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傳染病:第一節(jié) 流行性斑疹傷寒

流行性斑疹傷寒(epidemic typhus)又稱虱傳斑疹傷寒,是普氏立克次體(R.Prowazekii)通過(guò)體虱傳播的急性傳染病。臨床特點(diǎn):急性起病、稽留型高熱、劇烈頭痛、皮疹與中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。病程2--3周。立克次體是1910年由Ricketts從389例斑疹傷寒病人血液中發(fā)現(xiàn)的。1913年…

流行性斑疹傷寒(epidemic typhus)又稱虱傳斑疹傷寒,是普氏立克次體(R.Prowazekii)通過(guò)體虱傳播的急性傳染病。臨床特點(diǎn):急性起病、稽留型高熱、劇烈頭痛、皮疹與中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。病程2--3周。

立克次體是1910年由Ricketts從389例斑疹傷寒病人血液中發(fā)現(xiàn)的。1913年,Prowazekii從患者中性粒細(xì)胞中也找到了病原體;此二人都在研究斑疹傷寒中犧牲。為紀(jì)念他們遂將流行性斑疹傷寒的病原體命名為普氏立克次體(Rickettsia prowazekii)

我國(guó)金代張戴人著《儒家親事》初次提出“斑疹傷寒”病名,并能與傷寒鑒別。直到1850年上海流行時(shí)才有了準(zhǔn)確記載。

病原學(xué)

普氏立克次體呈多形性球桿狀,大約0.3--1×0.3--0.4μm,最長(zhǎng)達(dá)4μm。革蘭氏染色陰性,可在雞胚卵黃囊及組織中繁殖。接種雄性豚鼠腹腔引起發(fā)熱,但無(wú)明顯陰囊紅腫,以此可與地方性斑疹傷寒病原體相鑒別。本立克次體主要有兩種抗原:①可溶性抗原,為組特異性抗原,可用以與其他組的立克次體相鑒別;②顆粒性抗原,含有種特異性抗原。近來(lái)發(fā)現(xiàn)普氏與莫氏立克次體的表面有一種多肽Ⅰ,具有種特異性,可用以相互鑒別。本立克次體耐冷不耐熱,56℃30分鐘或37℃--7小時(shí)即可滅活,對(duì)紫外線及一般消毒劑均較敏感。但對(duì)干燥有抵抗力,干燥虱糞中可存活數(shù)月。

流行病學(xué)

(一)傳染源 病人唯一的傳染源。有潛期末1--2日至熱退后數(shù)日病人的血液中均有病原體存在,病程第一周傳染性最強(qiáng)。個(gè)別患者病后立克次體可長(zhǎng)期隱存于單核巨噬細(xì)胞內(nèi),當(dāng)機(jī)體免疫力降低時(shí)引起復(fù)發(fā),稱為復(fù)發(fā)性斑疹傷寒,亦稱為Brill—Zinsser氏病。1975年國(guó)外報(bào)告從東方鼯鼠以及牛、羊、豬等家畜體內(nèi)分離出普氏立克次體,表明哺乳動(dòng)物可能成為貯存宿主。但作為傳染源尚待證實(shí)。

(二)傳播途徑人虱是本病的傳播媒介,以體虱為主,頭虱次之。當(dāng)虱叮咬患者時(shí),病原體隨血入虱腸,侵入腸壁上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,約5天后細(xì)胞脹破,大量立克次體溢入腸腔,隨虱類排出,或因虱體被壓碎而散出,可通過(guò)因搔癢的抓痕侵入人體。虱糞中的立克次體偶可隨塵埃經(jīng)呼吸道、口腔或眼結(jié)膜感染。虱習(xí)慣生活于29℃左右,當(dāng)病人發(fā)熱或死亡后即轉(zhuǎn)移至健康人體而造成傳播。

(三)人群易感性 人對(duì)本病普遍易感;疾『罂僧a(chǎn)生一定的免疫力。

(四)流行特征 本病流行與人虱密切相關(guān)。故北方寒冷的冬m.52667788.cn/zhicheng/季較易發(fā)生。戰(zhàn)爭(zhēng)、災(zāi)荒及衛(wèi)生條件不良易引起流行。

發(fā)病原理與病理變化

立克次體侵入人體后,先在小血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)繁殖,細(xì)胞破裂立克次體釋放入血形成立克次體血癥,侵襲全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞。病原體死亡,釋放大量毒素可引起全身中毒癥狀。病程第二周隨著體機(jī)體抗感染免疫的產(chǎn)生出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng),使血管病變進(jìn)一步加重。

病理變化的特點(diǎn)是增生性、血栓性、壞死性血管炎及血管周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)所形成的斑疹傷寒結(jié)節(jié)。這種增生性血栓性壞死性血管炎可分布全身各組織器官。多見(jiàn)于皮膚、心肌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)以大腦皮質(zhì)、延髓、基底節(jié)的損害最重,橋腦、脊髓次之。腦膜可呈急性漿液性炎癥。肺可有間質(zhì)性炎癥和支氣管肺炎。肝臟匯管區(qū)有嗜堿性單核細(xì)胞浸潤(rùn),肝細(xì)胞有不同程度的脂肪變性及灶性壞死與單核細(xì)胞浸潤(rùn)。腎臟主要呈間質(zhì)性炎性病變。

腎上腺可有出血、水腫和實(shí)質(zhì)細(xì)胞退行性變,并有斑疹傷寒結(jié)節(jié)。

臨床表現(xiàn)

潛伏期5~21日,平均10~14日。

(一)典型斑疹傷寒 常急性發(fā)病,少數(shù)患者有頭痛、頭暈、畏寒、乏力等前驅(qū)癥狀。

1.侵襲期 多急起發(fā)熱、伴寒戰(zhàn)、繼之高熱。體溫于1~2日內(nèi)達(dá)39℃~40℃,呈稽留熱型,少數(shù)呈不規(guī)則或弛張熱型。伴嚴(yán)重毒血癥癥狀,劇烈頭痛、煩燥不安、失眠、頭暈、耳鳴、聽(tīng)力減退。言語(yǔ)含糊不清,全身肌肉酸痛。此時(shí)患者面頰、頸、上胸部皮膚潮紅,球結(jié)膜高度充血,似酒醉貌。肺底有濕性羅音。肝脾在發(fā)熱3--4日后腫大、質(zhì)軟、壓痛。

2.發(fā)疹期 在病程第4~6日出現(xiàn)皮疹。先見(jiàn)于軀干、很快蔓延至四肢,數(shù)小時(shí)至1日內(nèi)遍及全身。嚴(yán)重者手掌及足底均可見(jiàn)到,但面部無(wú)皮疹,下肢較少。皮疹大小形態(tài)不一,約1~5mm,邊緣不整,多數(shù)孤立,偶見(jiàn)融合成片。初起常為充血性斑疹或丘疹、壓之退色,繼之轉(zhuǎn)為暗紅色或出血性斑丘疹,壓之不退色、皮疹持續(xù)1周左右消退。退后留有棕褐色色素沉著。

隨著皮疹出現(xiàn),中毒癥狀加重,體溫繼續(xù)升高,可達(dá)40~41℃。與此同時(shí),神經(jīng)精神癥狀加劇,神志遲鈍、譫妄、狂燥、上肢震顫及無(wú)意識(shí)動(dòng)作,甚至昏迷或精神錯(cuò)亂。亦可有腦膜刺激征,但腦脊液檢查除壓力增高外,多正常。循環(huán)系統(tǒng)脈搏常隨體溫升高而加速,血壓偏低,嚴(yán)重者可休克。部分中毒重者可發(fā)生中毒性心肌炎,表現(xiàn)為心音低鈍、心律不齊、奔馬律。亦有少數(shù)患者發(fā)生支氣管炎或支氣管肺炎。消化系統(tǒng)有食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹、便秘腹瀉。多數(shù)患者脾腫大,肝腫大較少。

3.恢復(fù)期 病程第13~14病日開(kāi)始退熱,一般3~4日退掙,少數(shù)病例體溫可驟降至正常。隨之癥狀好轉(zhuǎn),食欲增加,體力多在1~2日內(nèi)恢復(fù)正常。嚴(yán)重者精神癥狀、耳鳴、耳聾、手震顫則需較長(zhǎng)時(shí)間方能恢復(fù)。整個(gè)病程2~3周。

(二)輕型斑疹傷寒 少數(shù)散發(fā)的流行性斑疹傷寒多呈輕型。其特點(diǎn)為①全身中毒癥狀輕,但全身酸痛,頭痛仍較明顯。②熱程短,約持續(xù)7~14日,平均8~9日,體溫一般39℃左右,可呈馳張熱。③皮疹少,胸腹部出現(xiàn)少量充血性皮疹。④神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較輕。興奮、煩燥、譫妄、聽(tīng)力減退等均少見(jiàn)。⑤肝、脾腫大少見(jiàn)。

(三)復(fù)發(fā)型斑疹傷寒 流行性斑疹傷寒病后可獲得較牢固的免疫力。但部分患者因免疫因素或治療不當(dāng),病原體可潛伏體內(nèi),在第一次發(fā)病后數(shù)年或數(shù)十年后再發(fā)病。其特點(diǎn)是:①病程短,約7--10日。②發(fā)熱不規(guī)則,病情輕。③皮疹稀少或無(wú)皮疹。④外斐氏試驗(yàn)常為陰性或低效價(jià),但補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)陽(yáng)性且效價(jià)很高。

診斷

(一)流行病學(xué)資料 流行地區(qū),好發(fā)季節(jié)。有無(wú)虱寄生或人虱接觸史。

(二)臨床表現(xiàn) 發(fā)熱、頭痛、皮疹日期、皮疹特征,中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較為明顯與脾腫大。

(三)實(shí)驗(yàn)室檢查

1.血象 白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正常。嗜酸細(xì)胞減少或消失,血小板減少。

2.血象學(xué)檢查 ①外斐(Weil-Felix)氏試驗(yàn):變形桿菌OX19凝集效價(jià)1:160以上有診斷價(jià)值,雙份血清效價(jià)遞增4倍以上意義更上。第5病日即可出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng),病程第2~3周達(dá)高峰。曾接種過(guò)斑疹傷寒疫苗或患復(fù)發(fā)性斑疹傷寒者,外斐氏反應(yīng)常為陰性或低效價(jià)。本試驗(yàn)對(duì)斑疹傷寒診斷的陽(yáng)性率達(dá)74~84%,但不能區(qū)分斑疹傷寒的型別,也不能排除變形桿菌感染。回歸熱、布氏桿菌病、鉤體病等有進(jìn)亦可發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng)。②立克次體凝集反應(yīng)以普氏立克次體顆?乖c病人血清作凝集反應(yīng),特異性強(qiáng),陽(yáng)性率高。效價(jià)1:40以上即為陽(yáng)性。病程第5病日陽(yáng)性率達(dá)85%,第16~20病日可達(dá)100%;此方法雖然與莫氏立克次體有一定交叉,但后者效價(jià)較低,故仍可與莫氏立克次體相鑒別。③補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)如用普氏立克次體可溶性抗原進(jìn)行補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng),則不能與地方性斑疹傷寒相鑒別;如用顆粒性抗原,雖與莫氏立克次體有一定的交叉,但后者效價(jià)較低,仍可與地方性斑疹傷寒相鑒別。補(bǔ)體結(jié)合抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),可用作流行病學(xué)調(diào)查。④間接血凝試驗(yàn)用斑疹傷寒立克次體可溶性抗原致敏鞣化后的人“O”型紅血球,綿羊或家的紅細(xì)胞,進(jìn)行微量間接血凝試驗(yàn)。其靈敏度較外斐氏及補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)高,特異性強(qiáng),與其他群立克次體無(wú)交叉反應(yīng),便于流行病學(xué)調(diào)查及早期診斷。但不易區(qū)分普氏、莫氏立克次體和復(fù)發(fā)次體型斑疹傷寒。⑤間接免疫熒光試驗(yàn) 用兩種斑疹傷寒立克次體作抗原進(jìn)行間接免疫熒光試驗(yàn),檢查抗體,特異性強(qiáng),靈敏度高,可鑒別流行性斑疹傷寒與地方性斑疹傷寒。檢測(cè)特異性IgM及IgG抗體,IgM抗體的檢出有早期診斷價(jià)值。

3.病原體分離 取發(fā)熱期(最好5病日以內(nèi))病人血液3~5ml接種于雄性豚鼠腹腔,7~10日豚鼠發(fā)熱,陰囊發(fā)紅,取其睪丸鞘膜和腹膜刮片或取腦、腎上腺、脾組織涂片染色鏡檢,可在細(xì)胞漿內(nèi)查見(jiàn)大量立克次體。亦可將豚鼠腦、腎上腺、脾等組織制成懸液接種雞胚卵黃囊分離立克次體。

4.其他少數(shù)病人腦脊液有輕度變化,如壓力稍增高、單核細(xì)胞增多、蛋白增高,糖與氯化物正常。部分病人血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。心電圖提示低電壓,T波及S—T段改變。

鑒別診斷

(一)傷寒夏秋季節(jié)發(fā)病較多,起病較緩慢,頭痛及全身痛不甚明顯,皮疹出現(xiàn)較晚,淡紅色、數(shù)量較少、多見(jiàn)于胸腹?捎邢鄬(duì)緩脈。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)較晚、較輕。常有較明顯的腹瀉或便泌,或腹瀉與便泌交替出現(xiàn)。白細(xì)胞數(shù)多減少。傷寒桿菌凝集反應(yīng)及血、尿、糞、骨髓培養(yǎng)可獲陽(yáng)性結(jié)果。

(二)鉤端螺旋體病 夏秋季節(jié)發(fā)病,有疫水接觸史。無(wú)皮疹,多有腹股溝和/或腋窩淋巴結(jié)腫大,腓腸肌壓痛明顯?捎黃疸、出血或咯血。鉤端螺旋體補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)或鉤體凝溶試驗(yàn)陽(yáng)性。乳膠凝集試驗(yàn)檢查抗原有助于早期診斷。

(三)虱傳回歸熱 體虱傳播,冬春發(fā)病,皮疹少見(jiàn)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性分類增多。發(fā)熱時(shí)病人血液涂片可查見(jiàn)回歸熱螺旋體。流行季節(jié)偶有二病同存的可能。

(四)地方性斑疹傷寒 臨床表現(xiàn)酷似輕型流行性斑疹傷寒,變形桿菌OX19凝集試驗(yàn)也陽(yáng)性。但無(wú)虱叮咬史,可能有鼠蚤叮咬史,立克次體凝集試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)及豚鼠陰囊試驗(yàn)可鑒別。

(五)其他 還應(yīng)與恙蟲(chóng)熱、流腦、大葉性肺炎、成m.52667788.cn/job/麻疹流行性出血熱鑒別。

治療

(一)一般治療 病人必須更衣滅虱。臥床休息、保持口腔、皮膚清潔、預(yù)防褥瘡。注意補(bǔ)充維生素C及B,進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)豐富、易消化的流質(zhì)軟食,多飲開(kāi)水。液入量每日保證約2500~3000ml。

(二)病原治療

強(qiáng)力霉素0.1g,每日2次,連服三日;虻1日服0.2g,第二、三日各服0.1g。氯霉素、四環(huán)素族(四環(huán)素、土霉素、金霉素)對(duì)本病有特效,服藥后10余小時(shí)癥狀減輕。24~48小時(shí)后完全退熱。成人每日2g,小兒25~50mg/kg/日,分四次口服。熱退后用量酌減,繼連服3日。如聯(lián)合應(yīng)用甲氧芐胺嘧啶(TMP),每次0.1gm,每日2~3次,療效更好。

(三)對(duì)癥治療高熱者予以物理降溫或小劑量退熱藥,慎防大汗。中毒癥狀嚴(yán)重者可注射腎上腺皮質(zhì)激素,輸液補(bǔ)充血容量。頭痛劇烈興奮不安者,可給予異丙嗪、安定、巴比妥、水化氯醛等。心功能不全者可靜脈注射毒K0.25mg或西地蘭0.4mg。

預(yù)防

(一)管理傳染源早期隔離病人,滅虱治療。滅虱、洗澡、更衣后可解除隔離。必要時(shí)可刮去全身毛發(fā)。女性可用藥物滅虱,如10%的百部酒精擦濕頭發(fā)裹以毛巾,1小時(shí)后篦洗頭發(fā),頭虱與虱卵均可被殺;蛴冒俨30g,加水500ml煮30分鐘,取濾液擦濕發(fā)根部,然后包裹,次日清洗。對(duì)密切接觸者,醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)23日。

(二)切斷傳播途徑 發(fā)現(xiàn)病人后,同時(shí)對(duì)病人及接觸者進(jìn)行滅虱,并在7~10日重復(fù)一次。物理滅虱,用蒸、煮、洗、燙等方法。溫度保持在85℃以上30分鐘;瘜W(xué)滅虱可用10%DDT粉、0.5%666粉或1%馬拉硫磷等撒布在內(nèi)衣里或床墊上。為防耐藥性,以上幾種藥物可交替使用。

(三)預(yù)防接種 疫苗有一定效果,但不能代替滅虱。疫苗僅適用于某些特殊情況,如準(zhǔn)備進(jìn)入疫區(qū)者、部隊(duì)、研究人員等。滅活疫苗能減少發(fā)病率、減輕癥狀、縮短病程,降低病死率。常用滅活鼠肺疫苗皮下注射。第一年共三次,間隔5~10日。成人劑量分別為0.5ml,1ml,1ml。以后每年加強(qiáng)注射1ml。國(guó)外有Golinevich化學(xué)疫苗,注射1針即可。減毒E株活疫苗已被國(guó)外部分國(guó)家廣泛應(yīng)用,皮下注射一次即可,免疫效果維持5年。

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