囊性纖維化是一種遺傳性疾病，可致某些腺體產(chǎn)生異常分泌物，形成各種癥狀，最主要影響食道和肺臟。
在美國，囊性纖維化是導(dǎo)致白種人死亡的最常見遺傳性疾病。其發(fā)病率，白人兒童為1/2500，黑人兒童為1/17000，亞洲人較為罕見，無性別差異。多數(shù)囊性纖維化患者于年輕時死亡，患病的美國人有35%活到成年。
大約5%的白人攜帶有一個可致囊性纖維化的缺損基因，但屬于隱性基因，僅在患者存在兩個缺損基因時發(fā)病。僅帶一個缺損基因者無明顯癥狀。該基因控制一種蛋白的產(chǎn)生，后者可調(diào)控氯和鈉的跨膜轉(zhuǎn)運。當兩個基因異常時，氯和鈉的轉(zhuǎn)運障礙，導(dǎo)致脫水和分泌物粘度增加。
囊性纖維化可影響全部的外分泌腺（分泌液體進入管道的腺體)。經(jīng)不同途徑導(dǎo)致分泌異常，并影響腺體功能。某些腺體，如胰腺和小腸腺體，分泌物粘稠或凝固，可完全阻塞腺體。肺內(nèi)氣道粘液腺的異常分泌物可阻塞氣道和導(dǎo)致細菌繁殖。汗腺、腮腺和小的唾液腺分泌含有較多鹽分的液體。
【癥狀】
出生時雙肺正常，但以后的任何階段都可出現(xiàn)呼吸異常。粘稠的支氣管分泌物最終阻塞小氣道，并發(fā)生炎癥。隨病情進展，支氣管壁增厚，氣道內(nèi)充滿感染性分泌物，肺組織收縮（稱為肺不張)，以及淋巴結(jié)腫大。上述所有改變均導(dǎo)致肺臟轉(zhuǎn)運氧氣入血的功能降低。
胎糞腸梗阻，一種新生兒腸梗阻，發(fā)生于17%的囊性纖維化患者。胎糞，為黑綠色物質(zhì)，作為新生兒的第1次糞便，較正常糞便粘稠且排除較慢。如果胎糞過于粘稠，即可阻塞腸道。這種阻塞可導(dǎo)致腸壁穿孔和腸扭轉(zhuǎn)。胎糞亦可在大腸或肛門處形成栓子，引起暫時性梗阻。胎糞腸梗阻患兒都將出現(xiàn)囊性纖維化的其他癥狀。
無胎糞腸梗阻的囊性纖維化患兒，其最初的癥狀常為出生后4～6周的體重增長較差，85%～90%的患兒因存在胰液分泌不足、脂肪和蛋白消化差而出現(xiàn)消化不良�；純撼Ｓ写罅繍撼舻挠蜖罴S便，并可引起腹部膨隆。即使食欲正常或亢進，患兒仍生長緩慢、消瘦和肌肉松弛。脂溶性維生素A、D、E和K的吸收不足，可導(dǎo)致夜盲、佝僂病、貧血和出血性疾病。未經(jīng)治療的嬰兒和學步兒童，約有20%發(fā)生大腸從肛門內(nèi)突出體外，稱為直腸脫垂。以大豆蛋白制品或奶制品喂養(yǎng)的患兒，由于不能吸收足夠的蛋白而發(fā)生貧血和水腫。
大約半數(shù)的囊性纖維化患兒因咳嗽、喘息和呼吸道感染而就診�？人詾樽蠲黠@的癥狀，常伴有惡心、嘔吐和睡眠障礙。隨病情的進展，胸廓成桶狀，因缺氧而出現(xiàn)杵狀指和皮膚發(fā)紺。亦可形成鼻腔息肉，鼻竇內(nèi)充滿粘稠分泌物。
青少年常出現(xiàn)生長緩慢，青春期延遲及活動能力降低。成人和青少年的并發(fā)癥包括氣胸、咯血和心力衰竭。感染亦較突出，反復(fù)的支氣管炎和肺炎可逐漸破壞肺組織。死亡的主要原因為肺部基礎(chǔ)疾病所致的呼吸衰竭和心力衰竭。
大約2%～3%的囊性纖維化患者發(fā)生胰島素依賴型糖尿病，為瘢痕胰腺不能產(chǎn)生足夠的胰島素所致。因粘稠分泌物阻塞膽管可導(dǎo)致肝臟炎癥，甚或肝硬化。肝硬化可導(dǎo)致匯入m.52667788.cn/kuaiji/肝臟的靜脈
內(nèi)壓力升高（門靜脈高壓)，引起食管下段靜脈增粗變脆（食管靜脈曲張)。這些異常靜脈可發(fā)生大量出血。
囊性纖維化患者常有生殖功能受損。成人男性中，98%患者因輸精管發(fā)育異常，導(dǎo)致無精子或僅有少量精子形成。女性因子宮頸分泌物過于粘稠，導(dǎo)致生育能力降低�；寄倚岳w維化的婦女出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥的機會遠高于未患病的婦女，但多數(shù)囊性纖維化婦女生育過小孩。
在氣候炎熱或發(fā)熱時，患者出汗過多，可因鹽和水分丟失增加而發(fā)生脫水，父母可在兒童皮膚上發(fā)現(xiàn)鹽結(jié)晶和鹽味。
【診斷】
囊性纖維化新生兒，血中消化酶胰蛋白酶水平升高。以濾紙上采集一小滴血液即可測定該酶水平。雖然該法被用作新生兒的篩選項目，但它不屬于囊性纖維化的確診性試驗。
定量毛果蕓香堿離子電滲發(fā)汗試驗可檢測汗液中的鹽分含量。可用毛果蕓香堿刺激小范圍皮膚出汗，置以一小片濾紙吸收汗液，測定汗液中鹽分含量。對有囊性纖維化癥狀或囊性纖維化家族m.52667788.cn史的患者，汗液鹽分含量增高可確定診斷。盡管該試驗的結(jié)果對出生24小時后的嬰兒均有價值，但對出生后3周或4周的兒童，難以收集足夠的汗液。對年長兒童和成人，汗液試驗亦具確診價值。
由于囊性纖維化可影響多數(shù)器官，其他多種檢查對診斷亦有幫助。如胰酶水平降低，大便檢測可提示消化酶胰蛋白酶和糜蛋白酶水平降低或缺乏、脂肪含量增多。如胰島素分泌降低，血糖水平將升高。肺功能檢查可顯示呼吸功能受損。胸部X線檢查亦可提示診斷。除囊性纖維化兒童的父母外，其親屬可能亦想知道他們的小孩是否會患上該病。對小量血樣本進行基因分析，可以確定有無缺損的囊性纖維化基因。除非雙親中至少有一個這樣的病變基因，他們的孩子不會患囊性纖維化。如果雙親都帶有這樣缺損的囊性纖維化基因，每次妊娠分娩，其小孩患囊性纖維化的機會為25%。在妊娠過程中，對胎兒有無囊性纖維化作出準確診斷是可能的。
【預(yù)后】
囊性纖維化的嚴重程度差異極大，主要取決于肺臟受累的程度，而與年齡無關(guān)。但是，病情發(fā)展是不可避免的，導(dǎo)致功能喪失和最終死亡。然而，在過去的25年中該病的預(yù)后得到了顯著改善，主要由于當今的治療可推遲某些肺部病變的發(fā)生。半數(shù)患者的生存期長于28年。男性、無胰腺疾病、或首發(fā)癥狀局限于循環(huán)系統(tǒng)的患者，長期生存的可能性較大。盡管存在多種病變，囊性纖維化患者在死亡前常能就學和工作。基因治療對治療囊性纖維化具有巨大的前景。
【治療】
包括肺部疾病的預(yù)防和治療，充分的營養(yǎng)，體育活動，心理和社會支持等。治療囊性纖維化兒童的負擔多數(shù)落在父母的肩上。他們應(yīng)了解足夠的信息，以便了解病情和采取治療措施。在有經(jīng)驗醫(yī)生的指導(dǎo)下，和護士、營養(yǎng)學家、社會工作者、物理治療師和呼吸治療師的幫助下，對患者制訂一個全面的治療計劃。
某些灌腸劑可解除簡單的胎糞腸梗阻；如果灌腸劑無效，則需外科手術(shù)。通常采用促進液體進入腸道的藥物如乳果糖，可預(yù)防糞便阻塞腸道。
每次就餐時，胰液分泌不足者應(yīng)接受酶替代制劑，有粉狀（適合兒童使用)和膠囊制劑可供選擇。食物中應(yīng)保證足夠的熱卡和蛋白，以維持正常生長發(fā)育。脂肪的比例應(yīng)正�；蚱撸驗槟倚岳w維化患者脂肪吸收不良，他們需要消耗較多的脂肪以確保適當?shù)纳L發(fā)育。囊性纖維化患者應(yīng)使用雙倍劑量的維生素和使用水溶性維生素E。鍛煉、發(fā)熱或氣候炎熱時，患者應(yīng)補充鹽分。含有易于消化的蛋白和脂肪的特殊奶制品，對存在嚴重胰腺疾病的患兒有一定幫助。營養(yǎng)不良的兒童，需要經(jīng)插入胃內(nèi)或小腸內(nèi)的管道補充食物。
肺部疾病的治療主要為預(yù)防氣道阻塞和控制感染�；颊邞�(yīng)接受全部常規(guī)預(yù)防免疫和流感疫苗接種，因為病毒感染可加重肺部損害。呼吸治療，包括體位引流，胸部叩擊和震動按摩以及輔助性咳嗽等，應(yīng)在出現(xiàn)最初癥狀時即開始進行。低齡兒童的父母應(yīng)學會上述方法并每天在家中進行。年長兒和成人使用特殊的設(shè)備或彈性背心可獨自施行呼吸治療。
患者通常接受支氣管擴張劑治療。有嚴重肺部疾病和低氧血癥的患者需要進行氧療。肺功能衰竭患者使用呼吸機一般無效；但有時對嚴重感染的患者，如果在感染前他們的肺臟功能尚可，進行短時間機械通氣具有一定價值。
可使粘液稀薄的氣霧劑藥物（粘液溶解劑)，如重組人DNA酶，已被廣泛使用，因它們可使痰液易于咳出并改善肺部感染。它們亦可減少嚴重肺部感染的次數(shù)。應(yīng)用霧化帳已證明無價值。對存在嚴重支氣管炎癥的嬰兒和支氣管擴張劑治療無效的氣道狹窄患者，皮質(zhì)激素具有緩解癥狀的作用。有時亦常用其他非類固醇抗炎藥物如布洛芬等，以減緩肺功能的惡化。
肺部感染必須早期采用抗生素治療。在肺部感染的早期階段，應(yīng)采集痰液標本，進行病原體鑒定和藥物敏感試驗，以幫助選擇有效抗生素�？股赝ǔ？刹捎每诜o藥，妥布霉素可經(jīng)霧化吸入。但是，對嚴重感染，應(yīng)給予靜脈應(yīng)用抗生素，這種治療常需住院，但亦可在家中進行。連續(xù)口服和霧化給予抗生素有助于預(yù)防感染的復(fù)發(fā)。
對大量或反復(fù)肺出血患者，可采用對出血動脈栓塞治療。
對氣胸、慢性鼻竇炎、慢性肺部局限性嚴重感染、食管出血、膽囊疾病或腸梗阻患者，需采用手術(shù)治療。肝臟移植可治療嚴重的肝臟受損。對嚴重心臟和肺部疾病患者可采用心臟和雙肺移植。由于經(jīng)驗的增多和方法的改進，使移植更為常用和更易成功。移植后一年，存活率約為75%，并發(fā)癥得到明顯改善。
囊性纖維化患者通常在肺功能受損后數(shù)年因呼吸衰竭而死亡。少數(shù)患者死于肝臟疾病、出血進入氣道或外科并發(fā)癥。
