近年應(yīng)用于臨床的抗乙肝病毒藥
拉米夫定,作用顯著,療效可觀,許多慢性乙肝患者因此受益。但我們發(fā)現(xiàn),濫用現(xiàn)象也越來越多了,病人擅自購藥服用,社會上還出現(xiàn)了假藥,因而造成一些不應(yīng)有的副作用發(fā)生,如病毒變異耐藥、停藥后肝炎等,甚至導(dǎo)致肝衰竭死亡。
對于一種療效確實的新藥,大家應(yīng)當(dāng)愛護(hù)它。目前抗乙肝病毒的藥物本來就很少,如果濫用下去,勢必會使之失去原有的效果。
現(xiàn)階段最重要的問題是,必須嚴(yán)格掌握拉米夫定的適應(yīng)癥。專家們的一致意見是:慢性乙肝病人,有明確的乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)(如hbeag陽性、hbvdna陽性、或病毒載量大于105拷貝/毫升),轉(zhuǎn)氨酶升高范圍在正常值上限的2~10倍間,無黃 疸,年齡在12歲以上,體重在35千克以上是應(yīng)用拉米夫定的"金指標(biāo)"和最佳適應(yīng)癥。
下面幾種情況均不是拉米夫定的最佳適應(yīng)癥,最好不用。
(1)慢性無癥狀乙肝病毒攜帶者,轉(zhuǎn)氨酶正常,沒有癥狀,不管有無病毒復(fù)制指標(biāo)(無論"大三陽"和"小三陽"),都不宜服用拉米夫定。但據(jù)了解,目前這部分人服此藥的現(xiàn)象相當(dāng)普遍,浪費了藥物,浪費了錢財。目前乙肝帶毒者的治療問題還沒有解決,醫(yī)學(xué)家們也正在研究探索,現(xiàn)有方法均不成熟。不能應(yīng)用拉米夫定治療乙肝帶毒者的重要原因是無效,有人服用后,hbvdna可能下降到103拷貝/毫升以下,一旦停藥又立即反彈。我們發(fā)現(xiàn),有人服用一年半以上,hbvdna轉(zhuǎn)陰,停藥后不到1個月又反彈了,況且hbeag根本不能轉(zhuǎn)陰。因此,不能再用此藥治療乙肝帶毒者了,除非經(jīng)肝穿刺肝活檢證實有
慢性肝炎病理改變時,才可考慮應(yīng)用。
(2)急性
重型肝炎或急性肝衰竭,病情危重,來勢兇猛,此時病人的主要矛盾并不是病毒復(fù)制,有的病人甚至無病毒復(fù)制指標(biāo),威脅病人生命的是肝功能衰竭,依據(jù)"緩則治其本,急則治其標(biāo)"的原則,這時最重要的是支持療法,如輸入新鮮血漿、
白蛋白、人工肝支持療法等。
(3)慢性乙肝的急性發(fā)作,如果轉(zhuǎn)氨酶大于正常值上限10倍以上,有明顯
黃疸,或血清膽紅素大于85.5毫摩爾/升,暫時不宜服用拉米夫定及其他抗病毒藥,而以護(hù)肝、退黃、降酶治療為主,待病情緩解時可給予拉米夫定。盡管拉米夫定不像干擾素那樣對免疫功能有強烈影響,但在肝炎急性發(fā)作期,為防止免疫損傷,不用是上策。
(4)慢性乙肝妊娠或妊娠后感染乙肝,暫不應(yīng)用拉米夫定,主要原因是拉米夫定對胎兒的影響尚未闡明。盡管國內(nèi)外都有應(yīng)用報告,且較安全,但我國專家尚未達(dá)成共識,為慎重起見,暫不應(yīng)用是明智的選擇。
下列病人應(yīng)慎用拉米夫定:
(1)3~12歲乙肝患兒,為及早控制病情進(jìn)展,可以慎用。國外的研究報告證實,兒童用藥有效而安全,國內(nèi)也不斷有這方面的臨床報告,指出近期安全性沒有問題。2001年歐洲肝臟研究協(xié)會指出,小兒用拉米夫定12個月后,23%出現(xiàn)"病毒完全受制效應(yīng)",認(rèn)為對小兒乙肝有病毒復(fù)制者"非常有效",兒童劑量按3毫克/千克體重計算。對此國內(nèi)專家將會達(dá)成共識。對兒童慢性乙肝給予早期強有力的抗病毒治療,對預(yù)后有非常積極之影響。提出慎用,是因為對遠(yuǎn)期安全性及療效還應(yīng)積累更多的資料加以評估。
(2)代償性、失代償性
肝硬化,有病毒復(fù)制指標(biāo),可考慮慎用,特別是對失代償性肝硬化,醫(yī)生常常束手無策,但有時應(yīng)用拉米夫定抗病毒治療,可收到意外療效。