再生可分為生理性再生及病理性再生。生理性再生是指在生理過程中，有些細(xì)胞、組織不斷老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，始終保持著原有的結(jié)構(gòu)和功能，維持著機(jī)體的完整與穩(wěn)定。例如，表皮的表層角化細(xì)胞經(jīng)常脫落，而表皮的基底細(xì)胞不斷地增生、分化，予以補(bǔ)充；消化道粘膜上皮約1～2天就更新一次；子宮內(nèi)膜周期性脫落，又由基底部細(xì)胞增生加以恢復(fù)；紅細(xì)胞平均壽命為120天，白細(xì)胞的壽命長短不一，短的如中性粒細(xì)胞，只存活1～3天，因此不斷地從淋巴造血器官輸出大量新生的細(xì)胞進(jìn)行補(bǔ)充。本章乃指病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生，稱為病理性再生。
各種組織有不同的再生能力，這是在動物長期進(jìn)化過程中形成的。一般說來，低等動物組織的再生能力比高等動物強(qiáng)，分化低的組織比分化高的組織再生能力強(qiáng)，平常容易遭受損傷的組織以及在生理?xiàng)l件下經(jīng)常更新的組織，有較強(qiáng)的再生能力。反之，則再生能力較弱或缺乏。按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體組織細(xì)胞分為三類。
1.不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cells) 這類細(xì)胞總在不斷地增殖，以代替衰亡或破壞的細(xì)胞，如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜被覆細(xì)胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。這些細(xì)胞的再生能力相當(dāng)強(qiáng)。
2.穩(wěn)定細(xì)胞(stable cells) 在生理情況下，這類細(xì)胞增殖現(xiàn)象不明顯，似乎在細(xì)胞增殖周期中處于靜止期（G0)，但受到組織損傷的刺激時(shí)，則進(jìn)入DNA合成前期（G1)，表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。這類細(xì)胞包括各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細(xì)胞等；還包括原始的間葉細(xì)胞及其分化出來的各種細(xì)胞。它們不僅有強(qiáng)的再生能力，而且原始間葉細(xì)胞還有很強(qiáng)的分化能力，可向許多特異的間葉細(xì)胞分化。例如骨折愈合時(shí)，間葉細(xì)胞增生，并向軟骨母細(xì)胞及骨母細(xì)胞分化；平滑肌細(xì)胞也屬于穩(wěn)定細(xì)胞,但一般情況下其再生能力弱。
3.永久性細(xì)胞（permanent cells) 屬于這類的細(xì)胞有神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。不論中樞神經(jīng)細(xì)胞及周圍神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,在出生后都不能分裂增生，一旦遭受破壞則成為永久性缺失。但這不包括神經(jīng)纖維，在神經(jīng)細(xì)胞存活的前提下，受損的神經(jīng)纖維有著活躍的再生能力。心肌和橫紋肌細(xì)胞雖然有微弱的再生能力，但對于損傷后的修復(fù)幾乎沒有意義，基本上通過瘢痕修復(fù)。
（一)上皮組織的再生
1.被覆上皮再生 鱗狀上皮缺損時(shí)，由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生，向缺損中心遷移，先形成單層上皮，以后增生分化為鱗狀上皮。粘膜如胃腸粘膜上皮缺損后，同樣也由鄰近的基底部細(xì)胞分裂增生來修補(bǔ)，新生的上皮細(xì)胞起初為立方形，以后增高變?yōu)橹鶢罴?xì)胞。
2.腺上皮再生腺上皮雖有較強(qiáng)的再生力，但再生的情況依損傷的狀態(tài)而異：如果僅有腺上皮的缺損而腺體的基底膜未被破壞，可由殘存細(xì)胞分裂補(bǔ)充，完全恢復(fù)原來腺體結(jié)構(gòu)。如腺體構(gòu)造（包括基底膜)被完全破壞，則難以再生。構(gòu)造比較簡單的腺體如子宮腺、腸腺等可從殘留部細(xì)胞再生。肝細(xì)胞有活躍的再生力，肝再生可分為三種情況：①m.52667788.cn/shiti/肝大部分切除后，剩余的肝細(xì)胞分裂增生十分活躍，短期內(nèi)就能使肝恢復(fù)原來的大小。例如大白鼠肝切除90％后，只需2周就可恢復(fù)原肝的重量，不過以后要經(jīng)過較長時(shí)間的結(jié)構(gòu)改建，形成新的肝小葉，才能恢復(fù)原結(jié)構(gòu)。②肝細(xì)胞壞死時(shí)，不認(rèn)范圍大小，只要肝小葉網(wǎng)狀支架完整，從肝小葉周邊區(qū)再生的肝細(xì)胞可沿支架延伸，恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。③肝細(xì)胞壞死較廣泛，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷，網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)化為膠原纖維（網(wǎng)狀纖維膠原化)，或者由于肝細(xì)胞反復(fù)壞死及炎癥刺激，纖維組織大量增生，形成肝小葉內(nèi)間隔，此時(shí)再生肝細(xì)胞難以恢復(fù)原來小葉結(jié)構(gòu)，成為結(jié)構(gòu)紊亂的肝細(xì)胞團(tuán)，例如肝硬變時(shí)的再生結(jié)節(jié)。
（二)纖維組織的再生
在損傷的刺激下，受損處的纖維母細(xì)胞進(jìn)行分裂、增生。纖維母細(xì)胞可由靜止?fàn)顟B(tài)的纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來，或由未分化的間葉細(xì)胞分化而來。幼稚的纖維母細(xì)胞胞體大，兩端常有突起，突起亦可呈星狀，胞漿略顯嗜堿性。電鏡下，可見胞漿內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核蛋白體，說明其合成蛋白的功能很活躍；胞核體積大，染色淡，有1～2個核仁。當(dāng)纖維母細(xì)胞停止分裂后，開始合成并分泌前膠原蛋白，在細(xì)胞周圍形成膠原纖維，細(xì)胞逐漸成熟，變成長梭形，胞漿越來越少，核越來越深染，成為纖維細(xì)胞（圖2－1)。
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圖2－1 纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維并轉(zhuǎn)化為纖維細(xì)胞模式圖
（三)軟骨組織和骨組織的再生
軟骨組織再生起始于軟骨膜的增生，這些增生的幼稚細(xì)胞形似纖維母細(xì)胞，以后逐漸變?yōu)檐浌悄讣?xì)胞，并形成軟骨基質(zhì)，細(xì)胞被埋在軟骨陷窩內(nèi)而變?yōu)殪o止的軟骨細(xì)胞。軟骨再生力弱，軟骨組織缺損較大時(shí)由纖維組織參與修補(bǔ)。
骨組織再生力強(qiáng)，骨折后可完全修復(fù)。
（四)血管的再生
1．血管的再生 毛細(xì)血管多以生芽方式再生。首先在蛋白分解酶作用下基底膜分解，該處內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生形成突起的幼芽，隨著內(nèi)皮細(xì)胞向前移動及后續(xù)細(xì)胞的增生而形成一條細(xì)胞索，數(shù)小時(shí)后便可出現(xiàn)管腔，形成新生的毛細(xì)血管，進(jìn)而彼此吻合構(gòu)成毛細(xì)血管網(wǎng)（圖2－2)。增生的內(nèi)皮細(xì)胞分化成熟時(shí)還分泌IV型膠原、層粘連蛋白和纖維粘連蛋白，形成基底膜的基板。纖維母細(xì)胞分泌Ⅲ型膠原及基質(zhì)，組成基底膜的網(wǎng)板，本身則成為周細(xì)胞(即血管外膜細(xì)胞)。至此毛細(xì)血管的結(jié)構(gòu)逐告完成。新生的毛細(xì)血管基底膜不完整，內(nèi)皮細(xì)胞間空隙較多較大，故通透性較高。為適應(yīng)功能的需要，這些毛細(xì)血管還會不斷改建：有的管壁增厚發(fā)展為小動脈、小靜脈，其平滑肌等成分可能由血管外未分化間葉細(xì)胞分化而來。
2．大血管的修復(fù) 大血管離斷后需的手術(shù)吻合，吻合處兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，互相連接，恢復(fù)原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)。但離斷的肌層不易完全再生，而由結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。
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圖2－2 毛細(xì)血管再生模式圖
1.基底膜分解，內(nèi)皮細(xì)胞肥大、增生，形成幼芽
2.內(nèi)皮細(xì)胞向前移動，其后的內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，靠近血管處的內(nèi)皮細(xì)胞先分化成熟，并有新的基底膜形成
（五) 肌組織的再生
肌組織的再生能力很弱。橫紋肌的再生依肌膜是否存在及肌纖維是否完全斷裂而有所不同。橫紋肌細(xì)胞是一個多核的長細(xì)胞，可長達(dá)4cm ，核可多達(dá)數(shù)十乃至數(shù)百個，損傷不太重而肌膜未被破壞時(shí)，肌原纖維僅部分發(fā)生壞死，此時(shí)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞進(jìn)入該部吞噬清除壞死物質(zhì)，殘存部分肌細(xì)胞分裂，產(chǎn)生肌漿，分化出肌原纖維，從而恢復(fù)正常橫紋肌的結(jié)構(gòu)；如果肌纖維完全斷開，斷端肌漿增多，也可有肌原纖維的新生，使斷端膨大如花蕾樣。但這時(shí)肌纖維斷端不能直接連接，而靠纖維瘢痕愈合。愈合后的肌纖維仍可以收縮，加強(qiáng)鍛煉后可以恢復(fù)功能；如果整個肌纖維（包括肌膜)均破壞，則難以再生，而通過瘢痕修復(fù)。
平滑肌也有一定的分裂再生能力，前面已提到小動脈的再生中就有平滑肌的再生，但是斷開的腸管或是較大血管經(jīng)手術(shù)吻合后，斷處的平滑肌主要通過纖維瘢痕連接。
心肌再生能力極弱，破壞后一般都是瘢痕修復(fù)。
（六)神經(jīng)組織的再生
腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞破壞后不能再生，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其纖維修補(bǔ)，形成膠質(zhì)瘢痕。外周神經(jīng)受損時(shí)，如果與其相連的神經(jīng)細(xì)胞仍然存活，則可完全再生。首先，斷處遠(yuǎn)側(cè)段的神經(jīng)纖維髓鞘及軸突崩解，并被吸收；近側(cè)段的數(shù)個Ranvier節(jié)神經(jīng)纖維也發(fā)生同樣變化。然后由兩端的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生，形成帶狀的合體細(xì)胞，將斷端連接。近端軸突以每天約1mm的速度逐漸向遠(yuǎn)端生長，穿過神經(jīng)鞘細(xì)胞帶，最后達(dá)到末梢鞘細(xì)胞,鞘細(xì)胞產(chǎn)生髓磷脂將軸索包繞形成髓鞘（圖2－3)。此再生過程常需數(shù)月以上才能完成。若斷離的兩端相隔太遠(yuǎn)（超過2.5cm時(shí))，或者兩端之間有瘢痕或其它組織阻隔，或者因截肢失去遠(yuǎn)端，再生軸突均不能達(dá)到遠(yuǎn)端，而與增生的結(jié)締組織混合在一起，卷曲成團(tuán)，成為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤（截肢神經(jīng)瘤)，可發(fā)生頑固性疼痛。為防止上述情況發(fā)生，臨床常施行神經(jīng)吻合術(shù)或?qū)刂窠?jīng)斷端作適當(dāng)處理。
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圖2－3 神經(jīng)纖維再生模式圖
①正常神經(jīng)纖維�、谏窠�(jīng)纖維斷離，遠(yuǎn)端及近端的一部分髓鞘及軸突崩解③神經(jīng)膜細(xì)胞增生，軸突生長 ④神經(jīng)軸突達(dá)末梢，多余部分消失
就單個細(xì)胞而言，細(xì)胞增殖是受基因控制的，細(xì)胞周期出現(xiàn)的一系列變化是基因活化與表達(dá)的結(jié)果，已知的有關(guān)基因包括癌基因（oncogene)及細(xì)胞分裂周期基因（cell division cycle gene)。然而機(jī)體是由多細(xì)胞組成的極其復(fù)雜的統(tǒng)一體。部分細(xì)胞、組織喪失引起細(xì)胞再生予以修復(fù)，修復(fù)完后成再生便停止，可見機(jī)體存在著刺激再生與抑制再生兩種機(jī)制，兩者處于動態(tài)平衡。刺激再生的機(jī)制增強(qiáng)或抑制再生的機(jī)制減弱，則促進(jìn)再生，否則再生受抑。目前已知短距離調(diào)控細(xì)胞再生的重要因素包括以下三方面。
1.細(xì)胞與細(xì)胞之間的作用 細(xì)胞在生長過程中，如果細(xì)胞相互接觸，則生長停止，這種現(xiàn)象稱為生長的接觸抑制。細(xì)胞間的縫隙連接（可能還有橋粒)也許參與了接觸抑制的調(diào)控。腫瘤細(xì)胞喪失了接觸抑制特性。
2.細(xì)胞外基質(zhì)對細(xì)胞增殖的作用 實(shí)驗(yàn)證明，正常細(xì)胞只有粘著于適當(dāng)?shù)幕|(zhì)才能生長，脫離了基質(zhì)則很快停止于G1或G０期�；|(zhì)各種成分對不同細(xì)胞的增殖有不同的作用，如層粘連蛋白可促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖，抑制纖維母細(xì)胞的增殖，而纖維粘連蛋白的作用則正好相反。組織中層粘連蛋白與纖維粘連蛋白的相對比值可能對維持上皮細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞之間的平衡有一定的作用。
3.生長因子及生長抑素的作用 近年來分離出許多因子，乃某些細(xì)胞分泌的多肽類物質(zhì)，能特異性地與某些細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)某些酶，引起一系列的連鎖反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化。能刺激細(xì)胞增殖的多肽稱為生長因子（cell growth factors)，能抑制細(xì)胞增殖的則稱為抑素(chalon)。
目前已分離、純化出一些重要的生長因子，如①表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)，對上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞都有促進(jìn)增殖的作用；②血小板源性生長因子（platelet derived growth factor，PDGF)，來源于血小板α顆粒，在凝血過程中釋放，對纖維母細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞的增生有促進(jìn)作用；③纖維母細(xì)胞生長因子(fibroblast growth FGF)，能促進(jìn)多種間質(zhì)細(xì)胞增生及小血管再生；④轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor,TGF)，最初從肉瘤病毒轉(zhuǎn)化的細(xì)胞培養(yǎng)基中分離出來，故名。其實(shí)許多正常細(xì)胞都分泌TGF。TGF-α與EGF在氨基酸序列方面有33％～44％同源，也可與EGF受體結(jié)合，故有相同作用。TGF-β能刺激間質(zhì)細(xì)胞增生；⑤許多細(xì)胞因子（cytokines)也是生長m.52667788.cn/shouyi/因子，例如白介素Ⅰ（IL－1)和腫瘤壞死因子（TNF)能刺激纖維母細(xì)胞的增殖及膠原合成，TNF還能刺激血管再生。此外還有許多生長因子，如造血細(xì)胞集落刺激因子、神經(jīng)生長因子、IL－2（T細(xì)胞生長因子)等，在此不贅述。
與生子因子相比，對抑素的了解甚少，至今還沒有一個抑素被純化和鑒定。抑素具有組織特異性，似乎任何組織都可產(chǎn)生一種抑素抑制本身的增殖。例如已分化的表皮細(xì)胞能分泌表皮抑素，抑制基底細(xì)胞增殖。當(dāng)皮膚受損使已分化的表皮細(xì)胞喪失時(shí)，抑素分泌中止，基底細(xì)胞分裂增生，直到增生分化的細(xì)胞達(dá)到足夠數(shù)量和抑素達(dá)到足夠濃度為止。前面提到的TGF-β雖然對某些間質(zhì)細(xì)胞增殖起促進(jìn)作用，但對上皮細(xì)胞則是一種抑素。此外干擾素－α，前列腺素E2和肝素在組織培養(yǎng)中對纖維母細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的增生都有抑制作用。
