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兒科學(xué):第二節(jié) 結(jié)核性腦膜炎

結(jié)核性腦膜炎(Tubercolous meningitis)是小兒結(jié)核病中最重要的一種類型,一般多在原發(fā)結(jié)核感染后3個(gè)月一1年內(nèi)發(fā)病,多見(jiàn)于1 ~3歲的小兒。結(jié)核性腦膜炎從起病到死亡的病程約3 ~6周,是小兒結(jié)核病死亡的最重要原因。在抗結(jié)核藥物問(wèn)世以前,其死亡率幾乎高達(dá)100%。我國(guó)…

結(jié)核性腦膜炎(Tubercolous meningitis)是小兒結(jié)核病中最重要的一種類型,一般多在原發(fā)結(jié)核感染后3個(gè)月一1年內(nèi)發(fā)病,多見(jiàn)于1 ~3歲的小兒。結(jié)核性腦膜炎從起病到死亡的病程約3 ~6周,是小兒結(jié)核病死亡的最重要原因。在抗結(jié)核藥物問(wèn)世以前,其死亡率幾乎高達(dá)100%。我國(guó)自普遍推廣接種卡介苗和大力開(kāi)展結(jié)核病防治以來(lái),本病的發(fā)病率較過(guò)去明顯下降,預(yù)后有很大改善,若早期診斷和早期合理治療,大多數(shù)病例可獲痊愈。但如診斷不及時(shí)、治療不洽當(dāng),其死亡率及后遺癥的發(fā)生率仍然較高。因此,早期診斷及合理治療是改善本病預(yù)后的關(guān)鍵。

一、發(fā)病機(jī)現(xiàn)與病理改變

(一)發(fā)病機(jī)理

小兒結(jié)核性腦膜炎常為全身性血行播散性結(jié)核的一部分,根據(jù)國(guó)內(nèi)資料1180例結(jié)核性腦膜炎中,診斷出粟粒型結(jié)核者占44.2%。152例結(jié)核性腦膜炎的病理解剖中發(fā)現(xiàn)有全身其它臟器結(jié)核病者www.med126.com143例(占94%),合并肺結(jié)核者142例(93.4%),其中以粟粒型肺結(jié)核占首位。

原發(fā)結(jié)核病病變行成時(shí),病灶內(nèi)的結(jié)核桿菌可經(jīng)血行而停留在腦膜、腦實(shí)質(zhì)、脊髓內(nèi),形成隱匿的結(jié)核病灶,包括結(jié)核節(jié)結(jié)、結(jié)核瘤。當(dāng)上述病灶一旦破潰。結(jié)核菌直接進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔,造成結(jié)核性炎癥。此外,腦附近組織如中耳、乳突、頸椎、顱骨等結(jié)核病灶,亦可直接蔓延,侵犯腦膜,但較為少見(jiàn)。

結(jié)核性腦膜炎的發(fā)生,與患原發(fā)結(jié)核時(shí)機(jī)體貼的高度過(guò)敏性有關(guān)。從發(fā)病原理來(lái)看,結(jié)核性腦膜炎系繼發(fā)性結(jié)核病,因此,應(yīng)重視查找原發(fā)病灶。但也有少數(shù)病例,原發(fā)病灶已愈或找不到,對(duì)這類病例,更應(yīng)提高警惕,以免誤診。

(二)病理改變

1.腦膜 腦膜彌漫性充血,腦回普遍變平,尤以腦底部病變最為明顯,故又有腦底腦膜炎之稱。延髓、橋腦、腳間池、視神經(jīng)交叉及大腦外側(cè)裂等處的蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi),積有大量灰白色或灰綠色的濃稠、膠性滲出物。濃稠的滲出物及腦水腫可包圍擠壓腦神經(jīng),引起腦神經(jīng)損害。有時(shí)炎癥可蔓延到脊髓及神經(jīng)根。

2.腦血管 早期主要表現(xiàn)為急性動(dòng)脈內(nèi)膜炎。病程越長(zhǎng)則腦血管增生性病變?cè)矫黠@,可見(jiàn)閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎,有炎性滲出、內(nèi)皮細(xì)胞增生,使管腔狹窄,終致腦實(shí)質(zhì)軟化或出血。北京兒童醫(yī)院152例結(jié)核性腦膜炎病理檢查,發(fā)現(xiàn)腦血管病變者占61.2%。

3.腦實(shí)質(zhì) 炎性病變從腦膜蔓延到腦實(shí)質(zhì),或腦實(shí)質(zhì)原來(lái)就有結(jié)核病變,可致結(jié)核性腦膜腦炎,少數(shù)病例在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)有結(jié)核瘤。152例結(jié)核性腦膜炎病理檢查,有結(jié)核性腦膜腦炎者占75%,有單發(fā)或多發(fā)結(jié)核瘤者占16.4%。

4.腦積水 結(jié)核性腦膜炎常常發(fā)生急性腦積水腦水腫。初期由于脈絡(luò)膜充血及室管膜炎而致腦脊液生成增加;后期由于腦膜炎癥粘連,使腦蛛網(wǎng)膜粒及其它表淺部的血管間隙神經(jīng)根周圍間隙腦脊液回吸收功能障礙,這兩種情況,可致交通性腦積水。濃稠炎性滲出物積聚小腦延膜池或堵塞大腦導(dǎo)水管有第四腦室諸孔,可致阻塞性腦積水。腦室內(nèi)積液過(guò)多或使腦室擴(kuò)大,腦實(shí)質(zhì)受擠壓而萎縮變薄,上述病理資料證實(shí)。有腦室擴(kuò)張者占64.4%,且腦積水發(fā)生甚早,有4例在病程1周即已發(fā)生明顯腦積水。

(三)結(jié)核性腦膜炎的病理分型

根據(jù)病理改變,結(jié)核性腦膜炎可以人靈4型:

1.漿液型 其特點(diǎn)是漿液滲出物只限于顱底,腦膜剌激征及腦神經(jīng)障礙不明顯,腦脊液改變輕微。此型屬早期病例。

2.腦底腦膜炎型 炎性病變主要位于腦底。但漿液纖維蛋白性滲出物可較彌漫。其臨床特點(diǎn)是明顯的腦膜剌激征及顱神經(jīng)障礙,有不同程度的腦壓增高及腦積水癥狀。但無(wú)腦實(shí)質(zhì)局灶性癥狀,腦脊液呈典型的結(jié)核性腦膜炎改變。此型臨床上最為常見(jiàn)。

3.腦膜腦炎型 炎癥病變從腦膜蔓延到腦實(shí)質(zhì)。可見(jiàn)腦實(shí)質(zhì)炎性充血,多數(shù)可見(jiàn)點(diǎn)狀出血、少數(shù)呈彌漫性或大片狀出血,有閉寒性脈管炎時(shí),可見(jiàn)腦軟化及壞死。部分病例可見(jiàn)單發(fā)或多發(fā)結(jié)核瘤?梢鹁衷钚园Y狀。除腦膜剌激征、顱神經(jīng)受損及腦實(shí)質(zhì)損害癥狀不相平行。本型以3歲以下小兒多見(jiàn),遠(yuǎn)較前兩型嚴(yán)重,病程長(zhǎng)、遷延反復(fù),預(yù)后惡劣,常留有嚴(yán)重后遺癥。

4.結(jié)核性脊髓軟硬腦膜炎型(脊髓型)炎性病變蔓延到脊髓膜及脊髓,除腦和腦膜癥狀外。有脊髓及其神經(jīng)根的損害癥狀。此型多見(jiàn)于年長(zhǎng)兒,病程長(zhǎng)、恢復(fù)慢,如未合并腦積水,死亡率不高。但常遺留截癱等后遺癥。

二、臨床表現(xiàn)

結(jié)核性腦膜炎起病常較緩慢,但也有驟起者。

(一)典型結(jié)腦的臨床表現(xiàn)可分為三期:

1.前驅(qū)期(早期)約1 ~2周,一般起病緩慢,在原有結(jié)核病基礎(chǔ)上,出現(xiàn)性情改變,如煩躁、易怒、好哭,或精神倦怠、呆滯、嗜睡或睡眼不寧,兩眼凝視,食欲不振、消瘦,并有低熱,便秘或不明原因的反復(fù)嘔吐。年長(zhǎng)兒可自訴頭痛,初可為間歇性,后持續(xù)性頭痛。嬰幼兒表現(xiàn)為皺眉、以手擊頭、啼哭等。

2.腦膜剌激期(中期)約1 ~2周主要為腦膜為及顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。低熱,頭痛加劇可呈持續(xù)性。嘔吐頻繁、常呈噴射狀,可有感覺(jué)過(guò)敏,逐淅出現(xiàn)嗜睡、意識(shí)障礙。典型腦膜剌激征多見(jiàn)于年長(zhǎng)兒,嬰兒主要表現(xiàn)為前囟飽滿或膨隆,腹壁反射消失、腱反射亢進(jìn)。若病情繼續(xù)發(fā)展,則進(jìn)入昏迷狀態(tài),可有驚厥發(fā)作。此期常出現(xiàn)顱神經(jīng)受累病狀,最常見(jiàn)為面神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)及外展神經(jīng)的癱瘓,多為單側(cè)受累,表現(xiàn)為鼻唇溝消失、眼瞼下垂、眼外斜、復(fù)視及瞳孔散大,眼底檢查可見(jiàn)視神經(jīng)炎,視乳突水腫,脈絡(luò)膜可偶見(jiàn)結(jié)核節(jié)結(jié)。

3.晚期(昏迷期)約1 ~2周意誤障礙加重反復(fù)驚厥,神志進(jìn)入半昏迷、昏迷狀態(tài),瞳孔散大,對(duì)光反射消失、呼吸節(jié)律不整甚至出現(xiàn)潮式呼吸或呼吸暫停。常有代謝性酸中毒、腦性失鐵鈉綜合征、低鉀積壓癥等水、電解質(zhì)代謝紊亂。最后體溫可升至40℃以上,終因呼吸循環(huán)衰竭而死亡。

(二)非典型結(jié)核性腦膜炎

1.較大兒音患結(jié)腦時(shí),多因腦實(shí)質(zhì)隱匿病灶突然破潰。大量結(jié)核菌侵入腦脊淮引起腦膜的急驟反應(yīng)。起病急,可突然發(fā)熱抽搐,腦膜剌激征明顯,肺及其它部位可無(wú)明顯的結(jié)核病灶;外周血象白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞百分率增高;腦脊淮輕度混濁,白細(xì)胞數(shù)可≥1×109/L(1000/mm3)以中性粒細(xì)胞占多數(shù),易誤診為化膿性腦膜炎。

2.有時(shí)表現(xiàn)為顱內(nèi)壓持續(xù)增高征象,低熱、進(jìn)行性頭痛、逐漸加劇的噴射嘔吐?梢(jiàn)視神經(jīng)乳突水腫及動(dòng)眼、外展、面神經(jīng)受累癥狀,腦脊液壓力增高、白細(xì)胞輕度增加、蛋白增多、糖減少、氯化物正常,腦超聲波檢查提示腦室擴(kuò)張或有中線位移,腦掃描可見(jiàn)放射性素濃染區(qū),易被誤診為腦膿腫或腦腫瘤。

3.因中耳、乳突結(jié)核擴(kuò)散所致者,往往以發(fā)熱、耳痛、嘔吐起病,易誤診為急性中耳炎,出現(xiàn)腦膜剌激征時(shí)易誤為中耳炎合并化腦,如出現(xiàn)局限性神經(jīng)系統(tǒng)定位體征時(shí),則易誤為腦膿腫。

4.六個(gè)月以下的小嬰兒,全身血行播散性結(jié)核時(shí),可繼發(fā)結(jié)腦,或同時(shí)發(fā)生結(jié)腦,發(fā)燒、肝脾淋巴結(jié)腫大,可伴有皮疹,但胸片可見(jiàn)粟型肺結(jié)核。

三、診斷與鑒別診斷

小兒結(jié)核性腦膜炎的早期診斷是早期、合理治療的前提,據(jù)國(guó)內(nèi)最近報(bào)導(dǎo),本病早期診治者無(wú)一例死亡,中期脊治者4.8~24%死亡,晚期診治者則有40.6~72.4%死亡,因此,診斷、治療的及時(shí)合理與否,是影響本病予后的關(guān)鍵。

(一)診斷依據(jù)

1.病史和臨床表現(xiàn) 早期診斷主要依靠詳細(xì)的詢問(wèn)病史,周密的臨床觀察,以及對(duì)本病的高度警惕。凡原發(fā)型肺結(jié)核或粟型結(jié)核的患兒,出現(xiàn)不明顯原因癥狀,特別是在麻疹、百日咳后出現(xiàn)發(fā)熱嘔吐者即應(yīng)考慮本病的可能性。其它如小兒出現(xiàn)不明顯原因的嘔吐、性情改變、頭痛、頸部抵抗,持續(xù)發(fā)熱經(jīng)一般抗感染無(wú)效者,應(yīng)問(wèn)清有無(wú)結(jié)核接觸史及既往結(jié)核病史,如疑為結(jié)核性腦膜炎者,應(yīng)進(jìn)行腦脊液檢查。

2.X線檢查 結(jié)腦患兒肺部有結(jié)核病變者約為42 ~92%,其中屬于粟粒型肺結(jié)核者占44%左右。因此,凡疑診本病時(shí),均應(yīng)進(jìn)行胸部X線攝片,如能發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)結(jié)核、尤其是粟粒型肺結(jié)核時(shí),有助于診斷;但胸片正常者,不能否定結(jié)腦。

3.腦脊液檢查

(1)常規(guī)檢查 結(jié)核性腦膜炎時(shí),腦脊液壓力增高,外觀清亮或毛玻璃樣或微顯混濁,細(xì)胞數(shù)一般為0.05 ~0.5×109/L,(50~500/mm3),急性進(jìn)展期或結(jié)核瘤破潰時(shí)可顯著增高,甚至可超過(guò)1×109/L,疾病早期細(xì)胞數(shù)可能在0.05×109/L以下甚至正常。細(xì)胞分類以單核細(xì)胞為主,可占70~80%,少數(shù)病例早期中性粒細(xì)胞可超過(guò)50%,球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性,蛋白定量增加,多在0.4g/L以上,一般為1~3g/L,如超過(guò)3g/L應(yīng)考慮珠網(wǎng)膜粘連,甚至椎管阻塞。糖定量早期可正常,以后逐漸減少,常在1.65mmol/L以下(30mm/dl)。腦脊液糖含量是血糖的60~70%,在測(cè)定腦脊液糖的同時(shí)應(yīng)測(cè)血糖,以便比較。氯化物含量常低于102.6mmol/L(600mg/dl)甚至<85.5mmol/L(500mg/dl)。糖與氯化物同時(shí)降低為結(jié)核性腦膜炎的典型改變。腦膜液置于直立的小試管中12~24小時(shí)后,可有紗幕樣薄膜形成,用此薄膜或腦脊液沉淀經(jīng)抗酸染色或采用直接熒光抗體法可找到結(jié)核桿菌。腦脊液結(jié)核桿菌培養(yǎng)或豚鼠接種,有助于最后確診,但須時(shí)較久,對(duì)早期診斷的意義不大。對(duì)培養(yǎng)陽(yáng)性者,應(yīng)作藥物試驗(yàn),以供調(diào)整化療時(shí)參考。

(2)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)可采用3H-TdR參入法測(cè)定腦脊液淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,結(jié)核性腦膜炎時(shí),在PPD剌激下,腦脊液淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯升高,具有早期論斷價(jià)值。

(3)免疫球蛋白測(cè)定腦脊液免疫球蛋白測(cè)定,對(duì)腦膜炎鑒別診斷有一定意義。結(jié)腦時(shí)腦脊液中以IgG增高為主,化腦時(shí)IgG及IgM增高,病毒腦IgG輕度增高.IgM不增高。

(4)乳酸鹽及乳酸脫氫酶測(cè)定.溶菌酶指數(shù)測(cè)定以及腦脊液抗結(jié)核抗體檢查.腦脊液PCR法查結(jié)核抗原等。均有助于鑒別論斷。

4.其它檢查

(1)結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)診斷有幫助,但陰性結(jié)果亦不能排除本病。

(2)眼底檢查在脈絡(luò)膜上發(fā)現(xiàn)結(jié)核結(jié)節(jié).腦脊液有改變者可以肯定論斷。

(3)外周血象可見(jiàn)白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比例升高.輕度貧血。血壓增快,但也有正常者。

(二)鑒別論斷

結(jié)核性腦膜炎須與下列疾病鑒別。

1.化膿性腦膜炎 年齡較大兒可因腦實(shí)質(zhì)下結(jié)核病灶破潰.大量結(jié)核菌突然進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔而急性起病,或嬰幼兒急性血行播散繼發(fā)結(jié)腦,均可出現(xiàn)腦脊液細(xì)胞明顯增高、中性粒細(xì)胞百分比增高,易誤診為化膿性腦膜炎。但化膿性腦膜起病更急,病變主要在顱頂部故少見(jiàn)顱神經(jīng)損害,治療后腦脊液乳酸含量很快恢復(fù)正常等可資鑒別。但未經(jīng)徹底治療的化膿性腦膜炎,其腦脊液改變與結(jié)腦不易鑒別,應(yīng)結(jié)合病史綜合分析。

2.病毒性腦膜腦炎 腦脊液細(xì)胞輕一中度升高、以單核細(xì)胞為主、蛋白升高等須與結(jié)腦相鑒別。但病毒性腦膜病炎急性起病、腦膜剌激征出現(xiàn)早,可合并有呼吸道及消化道癥狀。腦脊液糖與氯化物多為正常,乳酸含量均低于300mg/L。

3.新型隱球菌腦膜炎二者臨床表現(xiàn)及腦脊液常規(guī)生化改變極為相似,但新型隱球菌腦膜炎起病更為緩慢,腦壓增高顯著、頭痛劇烈,可有視力障礙,而顱神經(jīng)一般不受侵害,癥狀可暫行緩解。腦脊液涂片墨汁染色找到隱球菌孢子,或沙氏培養(yǎng)生長(zhǎng)新型隱球菌即可確診。

結(jié)核性腦膜炎與化膿、病毒性腦膜腦炎、新型隱球菌腦膜炎等疾病的鑒別要點(diǎn)見(jiàn)表8-5。

表8-5 常見(jiàn)腦膜炎的鑒別

臨床特征腦 脊 液特殊檢查
外觀壓力毫米水柱細(xì)胞數(shù)×106/L蛋白質(zhì)mg/d糖mg/d氯化物 mg/d
正常清亮50~2000~1015~4550~90680~750
慢性化膿性腦膜炎起病急,有病灶,全身中毒癥狀明顯。混濁 膿樣200~750數(shù)百、數(shù)千數(shù)萬(wàn)中性高50~1000明顯降 低或O正常或稍低(>600)涂片或培養(yǎng)化膿菌陽(yáng)性
病毒性腦膜炎起病急、病情較輕 、予后好清亮正;蚵愿正;蚵栽正;蚵栽正;蚵栽正常血補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)中和試驗(yàn)陽(yáng)性乳酸鹽不高IgA、IgM不高。
新型隱球菌腦膜炎病程長(zhǎng)腦壓高、面癱罕見(jiàn)、OTθ混濁200~750數(shù)百45~500減少或O<600墨汁染色或培養(yǎng)陽(yáng)性
結(jié)核性腦膜炎起病緩、漸惡化痙攣性癱瘓、驚厥、昏迷清亮或毛玻璃樣150~75050~100或更多淋巴細(xì)胞多45~1000有薄膜形成減少<300減低<600PCR檢查陽(yáng)性乳酸鹽>30mg/dl IgG、IgA增高

*乘以0.01即換算成法定單位(g/l)

△糖乘以0.055氯化物乘以0.171即換算成法定單位(mmol/L)

四、結(jié)核性腦膜炎的治療

(一)一般治療 早期病例即應(yīng)住院治療,臥床休息,供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)豐富的含高維生素(A、D、C)和高蛋白食物,昏迷者鼻飼,如能吞咽,可試由喂食。病室要定時(shí)通風(fēng)和消毒,俁持室內(nèi)空氣新鮮,采光良好。要注意眼鼻、口腔護(hù)理、翻身、防止瘡發(fā)生和肺部墜積瘀血。

(二)抗結(jié)核治療 抗結(jié)核藥物宜選擇滲透力強(qiáng)、腦脊液濃度高的殺菌劑,治療過(guò)程中要觀察毒副反應(yīng),盡可能避免毒副作用相同的藥物聯(lián)用。目前常用的聯(lián)用方案查①異煙肼、鏈霉素乙胺丁醇或?qū)Π被?a class="channel_keylink" href="http://m.52667788.cn/pharm/2009/20090107123824_48636.shtml" target="_blank">水楊酸;②異煙肼、利福平和鏈霉素;③異煙肼、利福平和乙胺丁醇。具體用法、劑量、療程見(jiàn)表8-4。

(三)腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素能抑制炎性反應(yīng),有抗纖維組織形成的作用;能減輕動(dòng)脈內(nèi)膜炎,從而迅速減輕中毒癥狀及腦膜剌激征;能降低腦壓,減輕腦水腫、防止椎管的阻塞。為抗結(jié)核藥物的有效輔助治療。一般早期應(yīng)用效果較好?蛇x用強(qiáng)的松每日1~2mg/kg口服,療程6~12周,病情好轉(zhuǎn)后4~6周開(kāi)始逐漸減量停藥。或用地塞米松每日0.25~1mg/kg分次靜注。急性期可用氫化考地松每日5~10mg/kg靜點(diǎn)3 ~5天后改為強(qiáng)的松口服。

(四)對(duì)癥治療

1.腦壓增高

(1)20%甘露醇5 ~10ml/kg快速靜脈注射,必要時(shí)4~6小時(shí)一次,50%葡萄糖2~4ml/kg靜注,與甘露醇交替使用。

(2)乙酰唑胺每日20 ~40mg/kg分2 ~3次服用3天、停4天。

(3)必要時(shí)腦室穿剌引流,每日不超過(guò)200ml,持續(xù)2-3周。

2.高熱、驚厥 按后章處理。

3.因嘔吐、入量不足、腦性低鈉血癥時(shí)應(yīng)補(bǔ)足所需的水分和鈉鹽。

(五)鞘內(nèi)用藥對(duì)晚期嚴(yán)重病例,腦壓高、腦積水嚴(yán)重、椎管有阻塞以及腦脊液糖持續(xù)降低或蛋白持續(xù)增高者,可考慮應(yīng)用鞘內(nèi)注射,注藥前,宜放出與藥液等量腦脊液。常用藥物為地塞米松:2歲以下0.25~0.5mg/次,2歲以上0.5 ~5mg/次,用鹽水稀釋成5ml。緩慢鞘內(nèi)注射www.med126.com,隔日1次,病情好后每周一次,7~14次為一療程。不宜久用。異菸肼能較好的滲透到腦脊液中達(dá)到有效濃度,一般不必用作鞘內(nèi)注射,對(duì)嚴(yán)重的晚期病例仍可采用,每次25~50mg,隔日一次,療程7 ~14次,好轉(zhuǎn)后停用。

五、預(yù)后與隨訪

近幾年來(lái),由于診斷方法的改進(jìn)和化療方案的發(fā)展和不斷完善,結(jié)核性腦膜炎的預(yù)后大為改觀。早期合理治療,可以完全治愈。其治愈的標(biāo)準(zhǔn)是:①臨床癥狀、體征完全消失,無(wú)后遺癥。②腦脊淮檢查正常。③療程結(jié)束后隨訪觀察二年無(wú)復(fù)發(fā)。如診斷不及時(shí),治療不合理,或患兒年齡太小、病變太嚴(yán)重等,仍有較高(15~36%)的病死率。在治療隨訪過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例,再行合理治療,仍可改善預(yù)后。

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