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急診醫(yī)學(xué):第53章 高滲性非酮癥高血糖昏迷

高滲性非酮癥高血糖昏迷(hyperosmolar non-ketotic hyperglycemiccoma, HONK)是一種較少見的、嚴(yán)重的急性糖尿病并發(fā)癥,其主要臨床特征為嚴(yán)重的高血糖、脫水、血漿滲透壓升高而無(wú)明顯的酮癥酸中毒。患者常有意識(shí)障礙或昏迷。本病病死率高,應(yīng)予以足夠的警惕、及時(shí)的診…

高滲性非酮癥高血糖昏迷(hyperosmolar non-ketotic hyperglycemiccoma, HONK)是一種較少見的、嚴(yán)重的急性糖尿病并發(fā)癥,其主要臨床特征為嚴(yán)重的高血糖、脫水、血漿滲透壓升高而無(wú)明顯的酮癥酸中毒。患者常有意識(shí)障礙或昏迷。本病病死率高,應(yīng)予以足夠的警惕、及時(shí)的診斷和有效的治療。

一、發(fā)生率

HONK的發(fā)生率低于糖尿病酮癥酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)。文獻(xiàn)報(bào)道HONK與DKA的發(fā)生率之比約為1:6~10。隨著對(duì)本病認(rèn)識(shí)的提高,各地報(bào)道的HONK的例數(shù)有增多的趨勢(shì)。HONK多發(fā)生于老年患者,2/3患者的發(fā)病年齡高于60歲,無(wú)明顯的性別差異。多數(shù)患者僅有輕度的非胰島素依賴型糖尿病或無(wú)糖尿病史,但HONK偶也可發(fā)生于年輕的胰島素依賴型糖尿病患者。

二、誘因

多種臨床情況可成為HONK的誘因。

(一)應(yīng)激 如感染(特別是呼吸道及泌尿道感染)、外傷、手術(shù)、腦血管意外、心肌梗死、急性胰腺炎、胃腸道出血、中暑或低溫等。

(二)攝水不足 是誘發(fā)HONK的重要因素,可見于口渴中樞敏感性下降的老年患者,不能主動(dòng)進(jìn)水的幼兒或臥床病人、精神失;蚧杳曰颊,以及胃腸道疾病患者等。

(三)失水過多 見于嚴(yán)重的嘔吐腹瀉,以及大面積燒傷患者。

(四)高糖的攝入 見于大量服用含糖飲料、靜脈注射高濃度葡萄糖、完全性靜脈高營(yíng)養(yǎng),以及含糖溶液的血液透析或腹膜透析等。值得提出的是,HONK被誤認(rèn)為腦血管意外而大量注射高滲葡萄糖液的情況在急診室內(nèi)并不少見,結(jié)果造成病情加劇,危及生命。

(五)藥物 包括各種糖類皮質(zhì)激素、利尿劑(特別是噻嗪類及速尿)、苯妥英鈉、冬眠靈、心得安、甲氰咪胍、免疫抑制劑、硫唑嘌呤甘油等等。

上述諸因素均可使機(jī)體對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗、升高血糖、加重脫水,最終導(dǎo)致HONK的發(fā)生。

三、發(fā)病機(jī)制

HONK的基本病因與DKA相同,仍是胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足。在各種誘因作用下,患者體內(nèi)抗胰島素激素明顯升高,胰島素的不足造成更加嚴(yán)重的高血糖和糖尿。后者引起滲透性利尿,致使水及電解質(zhì)自腎臟大量丟失。由于HONK患者多有主動(dòng)飲水以維持水平衡能力的下降和不同程度的腎功能損害,故高血糖、脫水及血漿滲透壓升高的程度多明顯高于DKA(圖53-1)。

圖53-1 HONK發(fā)病機(jī)制

HONK患者與DKA患者的另一個(gè)顯著區(qū)別是HONK患者多無(wú)顯著的酮癥酸中毒。造成這種區(qū)別的確切原因尚不清楚,目前有以下幾種解釋。①HONK患者有相對(duì)較高的胰島素分泌,足以抑制脂肪的分解和酮體的生成,但不能阻止其他誘因造成的血糖升高;②HONK患者血漿生長(zhǎng)激素兒茶酚胺水平低于DKA,這兩種激素有促進(jìn)脂肪分解和酮體生成的作用;③HONK患者脫水比DKA嚴(yán)重,而嚴(yán)重的脫水不利于酮體的生成;④HONK患者常有肝臟生酮作用的障礙和腎臟排糖能力的下降,使患者血糖很高而酮癥較輕;⑤嚴(yán)重的高血糖與酮體生成之間有某種拮抗作用。

對(duì)上述各種解釋,不同作者的報(bào)道不同,故HONK高血糖嚴(yán)重而無(wú)明顯的酮癥酸中毒的原因尚有待進(jìn)一步研究。值得強(qiáng)調(diào)的是,HONK與DKA并非兩種截然不同的疾病。在典型的HONK與典型的DKA之間,有著各種各樣的中間類型,形成一個(gè)連續(xù)的譜。顯著的酮癥酸中毒,不能否定HONK的診斷,嚴(yán)重的高血糖及高滲狀態(tài),有時(shí)也可見于DKA患者,這一點(diǎn)在臨床工作中應(yīng)予以注意。

四、臨床表現(xiàn)

(一)癥狀與體征

1.病史 患者多為老年,半數(shù)患者已知有糖尿病,30%患者有心臟疾病,90%患者有腎臟病變。

2.前驅(qū)癥狀 患者在發(fā)病前數(shù)天至數(shù)周,常有糖尿病逐漸加重的臨床表現(xiàn),如煩渴、多飲、多尿、乏力、頭暈、食欲下降和嘔吐等。

3.脫水 脫水嚴(yán)重、周圍循環(huán)衰竭常見。表現(xiàn)為皮膚干燥和彈性減退、眼球凹陷、舌干、脈搏快而弱,臥位時(shí)頸靜脈充盈不好,立位時(shí)血壓下降。嚴(yán)重者出現(xiàn)休克,但因脫水嚴(yán)重,體檢時(shí)可無(wú)冷汗。有些病人雖有嚴(yán)重脫水,但因血漿的高滲促使細(xì)胞內(nèi)液外出,補(bǔ)充了血容量,可能掩蓋了失水的嚴(yán)重程度,而使血壓仍保持正常。

4.精神神經(jīng)表現(xiàn) 患者常有顯著的精神神經(jīng)癥狀和體征,半數(shù)患者有不同程度的意識(shí)模糊。1/3患者處于昏迷狀態(tài)。HONK患者的意識(shí)障礙與否,主要決m.52667788.cn/wsj/定于血漿滲透壓升高的程度與速度。與血糖的高低也有一定關(guān)系,而與酸中毒的程度關(guān)系不大;颊叱?捎懈鞣N神經(jīng)系統(tǒng)體征,如癲癇發(fā)作、偏癱、偏、失語(yǔ)、視覺障礙、中樞性發(fā)熱和陽(yáng)性病理征等。提示可能有因脫水、血液濃縮和血管栓塞而引起的大腦皮層或皮層下的損害。

5.原有疾病與誘發(fā)疾病的表現(xiàn) 可見有原有疾病如高血壓、心臟病、腎臟病變,誘發(fā)疾病如肺炎、泌尿系感染、胰腺炎,以及并發(fā)疾病如腦水腫、血管栓塞或血栓形成等的癥狀和體征。

(二)實(shí)驗(yàn)室檢查

1.血糖與尿糖 高血糖嚴(yán)重,血糖多超過33.6mmol/L(600mg/dl)。尿糖多強(qiáng)陽(yáng)性,患者可因脫水及腎功能損害而致尿糖不太高,但尿糖陰性者罕見。

2.血酮與尿酮 血酮多正常或輕度升高,用稀釋法測(cè)定時(shí),很少有血漿稀釋至1:4以上仍呈血酮陽(yáng)性反應(yīng)的。尿酮多陰性或弱陽(yáng)性。

3.電解質(zhì) 血Na+正;蛏,有時(shí)也可降低。血K+正;蚪档,有時(shí)也可升高。血Cl-情況多與血Na+一致。血Na+、K+、Cl-的水平取決于其丟失量、在細(xì)胞內(nèi)外的分布情況及患者血液濃縮的程度。不論其血漿水平如何,患者總體Na+、K+、Cl-都是丟失的。有人估計(jì),HONK患者Na+、K+和Cl-丟失分別為5~10、5~15、5~7mmol/kg,也就是說總體Na+、K+的丟失在300~500mmol左右。此外,不少患者還有Ca2+、Mg2+和磷的丟失。

4.血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr) 常顯著升高,反映嚴(yán)重脫水和腎功能不全。BUN可達(dá)21~36mmol/L(60~100mg/dl),Cr可達(dá)124~663μmol/L(1.4~7.5mg/dl),BUN/Cr比值(按mg/dl計(jì)算)可達(dá)30:1(正常人多在10~20:1)。有效治療后BUN及Cr多顯著下降。BUN與Cr進(jìn)行性升高的患者預(yù)后不佳。

5.酸堿平衡 半數(shù)患者有代謝性酸中毒,表現(xiàn)為陰離子間隙擴(kuò)大。增高的陰離子主要是乳酸及酮酸等有機(jī)酸根,也包括少量硫酸及磷酸根。陰離子間隙的計(jì)算公式如下:

陰離子間隙=[K+]+[Na+]―[Cl-]―[HCO3-](mmol/L)

正常值為12~16mmol/L,患者可增高1倍左右。

HONK患者的酸中毒多為輕中度的,血HON3-水平多高于15mmol/L,pH值多高于7.3。

6.血漿滲透壓 顯著升高,是HONK的重要特征及診斷依據(jù)。血漿滲透壓可直接測(cè)定,也可根據(jù)血糖及電解質(zhì)水平進(jìn)行計(jì)算,公式如下:

血漿滲透壓=2([Na+]+[K+])+血糖/18+BUN/2.8(mmol/L)

式中Na+、K+單位為mmol/L,血糖及BUN單位為mg/dl。正常人血漿滲透壓為280~300mmol/L,如超過350mmol/L則可診為高滲。由于BUN能自由通過細(xì)胞膜,不能構(gòu)成細(xì)胞外液的有效滲透壓,故多數(shù)作者主張?jiān)谟?jì)算時(shí)略去BUN,而計(jì)算血漿有效滲透壓,計(jì)算公式如下:

血漿有效滲透壓=2([Na+]+[K+])+血糖/18(mmol/L)

HONK患者血漿有效滲透壓高于320mmol/L。

7.其他 HONK患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)常增多,血球比積常升高,反映脫水和血液濃縮。不少患者尿常規(guī)、血及尿培養(yǎng)、胸透和心電圖可有改變。

五、診斷與鑒別診斷

HONK的診斷并不困難,關(guān)鍵問題在于提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)。對(duì)每一個(gè)神志障礙或昏迷的患者,尤其是中老年患者,都應(yīng)把本病列入鑒別診斷范圍內(nèi)。如果在體驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)患者有顯著的精神障礙和嚴(yán)重的脫水,而無(wú)明顯的深大呼吸,則更應(yīng)警惕本病發(fā)生的可能性。

關(guān)于HONK的實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù),國(guó)外有人提出以下標(biāo)準(zhǔn):①血糖≥33mmol/L(600mg/dl);②有效滲透壓≥320mmol/L;③動(dòng)脈血?dú)鈾z查示pH≥7:30或血清[HCO3-]≥15mmol/L。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)較為實(shí)用,可作為我們?cè)\斷HONK的實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)。但值得注意的是HONK有并發(fā)DKA或乳酸性酸中毒的可能性。個(gè)別病例的高滲狀態(tài)主要是由于高血鈉,而不是高血糖造成的。因此尿酮體陽(yáng)性,酸中毒明顯或血糖低于33mmol/L,并不能作為否定HONK診斷的依據(jù)。但HONK患者無(wú)一例外地存在有明顯的高滲狀態(tài),如昏迷患者血漿有效滲透壓低于320mmol/L,則應(yīng)考慮到其他可能引起昏迷的疾病的可能性(表53-1)。

表53-1四種糖尿病急癥的鑒別診斷

項(xiàng) 目酮癥酸中毒高滲性非酮癥
高血糖昏迷
乳酸性酸中毒低血糖昏迷
誘因
起病
癥狀
體征
呼吸
皮膚
腱反射
化驗(yàn)
尿糖
尿酮體
血糖
血Na+
CO2CP
血漿滲透壓
血乳酸
感染,中斷糖尿病治療、胰島素用量不足等
慢(2~3天)
厭食、惡心、嘔吐、口渴、多尿、昏睡等
深大,有酮味
干燥、失水
遲鈍
(+++)
(+)~(+++)
顯著升高
降低或正常
降低
正;蛏陨
稍升高
多為老年人,有限制飲水、失水、感染、攝入高糖或有升糖作用的藥物史
慢(數(shù)天)
神志運(yùn)動(dòng)障礙,躁動(dòng)、抽搐癱瘓、幻覺等
多正常
干燥、失水
亢進(jìn)或消失
(+++)~(卌)
(-)~(+)
顯著升高,多高于33mmol/L
正常至顯著升高
正常或降低
顯著升高,>350mmol/L
正常
多有心、肝、腎疾病,有感染、缺氧、飲酒或大量使用降糖靈史
較急
厭食、惡心、氣短、昏睡及伴隨疾病的癥狀
深大
失水
遲鈍
(-)~(+)
(-)~(+)
正常或升高

降低或正常
降低
正常
顯著升高
多有使用過量降糖藥物,用藥后延遲進(jìn)食或過度體力活動(dòng)史
急(數(shù)小時(shí))
饑餓、多汗、心悸、乏力、手抖、眩暈
正常
蒼白、潮濕、多汗
亢進(jìn),Babinski征可陽(yáng)性
(-)~(+)
(-)
顯著降低
正常
正常
正常
正常

六、治療

HONK的治療原則與DKA相同,包括積極地尋找并消除誘因,嚴(yán)密觀察病情變化,因人而異地給予有效的治療。治療方法包括補(bǔ)液、使用胰島素、糾正電解質(zhì)紊亂及酸中毒等等(表53-2)。

表53-2HONK的治療措施

一般處理:1.詢問病史、進(jìn)行體檢,注意血壓、體溫及神志情況
2.查血糖,血Na+、K+、Cl-、BUN、Cr、CO2CP、Ca2+、Mg2+、磷、WBC+DC,尿常規(guī),尿糖,尿酮體,胸透,ECG,必要時(shí)做動(dòng)脈血?dú)夥治觥⒀澳蚺囵B(yǎng)
3.放置胃管,如有嘔吐、腹脹、腸鳴音消失或大便潛血陽(yáng)性時(shí)抽取胃內(nèi)容物
4.神志不清或排尿不暢者放置導(dǎo)尿管,呼吸困難者給氧
5.有感染的征兆時(shí)給予抗生素
補(bǔ)液:1.總量6~10L,其中1/3于治療前4h輸入。方法示例如:第1~2h1L/h,第3~4h0.5L/h,以后20h0.5L/2h等
2.血Na+≤150mmol/L時(shí)或血漿滲透壓降至330mmol/L后用生理鹽水
3.血Na+>150mmol/L、血壓不低時(shí)用半滲溶液
4.血壓低時(shí)用全血、血漿或10%右旋糖酐生理鹽水500~1000ml
5.血糖達(dá)14~17mmol/L時(shí),用5%葡萄糖溶液
6.輔以胃腸道給溫開水
胰島素:1.治療開始時(shí),RI 10~16u,iv,以后靜脈輸入RI 0.1u/(kg·h)(成人4~6u/h)
2.血糖降至14~17mmol/L時(shí),RI減至0.05u/(kg·h)(成人量2~3u/h)
3.治療后2~4h如血糖下降不足每小時(shí)2mmol/L,RI應(yīng)加量
電解質(zhì):1.血K+>5mmol/L時(shí),治療2~4h后補(bǔ)K+,血K+≤5mmol/L時(shí)可用15%KCl加入500ml液體中于2~3h內(nèi)輸入,輔以口服補(bǔ)鉀,24h可補(bǔ)KCl4~6g,注意ECG變化
2. 如血Mg2+低或抽搐時(shí),25%MgSO4 0.05~0.1ml/kg,im
3. 如血Ca2+低或抽搐時(shí),10%葡萄糖酸鈣10ml緩慢iv
4. 靜脈或口服補(bǔ)磷酸鉀緩沖液
病情觀察:1.每小時(shí)測(cè)量血壓、脈搏、呼吸,并記錄出入量1次
2.每小時(shí)測(cè)尿糖、尿酮體或末梢血血糖1次
3.每2~4h測(cè)靜脈血血糖、Na+、K+、BUN、CO2CP1次,并計(jì)算血漿滲透壓
其他:有血栓栓塞性并發(fā)癥的可能性者,可給予肝素5000u,ih,q8h

(一)補(bǔ)液 積極的補(bǔ)液在HONK的治療中至關(guān)重要,往往對(duì)患者的預(yù)后起著決定性的影響。有人認(rèn)為,有的患者可單用補(bǔ)充液體及電解質(zhì)的方法得到滿意的療效,而在未充分補(bǔ)液即大量使用胰島素時(shí),則可因血漿滲透壓急劇下降,液體返回細(xì)胞而導(dǎo)致休克的加重。

HONK患者失水多比DKA嚴(yán)重,失水量多在發(fā)病前體液的1/4或體重的1/8以上?紤]到在治療過程中將有大量液體自腎臟、呼吸道及皮膚丟失,在HONK治療過程中,補(bǔ)液總量可多達(dá)6~10L,略高于估計(jì)的失液總量。為了及時(shí)糾正低血容量休克,補(bǔ)液總量的1/3應(yīng)于入院后4h內(nèi)輸入,其余的2/3則應(yīng)在入院后24h輸入。在靜脈輸液的同時(shí),應(yīng)盡可能通過口服或胃管進(jìn)行胃腸道補(bǔ)水,此法有效而且簡(jiǎn)單和安全,可減少靜脈補(bǔ)液量,從而減輕大量靜脈輸液引起的副作用。在輸液中,應(yīng)注意觀察患者的尿量、頸靜脈充盈度并進(jìn)行肺部聽診,必要時(shí)測(cè)量中心靜脈壓和紅細(xì)胞比積,用以指導(dǎo)補(bǔ)液。

對(duì)于靜脈輸液的種類,各醫(yī)療單位的主張不盡相同。一般主張,在治療開始,化驗(yàn)結(jié)果尚未回報(bào)時(shí),在血壓低而且血Na+≤150mmol/L時(shí),以及在治療過程中血漿滲透壓降至330mmol/L以下時(shí),均應(yīng)使用等滲鹽液(308mmol/L);在無(wú)明顯的低血壓而血Na+>150mmol/L時(shí),應(yīng)使用半滲溶液,如0.45%NaCl溶液(154mmol/L)或2.5%葡萄糖溶液(139mmol/L);如患者血壓低,收縮壓<10.7kPa(80mmHg)時(shí),可使用全血、血漿或10%右旋糖酐生理鹽水500~1000ml予以糾正,如同時(shí)又有高血Na+(Na+≥150mmol/L)時(shí),則可同時(shí)使用全血(或血漿)及半滲溶液,有人甚至主張全血(或血漿)與5%葡萄糖溶液聯(lián)合使用;在治療過程中,當(dāng)血糖下降至14mmol/L(250mg/dl),應(yīng)使用5%葡萄糖溶液(278mmol/L)或5%葡萄糖生理鹽水(586mmol/L),以防止血糖及血漿滲透壓過快下降。

(二)胰島素 HONK患者一般對(duì)胰島素比DKA敏感,在治療中對(duì)胰島素需要量相對(duì)較少。有人主張?jiān)谥委煹那?L輸液中不用胰島素,有人主張采用皮下或肌內(nèi)注射正規(guī)胰島素(RI)。我們根據(jù)自已的體會(huì),傾向于治療一開始,即采用靜脈滴注小劑量胰島素法。這種方法靈活,不受吸收能力的影響,血糖下降平穩(wěn),副作用較小。

HONK治療過程中,應(yīng)一律使用RI,開始可用RI 10~16u一次靜脈注射作為基礎(chǔ)量,以后按0.1u/(kg·h)持續(xù)靜脈滴入,常用量4~6u/h,使血糖以3.3~5.m.52667788.cn5mmol/(L·h)(60~100mg/dl·h)的速度下降,尿糖保持在“+”~“++”為宜。在治療的前12h,最好每2h測(cè)血糖1次,如前4h中每小時(shí)的血糖水平下降不足2mmol/L(36mg/dl),應(yīng)將胰島素量增加50~100%。在治療過程中,當(dāng)血糖降至14~17mmol /L(250~300mg/dl)時(shí),在改用5%葡萄糖溶液的同時(shí),應(yīng)將RI減為0.05u/(kg·h),常用量2~3u/h靜脈滴注或3~4u/h肌內(nèi)注射。經(jīng)過一段時(shí)間的穩(wěn)定后,可進(jìn)一步改為每日數(shù)次RI肌內(nèi)或皮下注射,最后逐步恢復(fù)為HONK發(fā)病前的治療。

(三)糾正電解質(zhì)紊亂 HONK患者常有明顯的Na+及K+的丟失。Ca2+、Mg2+和磷也可有不同程度的丟失。Na+丟失可通過補(bǔ)充含NaCl的液體而得到糾正,故糾正電解質(zhì)紊亂主要補(bǔ)K+。國(guó)外有主張用K+的醋酸或磷酸鹽(當(dāng)血磷不高時(shí))而不用KCl的,認(rèn)為后者可能加重高氯血癥,但國(guó)內(nèi)仍多用KCl。如最初血K+高于5mmol/L,應(yīng)在補(bǔ)液后2~4h開始補(bǔ)K+。最初血K+正;蚪档驼,則應(yīng)在治療開始時(shí)即行補(bǔ)鉀,一般用KCl 3g加入1000ml液體中于4~6h內(nèi)輸入,24h內(nèi)可給KCl 4~6g。病情允許時(shí),應(yīng)盡量輔以口服補(bǔ)K+,如口服枸櫞酸鉀溶液,以減少靜脈補(bǔ)K+量。多數(shù)患者在搶救成功后應(yīng)繼續(xù)口服補(bǔ)K+1周。在靜脈輸K+過程中,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血K+及心電圖的改變,以防止高血K+或低血K+的發(fā)生。尿量過少時(shí)輸K+有導(dǎo)致危險(xiǎn)的高血K+的可能,因此,當(dāng)尿量少于50ml/h時(shí)靜脈補(bǔ)鉀應(yīng)慎重。如患者有低血鈣、低血鎂或低血磷時(shí),可酌情補(bǔ)以葡萄糖酸鈣、硫酸鎂或磷酸鉀緩沖液。

(四)糾正酸中毒 輕度酸中毒?呻S足量補(bǔ)液和RI治療而糾正,不需使用堿性溶液。當(dāng)CO2CP低于11mmol/L(25Vol/dl)時(shí),可使用1.4%NaHCO3溶液200~400ml,4~6h后復(fù)查,如CO2CP已恢復(fù)到11~14mmol/L(25~30Vol/dl)或更高,則停止補(bǔ)堿。高滲NaHCO3可使血漿滲透壓升高,乳酸鈉可加重乳酸性酸中毒,在HONK的治療中不宜使用。

(五)其他措施 包括去除誘因、支持療法和嚴(yán)密的病情觀察。

七、預(yù)后

HONK病死率高,多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)告在50%左右,也有報(bào)道病死率為10%~17%者。年老及合并其他重要器官的嚴(yán)重疾病可能是病死率較高的重要原因。多數(shù)病人死于原有疾病或誘發(fā)疾病,其余的死于脫水、低血容量休克或肺栓塞等血管栓塞性疾病。HONK患者死于治療過程中出現(xiàn)的腦水腫、肺水腫心力衰竭者并不常見。隨著診治水平的提高,HONK的預(yù)后將大大改善。

(向紅丁)

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