在ApoB100存在下,LDL受體可結(jié)合LDL;在ApoE存在下,既可結(jié)合LDL,又可結(jié)合VLDL、β-VLDL。與LDL受體不同,還有一種僅與ApoE脂蛋白結(jié)合的特異受體存在,據(jù)以下臨床現(xiàn)象及實驗結(jié)果推測還有另一種受體的存在:①純合子FH,患者血中乳糜微粒殘粒并不增加;②LDL受體缺陷的WHHL兔乳糜微粒殘粒仍正常地被肝臟攝;③LDL受體下調(diào)狀態(tài)下,乳糜微粒殘?稍诟闻K異化,F(xiàn)H的LDL受體缺陷者或WHHL兔巨噬細(xì)胞不能利用LDL使其泡沫化,但可利用含ApoE脂蛋白的乳糜微粒殘粒及β-VLDL使其泡沫化,所以推測有對ApoE特異結(jié)合的第二種受體存在,即極低密度脂蛋白受體(VLDl receptor, VLDL-R)。
利用cDNA單克隆已證明有VLDL受體存在,其結(jié)構(gòu)與LDL受體類似,如圖6-1所示。有與LDL受體相同的五部分組成,即配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域,EGF前體結(jié)構(gòu)域,含糖基結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞液結(jié)構(gòu)域。然而并非完全相同,配體結(jié)構(gòu)域,有55%相同性(圖6-4);EGF前體結(jié)構(gòu)域有52%的相同性;含糖基結(jié)構(gòu)域僅有19%相同性;跨膜域有32%相同性;胞漿域有46%的相同性,如圖6-5、6-6所示。LDL受體對含ApoB100的LDL,含ApoE的VLDL,β-VLDL,VLDL殘粒有高親和性。VLDL受體僅對含ApoE的脂蛋白VLDL,β-VLDL和VLDL殘粒有高親和性結(jié)合并攝入細(xì)胞內(nèi),對LDL則為顯著的低親和性。VLDL受體在能量代謝活躍的心臟、肌肉、脂肪等組織細(xì)胞存在,肝臟幾乎未發(fā)現(xiàn),這是因為與提供組織脂肪酸機(jī)能由LPL單獨(dú)承擔(dān)有關(guān)。即①LPL分解結(jié)合在受體上的VLDLwww.med126.com,水解得到的游離脂肪酸擴(kuò)散通過細(xì)胞膜入細(xì)胞內(nèi),以提高利用率;②VLDL受體與LPL的mRNA有同一組織的特異性;③VLDL受體結(jié)合含ApoE的TG脂蛋白能力很強(qiáng);④LPL缺損者皮下脂肪的蓄積不正常。從這幾方面去考慮,VLDL受體對富含TG脂蛋白代謝起有重要作用。人VLDL受體與兔VLDL受體有97%的同源性,同人LDL受體有76%的同源性。已證實它的mRNA在組織中高度表達(dá)的結(jié)果,對這些組織細(xì)胞的脂肪酸代謝功能具有重要的意義,如肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心臟、腦和胎盤細(xì)胞等。
圖6-5 LDL受體與VLDL受體基因結(jié)構(gòu)的異同示意圖
圖6-6 LDL受體與VLDL受體的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域及胞液結(jié)構(gòu)域的比較
配體結(jié)構(gòu)域的VLDL受體和LDL受體均保留有SDE(Ser-Asp-Glu)序列,LDL受體有7個突變序列,VLDL受體則有8個重復(fù)系列。以胞液結(jié)構(gòu)域比較,LDL受體與VLDL受體均有被小窩信號肽(coated pit signal)的FDNPVY結(jié)構(gòu),其功能是與配體結(jié)合攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。另外LDL受體胞液結(jié)構(gòu)域,在肝細(xì)胞內(nèi)側(cè)存在向基運(yùn)輸小窩(basipetal translocation pit)的[RNxDxx(S/T)xxS]結(jié)構(gòu),VLDL受體則無此小窩,如圖6-6所示。
LDL受體受細(xì)胞內(nèi)膽固醇負(fù)反饋抑制,VLDL受體則不受其負(fù)反饋抑制,當(dāng)VLDL受體的mRNA量成倍增加時,不受LDL乃至β-VLDL的影響。這是因為VLDL的配體關(guān)系使β-VLDL的攝取不受限制。這一點,對由單核細(xì)胞由來的巨噬細(xì)胞的泡沫m.52667788.cn/shiti/化在早期動脈粥樣硬化的斑塊形成中有重要意義。
VLDL受體在脂肪細(xì)胞中多見,可能與肥胖成因有關(guān)。