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動脈粥樣硬化:第五節(jié) 載脂蛋白(a)

脂蛋白(a)[LP(a)]是1963年Berg研究β-脂蛋白的變異型時發(fā)現(xiàn)的,當時測定脂蛋白(a)在人群分布率為30%。目前采用更靈敏的方法發(fā)現(xiàn)幾乎存在于所有人群中,僅是血漿濃度差異很大,波動在0~1000mg/L的范圍。Eaton和Melean等于1987年克隆了人Apo(a)的基因序列,并推導…

脂蛋白(a)[LP(a)]是1963年Berg研究β-脂蛋白的變異型時發(fā)現(xiàn)的,當時測定脂蛋白(a)在人群分布率為30%。目前采用更靈敏的方法發(fā)現(xiàn)幾乎存在于所有人群中,僅是血漿濃度差異很大,波動在0~1000mg/L的范圍。Eaton和Melean等于1987年克隆了人Apo(a)的基因序列,并推導出氨基酸序列。結(jié)果提示了Apo(a)的分子結(jié)構(gòu)與纖溶酶原極為相似。Apo(a)含有一個疏水信號序列,其后為37個Kingle-4拷貝、1個Kingle-5及1個胰蛋白酶樣區(qū)。第36個Kingle-4含有一個額外未配對半胱氨酸,推測此處可能是Apo(a)以二硫鍵與ApoB結(jié)合的部位。經(jīng)胰蛋白酶限制性水解Apo(a)發(fā)現(xiàn),Apo(a)中的Kingle-4有75%~85%的氨基酸與穎溶酶原的第391~472個氨基酸相同,有共同的抗原簇,表現(xiàn)出兩者有交叉反應(yīng)。纖溶酶原(PG)是一種絲氨酸蛋白酶原,含有791個氨基酸殘基。結(jié)構(gòu)中含有5個富含半胱氨酸的“Kingle”樣結(jié)構(gòu),即Kingle-5,在Kingle-5的后面為一絲氨酸蛋白m.52667788.cn酶區(qū)。PG與Apo(a)結(jié)構(gòu)相似。

Kingle結(jié)構(gòu)是三個二硫鍵組成的三套環(huán)形結(jié)構(gòu),含有78~82個氨基酸殘基,在其第1與第6,第2與第4,第3與第5半胱氨酸上,連成三個二硫鍵。這種結(jié)構(gòu)也出現(xiàn)在前凝血酶,尿激酶鏈激酶和纖溶酶原激活劑(t-PA)的組份中。由于Apo(a)分子中的Kingle-4數(shù)目可在15-37之間變化,從而造成Apo(a)有多種不同的異構(gòu)體。

Apo(a)結(jié)構(gòu)中有一蛋白酶區(qū),推測其功能可能是一種酶。另外在分子中相當于PG蛋白酶的絲氨酸被精氨酸代替,即可使其喪失酶的功能。由于Kingle結(jié)構(gòu)與PG相似,推測Apo(a)可能結(jié)合到像PG受體或纖維蛋白那樣的大分子上,再加上LP(a)顆粒攜帶的膽固醇結(jié)合到血管損傷部位,因此它不僅促進動脈粥樣硬化形成,www.med126.com也阻礙血管內(nèi)凝血塊的溶解。

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