【總論】
支氣管哮喘(bronchial asthma,簡稱哮喘),是一種以嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的氣道變應(yīng)性炎癥(allergic airway inflammation,AAI)和氣道高反應(yīng)性(broncho-hy-perreactivity,BHR)為特征的疾病。易感者對此類炎癥表現(xiàn)為不同程度的可逆性氣道阻塞癥狀。臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難、胸悶或咳嗽,可自行或治療后緩解。若長期反復(fù)發(fā)作可使氣道(包括膠原纖維、平滑肌)重建,導(dǎo)致氣道增厚與狹窄,成為阻塞性肺氣腫。
全球約有1億6千萬患者,各地患病率約1%-5%不等,我國患病率接近1%,半數(shù)在12歲以前發(fā)病,成人男、女患病率大致相同。約20%的患者有家族史。
【病因和發(fā)病機(jī)制】
有過敏體質(zhì)的人接觸抗原后,在B細(xì)胞介導(dǎo)下,漿細(xì)胞產(chǎn)生lgE,后者附著在肥大細(xì)胞上。當(dāng)再次接觸抗原時(shí),鈣離子進(jìn)入肥大細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞釋放組胺、嗜酸粒細(xì)胞趨化因子(ECF)等,使平滑肌立即發(fā)生痙攣,此為速發(fā)性哮喘反應(yīng)(immediateasthmatic reaction,IAR)(圖2-4m.52667788.cn/shiti/-1)。更常見的是不少患者在接觸抗原數(shù)小時(shí)乃至數(shù)10小時(shí)后方始發(fā)作哮喘,稱為遲發(fā)性哮喘反應(yīng)(late asthmaticreaction,LAR),這是氣道變應(yīng)性炎癥(AAI)的結(jié)果(圖2-4-1)。此時(shí),支氣管壁內(nèi)(以及支氣管肺泡灌洗液內(nèi))有大量炎性細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等),釋放出多種炎性遞質(zhì),如白三烯(LTS)、前列腺素(PGS)、血栓素(TX)及血小板活化因子(PAF)等,引起微小血管滲漏、支氣管粘膜水腫、腺體分泌增加,以及滲出物阻塞氣道,有的甚至形成粘液栓,導(dǎo)致通氣障礙和BHR(圖2-4-2)AAT還表現(xiàn)在氣道上皮損傷,神經(jīng)末梢暴露,受炎性因子作用后,釋放神經(jīng)肽(NK)、P物質(zhì)(SP)等,進(jìn)一步加重粘膜水腫、腺體分泌和支氣管平滑肌痙攣。
圖2-4-1 支氣管哮喘發(fā)病機(jī)理示意圖
圖2-4-2 AAI及BHR引起的氣道狹窄
以往認(rèn)為氣道平滑肌收縮引起氣道狹窄是引起哮喘的唯一原因,因而治療主旨在于解除支氣管痙攣,F(xiàn)在認(rèn)識到PAF等遞質(zhì)引起氣道粘膜水腫、炎性細(xì)胞浸潤、腺體分泌增中、粘液纖毛清除功能障礙,加上管腔內(nèi)粘液栓阻塞也是哮喘發(fā)作的重要機(jī)制。因此,治療時(shí)除強(qiáng)調(diào)解痙外,還要兼顧針對非特異性的AAI用藥。這對于LAR尤為重要。
【病理】
肺泡高度膨脹,尸檢時(shí)打開胸腔肺不萎陷。切開后可見大多數(shù)氣管分支至終末支氣管內(nèi)有大量膠樣栓充填。組織學(xué)檢查見支氣管平滑肌肥厚、粘膜及粘膜下血管增生、粘膜水腫、上皮脫落、基膜顯著增厚,支氣管有嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤。
【臨床表現(xiàn)】
根據(jù)有無過敏原和發(fā)病年齡的不同,臨床上分為外源性哮喘和內(nèi)源性哮喘(圖2-4-1)。外源性哮喘常在童年、青少年時(shí)發(fā)病,多有家族過敏史,為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。內(nèi)源性哮喘則多無已知過敏源,在成年人發(fā)病,無明顯季節(jié)性,少有過敏史,可能由體內(nèi)感染灶引起。
表2-4-1 外源性、內(nèi)源性哮喘的區(qū)別
外源性 | 內(nèi)源性 |
有已知的過敏原 | 無已知的過敏原 |
過敏原皮試陽性 | 皮試陰性 |
lgE測定多增多 | lgE正;蚱 |
常在童年、青少年發(fā)病 | 多在成年人發(fā)病 |
間歇性發(fā)作 | 多持續(xù)性發(fā)作 |
多有過敏史 | 少有過敏史(7%) |
家族過敏史多見 | 家族過敏史少見(20%) |
多有明顯季節(jié)性 | 可常年發(fā)作 |
嗜酸粒細(xì)胞增多 | 嗜酸粒細(xì)胞正;蛏栽 |
無論何種哮喘,輕癥可以逐漸自行緩解,緩解期無任何癥狀或異常體征。發(fā)作時(shí),則出現(xiàn)伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難,每分鐘呼吸常在28次以上,脈搏110次以上(表2-4-2)。有時(shí)嚴(yán)重發(fā)作可持續(xù)一二天之久,稱為“重癥哮喘”。危重病人呼吸肌嚴(yán)重疲勞,呈腹式呼吸(矛盾呼吸),出現(xiàn)奇脈。病人不能活動(dòng),一口氣不能說完一句話,胸部呼吸音消失,呼吸和脈搏都更快,血壓下降,大汗淋離,嚴(yán)重脫水,神志焦躁或模糊,急需正確處理。
表2-4-2 哮喘發(fā)作時(shí)病情分度
輕 | 中 | 重 | 危重(呼吸停止) | |
氣短 | 步行時(shí) | 稍事活動(dòng)時(shí) | 休息時(shí) | |
體位 | 可平臥 | 喜坐位 | 前弓位 | |
談話方式 | 成句 | 字段 | 字詞 | 不能講話 |
精神狀態(tài) | 可能有焦慮/尚安靜 | 時(shí)有焦慮或煩躁 | 常有焦慮或煩躁 | 嗜睡或意識模糊 |
出汗 | 無 | 有 | 大汗淋漓 | |
呼吸頻率 | 增加 | 增加 | 常>30次/分 | |
輔助肌肉活動(dòng)及胸骨凹陷 | 常無 | 常有 | 常有 | 胸腹部矛盾運(yùn)動(dòng) |
哮鳴 | 中度,常見于呼氣末期 | 響亮 | 常響亮 | 無 |
www.med126.com脈率/分 | <100 | 100-120 | >120 | 心動(dòng)徐緩 |
奇脈 | 無,1.33kPa (10mmHg) | 可有,1.33-3.33kPa (10-25mmHg) | 常有,>3.33kPa (25mmHg) (成人才 | 若無,提示呼吸肌肉疲勞 |
初用支氣管舒張劑后的PEF 占預(yù)計(jì)值或本人最 高值的百分率 | 高于70%-80% | 大約50%-70% | <50% 成人<100L/min或反應(yīng)持續(xù)<2h | |
PaO2(吸入空氣) 和(或) | 正常 通常不需此項(xiàng) 檢查 | >8kPa (60mmHg) | <8kPa (60mmHg) 可有紫紺 | |
PaCO2 | <6kPa(45mmHg) | <6kPa (45mmHg) | >6kPa (45mmHg) 可能呼衰 | |
SaO2%(吸入空氣) | >95% | 91%-95% | <90% |
注 多個(gè)參數(shù)可同時(shí)出現(xiàn),但不一定全部均有。
【實(shí)驗(yàn)室和其他檢查】
一、血液常規(guī)檢查
發(fā)作時(shí)可有嗜酸粒細(xì)胞增高。如并發(fā)感染可有白細(xì)胞總數(shù)增高,分類中性粒細(xì)胞比例增高。
二、痰液檢查
涂片在顯微鏡下可見較多的嗜酸粒細(xì)胞,尖棱結(jié)晶(Charcort-Leyden結(jié)晶體),粘液栓(Curschmann螺旋體)和透明的哮喘珠(Laennec珠)。如合并呼吸道細(xì)菌感染,痰涂片革蘭染色、細(xì)菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)有助于病原菌診斷及指導(dǎo)治療。
三、呼吸功能檢查
在哮喘發(fā)作時(shí)有關(guān)呼氣流速的全部指標(biāo)均顯著下降,一秒鐘用力呼氣量(FEV1)、一秒鐘用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMFR)、25%與50%肺活量時(shí)的最大呼氣流量(MEF25%與MEF50%)以及呼氣流速峰值(PEFR)均減少。緩解期可逐漸恢復(fù)。有效的支氣管舒張劑可使上述指標(biāo)好轉(zhuǎn)。可有肺活量減少、殘氣容積增加、功能殘氣量和肺總量增加,殘氣占肺總量百分比增高。
四、血?dú)夥治?/p>
哮喘發(fā)作時(shí)如有缺氧,可有PaO2降低,由于過度通氣可使PaCO2下降,pH值上升,表現(xiàn)呼吸性堿中毒。如重癥哮喘,氣道阻塞加重,可使CO2潴留,PaCO2上升,表現(xiàn)呼吸性酸中毒。如缺氧明顯,可合并代謝性酸中毒。
五、胸部X線檢查
早期在哮喘發(fā)作時(shí)可見兩肺透亮度增加,呈過度充氣狀態(tài);在緩解期多無明顯異常。如并發(fā)呼吸道感染,可見肺紋理增加及炎性浸潤陰影。同時(shí)要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。
六、特異過敏原的補(bǔ)體試驗(yàn)
可用放射性過敏原吸附試驗(yàn)(RAST)測定特異性lgE,過敏性哮喘患者血清lgE可較正常人高2-6倍。在緩解期檢查可判斷過敏原,但應(yīng)防止發(fā)生過敏反應(yīng);蛴檬塞|粒細(xì)胞組胺釋放試驗(yàn)計(jì)算組胺釋放率,>15%為陽性。也可測定血液及呼吸道分泌中l(wèi)gE、lgA、lgm 等免疫球蛋白。
七、皮膚敏感試驗(yàn)
在哮喘緩解期用可疑的過敏原作皮膚劃痕或皮內(nèi)試驗(yàn),有條件的作吸入激發(fā)試驗(yàn),可作出過敏原診斷。但應(yīng)注意高度敏感的患者有時(shí)可能誘發(fā)哮喘和全身反應(yīng),甚至出現(xiàn)過敏性休克。須密切觀察,及時(shí)采取相應(yīng)處理。
【診斷】
根據(jù)有反復(fù)發(fā)作的哮喘史,發(fā)作時(shí)有帶哮鳴音的呼氣性呼吸困難,可自行緩解或支氣管解痙劑得以緩解等特征,以及典型的急性發(fā)作癥狀和體征聘,除外可造成氣喘或呼吸困難的其他疾病,一般診斷并不困難,但過敏原常不明確。
對不典型或輕癥哮喘可用激發(fā)試驗(yàn)證實(shí)氣道高反應(yīng)性的存在。通常用組胺或乙酰甲膽堿作霧化吸入,測定吸入前后通氣功能的改變。FEV1在吸入10min時(shí)下降>20%所需的組胺吸入量(<7.8umol為組胺激發(fā)陽性)。90%以上哮喘患者激發(fā)試驗(yàn)為陽性。但氣道反應(yīng)性增高,并非都是哮喘,必須排除其他呼吸道炎癥。
【鑒別診斷】
一、心原性哮喘
心原性哮喘常見于左心心力衰竭,發(fā)作時(shí)的癥狀與哮喘相似,但心原性哮喘多有高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、風(fēng)心病二尖瓣狹窄等病史和體征。陣陣咳嗽,?瘸龇奂t色泡沫痰,兩肺可聞廣泛的水泡音和哮鳴音,左心界擴(kuò)大,心率增快,心尖部可聞奔馬律。病情許可作胸部X線檢查時(shí),可見心臟增大,肺淤血征,有助于鑒別,若一時(shí)難以鑒別可注射氨茶堿緩解癥狀后進(jìn)一步檢查,忌用腎上腺素或嗎啡,以免造成危險(xiǎn)。
二、喘息型慢性支氣管炎
多見于中老年人,有慢性咳嗽史,喘息長年存在,有加重期。有肺氣腫體征,兩肺?陕劶八菀。
三、支氣管肺癌
中央型肺癌導(dǎo)致支氣管狹窄或伴有感染時(shí)或類癌綜合征,可出現(xiàn)喘鳴或類似哮喘樣呼吸困難、肺部可聞及哮鳴音。但肺癌的呼吸困難及哮鳴癥狀進(jìn)行性加重,常無誘因,咳嗽可有血痰,痰中可找到癌細(xì)胞,胸部X線攝片、CT或MRI檢查或纖維支氣管鏡檢查?擅鞔_診斷。
四、變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤
見于熱帶性嗜酸粒細(xì)胞增多癥、肺嗜酸粒細(xì)胞增多性浸潤、外源性變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎等。致病原因?yàn)榧纳x、原蟲、花粉、化學(xué)藥品、職業(yè)粉塵等,多有接觸史,癥狀較輕,病人常有發(fā)熱,胸部X線可見多發(fā)性,此起彼伏的淡薄斑片浸潤陰影,可自行消失或再發(fā)。肺組織活檢也有助于鑒別。
【并發(fā)癥】
發(fā)作時(shí)可并發(fā)氣胸、縱隔氣腫、肺不張;長期反復(fù)發(fā)作和感染可并發(fā)慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺炎、肺纖維化和肺原性心臟病。
【防治】
防治原則包括消除病因、控制急性發(fā)作、鞏固治療、改善肺功能、防止復(fù)發(fā)、提高病人的生活質(zhì)量。根據(jù)病情,因人而異,采取綜合措施。
一、消除病因
應(yīng)避免或消除引起哮喘發(fā)作的變應(yīng)原和其他非特異性刺激,去除各種誘發(fā)因素。
二、控制急性發(fā)作
哮喘發(fā)作時(shí)應(yīng)兼顧解痙、抗炎、去除氣道粘液栓,保持呼吸道通暢,防止繼發(fā)感染。一般可單用或聯(lián)用下列藥物。
(一)擬腎上腺素藥物 β腎上腺素能受體興奮劑有極強(qiáng)的支氣管舒張作用。該類藥物主要通過興奮β受體,激發(fā)腺苷酸環(huán)化酶,增加cAMP的合成,提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度,舒張支氣管平滑肌,穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜。后一種作用較色苷酸二鈉強(qiáng)。對IAR療效顯著,而對LAR無效。久用或用量過大,副作用嚴(yán)重,主張與皮質(zhì)激素類合用。
此類藥物包括麻黃素、腎上腺素、異丙腎上腺素等對α、β1和β2受體有多種效應(yīng),目前已逐漸被β2受體興奮劑所代替。常用的β2受體興奮劑有沙丁胺醇(salbutamol),每次2-4mg,每日3次;或氣溶膠、霧化溶液和干松劑吸入,每次0.1-0.2mg,每日2-3次;特布他林(terbutaline),2.5mg,口服2-3次,氯丙那林(chlorprenaline)每次2.5-5.0mg,口服3次,或噴霧吸入,每次0.1-0.2mg;奧西那林(orciprenaline)每次10-20mg,口服3次,皮下或肌注,每次0.5-1.0mg,也可氣霧吸入;丙卡特羅(procaterol)等。這些藥物可在數(shù)分鐘內(nèi)起效,緩解癥狀迅速,可持續(xù)3-6h;久用可使β2受體敏感性降低,可使氣道高反應(yīng)性加重,可能是近些年來哮喘死亡率增加的原因之一。此外少數(shù)病人可有頭痛、頭暈、心悸、手指顫抖等副作用,停藥或堅(jiān)持一段時(shí)間用藥后可消失;也有耐藥性產(chǎn)生,停藥1-2周后可恢復(fù)敏感性。近年來長效β2興奮劑問世,如volmax、broxaterol口服,formaterol、salmoterol吸入,這些制劑效力可維持12h以上,對夜間發(fā)作者較為適用,且不引起B(yǎng)HR的加重,同時(shí)可抑制組胺等的釋放,故有一定的抗炎作用。
(二)茶堿(黃嘌呤)類藥物 傳統(tǒng)認(rèn)為茶堿是通過抑制磷酸二脂酶(PDE),減少cAMP的水解而起作用。但現(xiàn)已證明,試管內(nèi)抑制PDE所需茶堿濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于有效的血漿茶堿濃度,故難以完全按此機(jī)制進(jìn)行解釋。研究表明,茶堿有抗炎作用,能穩(wěn)定和抑制肥大細(xì)胞,嗜酸粒細(xì)胞,中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,能拮抗腺苷引起的支氣管痙攣,能刺激腎上腺髓質(zhì)和腎上腺以外的嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺,能增加健康的或疲勞的膈對低刺激的收縮力。不僅以IAP有效對LAR保護(hù)作用更強(qiáng)。茶堿的臨床療效與血藥濃度有關(guān),最佳治療血漿茶堿濃度為10-20mg/L,但當(dāng)大于25mg/L時(shí)即可能產(chǎn)生毒性反應(yīng)。血漿茶堿的半衰期個(gè)體差異很大,心、肝、腎功能不全或合用紅霉素、喹諾酮類抗菌藥、西米替丁時(shí)可延長茶堿的半衰期,故應(yīng)提供監(jiān)測血漿或唾液茶堿濃度,及時(shí)調(diào)整茶堿的用量。若不能作血藥濃度監(jiān)測,用藥前要了解最近有無應(yīng)用茶堿類的藥物史。氨茶堿臨床常用口服量為0.1g,每日3次,多數(shù)人達(dá)不到有效血漿濃度。0.25g加于10%葡萄糖20-40ml靜脈緩慢注射,如果過快或濃度過大可造成嚴(yán)重心律失常,甚至死亡。氨茶堿每日總量一般不超過0.75g為宜?诜茶堿緩釋片或氨茶堿控釋片的血漿茶堿半衰期為12h左右,可延長藥效時(shí)間,每12h服藥一片常能維持理想的血藥濃度。
(三)抗膽堿能類藥物 常用藥物有阿托品、東莨菪堿、654-2和異丙托溴銨(ipratropium bromide)等,可以減少cGMP濃度,使生物活性物質(zhì)釋放減少,有利于平滑肌松弛。本藥片劑和霧化劑均可有一定的效果。副作用有口干、痰粘稠不易咳出,尿潴留和瞳孔散大等。霧化吸入可以減少副作用,異丙托溴銨吸入一次20-40ug,每日3-4次,見效快,可維持4-6h。偶有口干的副作用。
(四)鈣拮抗劑 地爾硫草、維拉帕米、硝苯吡啶口服或吸入可達(dá)到阻止鈣進(jìn)入肥大細(xì)胞,以緩解支氣管收縮,對運(yùn)動(dòng)性哮喘有較好效果。
(五)腎上腺糖皮質(zhì)激素(簡稱激素) 哮喘(特別是LAP)反復(fù)發(fā)作與氣道炎癥反應(yīng)有關(guān),而氣道炎癥又使氣道反應(yīng)性增高。激素可以預(yù)防和抑制炎癥反應(yīng),降低氣道反應(yīng)性和抑制LAP。并能抑制磷酸脂酶A2,阻止LTS、PGS、TX和PAF的合成;抑制組胺酸脫羧酶,減少組胺的形成;增加β受體和PGE受體的數(shù)量;減少血漿素原激活劑的釋放及彈性蛋白和膠原酶的分泌;抑制支氣管腺體中酸性粘多糖的合成;促使小血管收縮,增高其內(nèi)皮的緊張度,從而減少滲出和炎癥細(xì)胞的浸潤等。激素治療哮喘的作用諸多,是目前最有效的藥物,但由于長期使用副作用較多,故不可濫用。一般用于哮喘急性嚴(yán)重發(fā)作或持續(xù)狀態(tài);經(jīng)常反復(fù)發(fā)作而不能用其他平喘藥物控制而影響生活;哮喘患者需手術(shù)時(shí),估計(jì)可能有腎上腺皮質(zhì)功能不足者。危重者可先靜脈注射琥珀酸氫可的松100-200mg,然后用100-200mg或地塞米松10-20mg加入500ml液體中靜脈滴注。每日用量視病情而定,一般可重復(fù)2-4次。如果口服潑尼松,可每天早晨頓服30-40mg。用藥時(shí)間超過5天以上應(yīng)逐漸減量然后停藥。激素合成劑如二丙酸培氯米松(beclomethasonedipropionate)氣霧劑或干粉吸入,每次50-200ug,每日3-4次,可預(yù)防復(fù)發(fā),鞏固療效。
(六)色甘酸二鈉(disodium cromoglycate) 有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,阻止其脫顆粒和釋放介質(zhì);降低呼吸道末梢感受器的興奮性或抑制迷走神經(jīng)反射弧的傳入支;降低氣道高反應(yīng)性。對嗜堿粒細(xì)胞膜亦有保護(hù)作用。此藥每一膠囊含20mg,放入一特制噴霧器內(nèi)吸入,每日3-4次。
(七)酮替芬(ketotifen) 能抑制肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等釋放組胺和慢反應(yīng)物質(zhì),對抗組胺,乙酰甲膽堿、激肽、5-HT、PAF和慢反應(yīng)物質(zhì)的致痙作用,降低氣道高反應(yīng)性,增強(qiáng)β受體激動(dòng)劑舒張氣道的作用,預(yù)防和逆轉(zhuǎn)β受體,激動(dòng)劑的快速耐受性,對LAP和IAR均有效。本品在發(fā)作期前2周服用,每日2次,每次1-2mg,口服6周如無效可停用。主要副作用是嗜睡、倦怠。
三、促進(jìn)排痰
痰液阻塞氣道,增加氣道阻力,加重缺氧,使炎性介質(zhì)產(chǎn)生增加,進(jìn)一步使氣道痙攣,因此排痰,屬重要治療措施之一。
(一)祛痰劑 溴已新8-16mg,日服3次,或氯化銨合劑10ml,日服3次。
(二)氣霧吸入 濕化氣道,稀釋痰液,以利排痰。可選用溴已新4mg或乙酰半胱氨酸0.1-0.2g,或5%碳酸氫鈉等霧化吸入。
(三)機(jī)械性排痰 在氣霧濕化后,護(hù)理人員注意翻身拍背,引流排痰,必要時(shí)可用導(dǎo)管協(xié)助吸痰。
(四)積極控制感染 感染可誘發(fā)哮喘,哮喘也可繼發(fā)感染。經(jīng)過上述處理哮喘未緩解者,常需選用抗生素,根據(jù)藥敏選用或者經(jīng)驗(yàn)用藥。
四、重度哮喘的處理
病情危重、病情復(fù)雜,必須及時(shí)合理搶救。
(一)補(bǔ)液 根據(jù)失水及心臟情況,靜脈給予等滲液體,每日用量2500-3000ml,糾正失水,使痰液稀薄。
(二)糖皮質(zhì)激素 適量的激素是緩解支氣管哮喘嚴(yán)重發(fā)作的有力措施。一般用琥珀酸氫可的松靜脈滴注,每日用量300-600mg,個(gè)別可用1000mg,或用甲基潑尼松琥珀酸鈉靜脈注射或靜脈滴注,每日量40-80mg。
(三)氨茶堿靜脈注射或靜脈滴注 如果病人8-12h內(nèi)未用過茶堿類藥,可用氨茶堿0.25g,生理鹽水40ml靜脈緩慢注射,15min以上注射完畢。1-2h后仍不緩解,可按每小時(shí)0.75mg/kg的氨茶堿作靜脈滴注,或作血漿茶堿濃度監(jiān)測,調(diào)整到至血藥濃度10-20mg/L。每日總量不超過1.5g。如果近6h內(nèi)已用過茶堿類者,則按維持量靜脈滴注。
(四)β2受體興奮劑霧化吸入。或用H1受體拮抗劑(如異丙嗪),或用抗膽堿藥(如山莨菪堿)。
(五)抗生素 患者多伴有呼吸道感染,應(yīng)選用抗生素。
(六)糾正酸中毒 因缺氧、進(jìn)液量少等原因可并發(fā)代謝性酸中毒。可用5%碳酸氫鈉靜脈滴注或靜脈注射,常用量可用下列公式預(yù)計(jì)。
所需5%碳酸氫鈉毫升數(shù)=[正常BE(mmol/L)一測定BE(mmol/L)]×體重(kg)×0.4
式中正常BE一般以-3mmol/L計(jì)。
(七)氧療 一般給予鼻導(dǎo)管吸氧,如果嚴(yán)重缺氧,而PaO2<35mmHg則應(yīng)面罩或鼻罩給氧,使PaO2>60mmHg。如果仍不能改善嚴(yán)重缺氧可用壓力支持機(jī)械通氣。適應(yīng)證為,全身情況進(jìn)行性惡化,神志改變,意識模糊,PaO2<7.89kPa(60mmHg),PaCO2>6.67kPa(50mmHg)。
(八)注意糾正電解質(zhì)紊亂 部分病人可因反復(fù)應(yīng)用β2興奮劑和大量出汗出現(xiàn)低鉀低鈉,不利呼吸肌發(fā)揮正常功能,必須及時(shí)補(bǔ)充。
五、緩解期治療
目的是鞏固療效,防止或減少復(fù)發(fā),改善呼吸功能。
(一)脫敏療法 針對過敏原作脫敏治療可以減輕或減少哮喘發(fā)作,一般用1:5000、1:1000、1:100等幾種濃度,劑量從低濃度0.05-0.1ml開始皮內(nèi)注射,每周1-2次,每周增加0.1ml至0.5ml后,增加一個(gè)濃度注射,15周為一療程。連續(xù)1-2療程,連續(xù)數(shù)年。但要注意制劑的標(biāo)準(zhǔn)化和可能出現(xiàn)的嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)和哮喘的嚴(yán)重發(fā)作。
(二)色甘酸二鈉、必可酮霧化劑吸入、酮替酚口服,有較強(qiáng)的抗過敏作用,對外源性哮喘有較好的預(yù)防作用。其他如阿司咪唑(astemizole)、特非那定(terfenadine)、曲尼斯特(tranilast)等均屬H1受體拮抗劑,且無中樞鎮(zhèn)靜作用,可作預(yù)防用藥。
(三)增強(qiáng)體質(zhì),參加必要的體育鍛煉,提高預(yù)防本病的衛(wèi)生知識,穩(wěn)定情緒等。
【預(yù)后】
合理治療,可減輕發(fā)作或減少發(fā)作次數(shù),部分病人可以治愈。據(jù)統(tǒng)計(jì)約有25%-78%的兒童,經(jīng)過治療或到成年期可完全緩解。如誘發(fā)因素未能消除,哮喘反復(fù)發(fā)作而加重,可并發(fā)肺氣腫,肺原性心臟病,心、肺功能不全則預(yù)后較差。