組織兼容性(histocompatibility)是指器官或組織移植時(shí)供者與受者相互接受的程度;如兼容則不互相排斥,不兼容就會(huì)出現(xiàn)排斥反應(yīng)棗一種免疫應(yīng)答效應(yīng);誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的抗原稱為組織兼容性抗原,也稱為移植抗原(詳見第二十九章)。人和各種哺乳動(dòng)物的組織兼容性抗原都十分復(fù)雜,但有一組抗原起決定性作用,稱為主要組織兼容性抗原(majorhistocompatibilityantigen,MHA),其余的稱為次要組織兼容性抗原。編碼MHA的基因是一組呈高度多態(tài)性的基因群,集中分布于各種動(dòng)物某對(duì)染色體上的特定區(qū)域,稱為主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplewww.med126.comx,MHC)。MHC編碼的產(chǎn)物稱為MHC分子,可分布于不同類型的細(xì)胞表面,不但決定著宿主的組織相容性,而且與宿主的免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān),其意義已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了移植免疫的范疇。
MHC的發(fā)現(xiàn)主要得益于對(duì)近交系小鼠(inbredmice)及同類系小鼠(congenicmice)的研究。近交系小鼠又稱純系小鼠,是通過連續(xù)20代以上同胞兄弟姊妹交配而育成,同一系內(nèi)各個(gè)體的遺傳背景完全相同,同源染色體都是純體型。同類系小鼠是應(yīng)用兩純系小鼠不斷雜交和回交篩選而育成,同一系內(nèi)各個(gè)體的MHC結(jié)構(gòu)有所不同,其他遺傳背景完全一致;這種動(dòng)物對(duì)研究MHC非常重要。另外還可用不同的同類系小鼠雜交進(jìn)一步產(chǎn)生重組體小鼠。
1936年,R.Gorer利用近交系小鼠研究發(fā)現(xiàn):小鼠的自發(fā)腫瘤移植到同系小鼠體內(nèi)能夠生長(zhǎng),但在不同系小鼠則遭排斥;這種排斥作用不僅針對(duì)腫瘤,也針對(duì)供者正常的組織、細(xì)胞;還發(fā)現(xiàn)決定移植物排斥的基因與紅細(xì)胞抗原2的基因一致,故將其稱為H-2系統(tǒng)。1948年C.Snell用同類系小鼠證明了H-2基因復(fù)合體(圖6-1),并陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了其他動(dòng)物的MHC。1954年,J.Dausset利用多產(chǎn)婦血清發(fā)現(xiàn)了人類的MHC棗HLA系統(tǒng)。于1963年,B.Benacerraf發(fā)現(xiàn)了免疫應(yīng)答(Ir)基因,并發(fā)現(xiàn)Ir基因與m.52667788.cn/yaoshi/MHC緊密連鎖。因此,Benacerraf、Dausset和Snell分享了1980年度的諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。
圖6-1小鼠H-2基因結(jié)構(gòu)示意圖
除了人和哺乳動(dòng)物之外,很多脊椎動(dòng)物及兩棲動(dòng)物均有各自獨(dú)特的MHC。在迄今為止所研究過的哺乳動(dòng)物中,除小鼠的MHC稱為H-2外,其他種屬多以白細(xì)胞抗原(leukocyteantigen,LA)命名,例如人的MHC是HLA(humanleudocyteantigen),恒河猴的為RhLA,狗的為DLA,家兔的為RLA,豚鼠的為GPLA等。MHC的研究開創(chuàng)了免疫遺傳學(xué)的新領(lǐng)域,許多免疫學(xué)的重要問題可望從MHC研究中找到答案。