此外，臨床實踐證明：根據(jù)病情對癥治療，內(nèi)服
硫酸亞鐵、硫酸鈉、
青霉胺、
依地酸鈣等也可起到解毒作用。維生素B12抗貧血，止血敏可止血，氫化
可的松對過敏性疾病有一定的療效。靈活應(yīng)用以上藥物可達(dá)到標(biāo)本兼治的良好效果。 一般性輔助性治療可在更換原飼料、清除槽中剩余料、清洗料槽后，在飲水中加5%多維
葡萄糖，每天飲用4~5h。對病重雞單個灌服，并添加維生素C，每天數(shù)次。 7小結(jié) 上述研究報告和一些資料中對肉雞銅中毒的研究多是對成年肉雞而言，針對雛雞銅中毒的研究少之又少，其中毒情況與成年肉雞是否有一定的差異值得進(jìn)一步研究。另外，銅中毒過程中肉雞（特別是雛雞)機(jī)體各方面指標(biāo)的動態(tài)變化規(guī)律又是怎樣的，也是值得深入研究的課題，這對揭示肉雞銅中毒的機(jī)理有非常重要的現(xiàn)實意義。 從以上資料還可以看出，對于銅中毒治療通常是在飼料中加入銅元素的拮抗劑如硫代硫酸鈉、鉬酸氨等，效果顯著，但即便治愈，經(jīng)濟(jì)損失也已形成，無法挽回。飼料中加適量鐵、鋅可防銅中毒在肉雞日糧中加入鐵、鋅是否也有相似的作用卻未見報道，值得深入研究。如能證明鐵、鋅對肉雞銅中毒有較好的保護(hù)效果，且能測算出在肉雞日糧中銅、鐵、鋅最適添加量及添加比例，就能在確保不發(fā)生銅中毒、動物產(chǎn)品食用安全的情況下，使銅元素發(fā)揮最大的作用，從而提高經(jīng)濟(jì)效益。
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