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球孢子菌病（coccidbidomycosis)為一種粗球孢子菌侵入肺并擴散而引起全身性真菌感染性疾病。臨床上主要以肺和淋巴結(jié)的膿性肉芽腫為特征。本菌分布于世界許多地區(qū)，可感染人、多種晡乳動物，甚至冷血脊椎動物。本病治療應(yīng)首選酮康唑。
粗球孢子菌（Coccidioides immitis)為雙相型真菌，在沙堡瓊脂培養(yǎng)基上室溫培養(yǎng)為霉菌相，菌落形態(tài)、質(zhì)地和顏色多變。一般生長較快，開始像一層潮濕的薄膜，之后在菌落邊緣形成一圈菌絲，顏色由白色變?yōu)榈S色或棕色，菌落逐漸變?yōu)榉勰�。此時已有大量關(guān)節(jié)孢子形成，傳染性極大，應(yīng)先殺滅后才可挑取菌落直接檢查。鏡檢可見分枝、分隔菌絲、關(guān)節(jié)菌絲和大量長方形或桶狀厚壁孢子，大小約2.5×4μm~3×6μm。每兩個關(guān)節(jié)孢子之間有1個無內(nèi)容物的空間隔，用酚棉籃染色更為清楚。
在球囊培養(yǎng)基上37℃培養(yǎng)為酵母相。鏡檢可見球形、厚壁、大小不等的直徑約10~60μm的球囊，囊壁厚約2μm。幼小球囊中央無結(jié)構(gòu)，似空白，胞漿集中于球囊邊緣。成熟球囊內(nèi)含大量直徑為2~6μm的內(nèi)孢子。囊壁破裂，內(nèi)孢子釋放后留下形態(tài)各異的空球囊。內(nèi)孢子不出芽，可繼續(xù)發(fā)育成新的含有內(nèi)孢子的球囊。
本病易發(fā)生于4歲以下戶外活動較多的大、中型雄犬，隨年齡的增加其感染率減少。貓的感染性似乎無品種、年齡、性別差異。
粗球孢子菌為土壤腐生菌，主要存在于夏季溫度高、冬季溫度適當(dāng)?shù)牡秃０伟敫珊档貐^(qū)的堿性沙土中。在該病流行地區(qū)，雨季過后干旱引發(fā)沙塵暴以及www.med126.com其他條件造成土壤中關(guān)節(jié)孢子進(jìn)入空氣形成疾病暴發(fā)的條件。本病一般是吸入環(huán)境中傳染性關(guān)節(jié)孢子而感染。實驗室接種關(guān)節(jié)孢子可引起局部皮膚感染。
在高溫少雨季節(jié)，菌絲體潛藏于土壤表層之下。雨季過后，菌體回到土壤表面并形成孢子，釋放出大量的關(guān)節(jié)孢子在旱季隨風(fēng)擴散，吸入不足10個孢子即可感染發(fā)病。
關(guān)節(jié)孢子被吸入后，從支氣管周圍組織擴散到胸膜下，發(fā)育成球囊并產(chǎn)生內(nèi)孢子，隨之形成大量的球囊和內(nèi)生孢子，引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，從而表現(xiàn)出呼吸道癥狀。組織胞漿菌可隨血液和淋巴循環(huán)擴散至骨髓、關(guān)節(jié)、脾、肝、腎、心臟、生殖系統(tǒng)、眼、腦及脊髓等器官，但與其他真菌感染相比，擴散性組織胞漿菌病較少見。貓皮膚感染多見。
犬感染本病的潛伏期為1~3周不等。臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度與機體的免疫反應(yīng)有關(guān)。
大部分感染犬、貓在產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)之前可能有輕微的呼吸道癥狀或不表現(xiàn)任何癥狀，然后自然康復(fù)，也有少數(shù)動物不產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，表現(xiàn)明顯的呼吸道癥狀。
貓對本病的抵抗力較犬強，感染后可表現(xiàn)精神沉郁、厭食、發(fā)熱、消瘦等非特異性癥狀，但因受侵害的器官系統(tǒng)的不同有很大的差異。一般較常見皮膚感染，主要表現(xiàn)皮下結(jié)塊、膿腫或皮膚流膿等，其中約1/3病例還表現(xiàn)局部淋巴結(jié)腫大。肺臟感染病例約占1/4，主要表現(xiàn)呼吸困難、呼吸促迫或肺音異常等，少數(shù)因骨骼感染而表現(xiàn)跛行癥【養(yǎng)兔技術(shù)咨詢】狀。
犬臨床癥狀與肺臟感染及感染擴散程度有關(guān)。多數(shù)犬吸入病菌后表現(xiàn)隱性感染，出現(xiàn)慢性咳嗽、慢性弛張熱、厭食、精神沉郁和消瘦等。因骨髓炎和關(guān)節(jié)周圍腫脹常見有跛行，甚或皮膚潰瘍、膿腫和皮膚瘺。內(nèi)臟感染可引起黃疸、腎衰、左心室或右心室充血性心臟病、心包積液等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染則表現(xiàn)為抽搐、行為異常、昏厥等。
血細(xì)胞計數(shù)、血清生化指標(biāo)分析、X射線檢查等可反映出相應(yīng)組織器官的病理損傷，確診則需進(jìn)行相應(yīng)的病原學(xué)檢驗。
由于球囊較少，直接檢查有一定的難度。皮膚滲出液或胸腔滲出液含菌量相對較多，直接檢查或用10% KOH處理可見直徑20~200/itm圓形球囊，內(nèi)含許多內(nèi)孢子。HE染色球囊雙壁染成藍(lán)色。PAS染色時，球囊壁為深紅色或紫色，內(nèi)孢子為鮮紅色。病理組織學(xué)檢查常比直接細(xì)胞學(xué)檢查效果好，因此，懷疑球孢子菌病時，應(yīng)在多個臟器穿刺采樣做組織學(xué)檢查，以提高診斷率。
粗球孢子菌可在多種瓊脂培養(yǎng)基上生長，形成白色絨狀霉菌菌落，隨菌齡增加變?yōu)楹稚蜃厣�。確診則需將分離菌接種動物，如接種小鼠腹腔，10d內(nèi)可在腹膜、肝、脾、肺等器官內(nèi)發(fā)現(xiàn)典型的球囊和內(nèi)孢子。另外，也可做雙相型真菌鑒定，并在顯微鏡下觀察其菌絲和關(guān)節(jié)孢子。
本病應(yīng)首選酮康唑，按每千克體重10~30mg，2次/d，口服，至少持續(xù)2個月，甚至6~12個月，直到康復(fù)。此藥可能有一定的副作用，故也可選用伊曲康唑，按每千克體重5~10mg，口服，1次/d，其療程比前者稍短。
公共衛(wèi)生學(xué)粗球孢子菌雖然不能發(fā)生動物與動物或動物與人之間的直接傳播，但在處理皮膚引流性傷口、更換敷料時因注意適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)，因為敷料表面滲出液中的真菌球囊在較低溫條件下可轉(zhuǎn)變?yōu)槊咕嗖a(chǎn)生感染性關(guān)節(jié)孢子。實驗室工作人員在進(jìn)行真菌培養(yǎng)時應(yīng)注意避免被感染。
