抗寄生蟲藥的作用機理是什么?
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抗寄生蟲藥種類繁多,化學結(jié)構(gòu)和作用不同,因此作用機理亦各不相同。此外,迄今對某些寄生蟲的生理生化系統(tǒng)尚未完全了解,故藥物的作用機理也不完全清楚,已初步弄清的,大概可歸納為如下幾方面的作用方式。(1)抑制蟲體內(nèi)的某些酶:不少抗寄生蟲藥通過抑制蟲體內(nèi)酶的活性,而使蟲體的代謝過程發(fā)生障礙。例如,
左旋咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺和硝氯酚等能抑制蟲體內(nèi)的
琥珀酸脫氫酶(
延胡索酸還原酶)的活性,阻礙延胡索酸還原為琥珀酸,阻斷了ATP的產(chǎn)生,導(dǎo)致蟲體缺乏能量而致死;有機磷酸酯類能與膽堿酯酶結(jié)合,使酶喪失水解乙酰膽堿的能力,使蟲體內(nèi)乙酰膽堿蓄積,引起蟲體興奮、痙攣,最后麻痹死亡。(2)干擾蟲體的代謝:某些抗寄生蟲藥能直接干擾蟲體的物質(zhì)代謝過程,例如苯并咪唑類藥物能抑制蟲體微管蛋白的合成,影響酶的分泌,抑制蟲體對
葡萄糖的利用,引起蟲體死亡;三氮脒能抑制蟲體DNA的合成,而抑制原蟲的生長繁殖;氯硝硫胺能干擾蟲體氧化磷酸化過程,影響ATP的合成,使絳蟲缺乏能量,頭節(jié)脫離腸壁而排出體外;氨丙啉的化學結(jié)構(gòu)與硫胺相似,故在球蟲的代謝過程中可取代硫胺而使蟲體代謝不能正常進行;有機氯殺蟲劑能干擾蟲體內(nèi)的
肌醇代謝。(3)作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng):有些抗寄生蟲藥可直接作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng),影響其運動功能或?qū)е孪x體麻痹死亡。例如
哌嗪有箭毒樣作用,使蟲體肌細胞膜超極化,引起弛緩性麻痹;阿維菌素類則能促進y-氨基丁酸(GABA)的釋放,使神經(jīng)肌肉傳遞受阻,導(dǎo)致蟲體產(chǎn)生弛緩性麻痹,最終可引起蟲體死亡或排出體外;
噻嘧啶能與蟲體的膽堿受體結(jié)合,產(chǎn)生與乙酰膽堿相似的作用,引起蟲體肌肉強烈收縮,導(dǎo)致痙攣性麻痹。(4)干擾蟲體內(nèi)離子的平衡或轉(zhuǎn)運:聚醚類抗球蟲藥能與鈉、鉀、鈣等金屬陽離子形成親脂性復(fù)合物,使其能自由穿過細胞膜,使子孢子和裂殖子中的陽離子大量蓄積,導(dǎo)致水分過多地進人細胞,使細胞膨脹變形,細胞膜破裂,引起蟲體死亡
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