細胞因子是多種細胞所分泌的能調(diào)節(jié)細胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等小分子多肽的統(tǒng)稱。免疫球蛋白、補體不包括在細胞因子之列。
(一)根據(jù)產(chǎn)生細胞因子的細胞種類不同分類
1.淋巴因子(lymphokine) 于60年代開始命名,主要由淋巴細胞產(chǎn)生,包括T淋巴細胞、B淋巴細胞和NK細胞等。重要的淋巴因子有IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF和神經(jīng)白細胞素等。
2.單核因子(monokine) 主要由單核細胞或巨噬細胞產(chǎn)生,如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF和M-CSF等。
3.非淋巴細胞、非單核-巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子 主要由骨髓和胸腺中的基質(zhì)細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等細胞產(chǎn)生,如EPO、IL-7、IL-11、SCF、內(nèi)皮細胞源性IL-8和IFN-β等。
(二)根據(jù)細胞因子主要的功能不同分類
1.白細胞介素(interleukin,IL) 1979年開始命名。由淋巴細胞、單核細胞或其它非單個核細胞產(chǎn)生的細胞因子,在細胞間相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過程中起重要調(diào)節(jié)作用,凡命名的白細胞介素的cDNA基因克隆和表達均已成功,目前已報道IL-1~IL-15。
2.集落刺激因子(colonystimulating factor,CSF) 根據(jù)不同細胞因子刺激造血干細胞或分化不同階段的造血細胞在半固體培養(yǎng)基中形成不同的細胞集落,分別命名為G(粒細胞)-CSF、M(巨噬細胞)-CSF、GM(粒細胞、巨噬細胞)-CSF、Multi(多重)-CSF(IL-3)、SCF、EPO等。不同CSF不僅可刺激不同發(fā)育階段的造血干細胞和祖細胞增殖的分化,還可促進成熟細胞的功能。
3.干擾素(interferon,IFN) 1957年發(fā)現(xiàn)的細胞因子,最初發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復制,因此而得名。根據(jù)干擾素產(chǎn)生的來源和結(jié)構(gòu)不同,可分為IFN-α、INN-β和IFN-γ,他們分別由白細胞、成纖維細胞和活化T細胞所產(chǎn)生。各種不同的IFN生物學活性基本相同,具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。
4.腫瘤環(huán)死因子(tumor necrosisfactor,TNF) 最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤組織壞死而得名。根據(jù)其產(chǎn)生來源和結(jié)構(gòu)不同,可分為TNF-α和TNF-β兩類,前者由單核-巨噬細胞產(chǎn)生,后者由活化T細胞產(chǎn)生,又名淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。兩類TNF基本的生物學活性相似,除具有殺傷腫瘤細胞外,還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。大劑量TNF-α可引起惡液質(zhì),因而TNF-α又稱惡液質(zhì)素(cachectin)。
5.轉(zhuǎn)化生長因子-β家族(transforminggrowth factor-β family,TGF-β family) 由多種細胞產(chǎn)生,主要包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGFβ1β2以及骨形成蛋白(BMP)等。
6.趨化因子家族(chemokinefamily) 包括兩個亞族:(1)C-X-C/α亞族,主要趨化中性粒細胞,主要的成員有IL-8、黑素瘤細胞生長刺激活性(GRO/MGSA)、血小板因子-4(PF-4)、血小板堿性蛋白、蛋白水解來源的產(chǎn)物CTAP-Ⅲ和β-thromboglobulin、炎癥蛋白10(IP-10)、ENA-78;(2)C-C/β亞族,主要趨化單核細胞,這個亞族的成員包括巨噬細胞炎癥蛋白1α(MIP-1α)、MIP-1β、RANTES、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1/MCAF)、MCP-2、MCP-3和I-309。
7.其它細胞因子 如表皮生長因子(EGF)、血小板衍生的生長因子(PDGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、肝細胞生長因子(HGF)、胰島素樣生長因子-I(IGF-1)、IGF-Ⅱ、白血病抑制因子(LIF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、抑瘤素M(OSM)、血小板衍生的內(nèi)皮細胞生長因子(PDECGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-α(TGF-α)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)等。
眾多的細胞因子有以下共同的作用特點。
(1)絕大多數(shù)細胞因子為分子量小于25kDa的糖蛋白,分子量低者如IL-8僅8kDa。多數(shù)細胞因子以單體形式存在,少數(shù)細胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以雙體形式發(fā)揮生物學作用。大多數(shù)編碼細胞因子的基因為單拷貝基因(IFN-α除外),并由4~5個外顯子和3~4個內(nèi)含子組成。
(2)主要與調(diào)m.52667788.cn/zhicheng/節(jié)機體的免疫應答、造血功能和炎癥反應有關(guān)。
(3)通常以旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine)形式作用于附近細胞或細胞因子產(chǎn)生細胞本身。在生理狀態(tài)下,絕大多數(shù)細胞因子只有產(chǎn)生的局部起作用。
(4)高效能作用,一般在pM(10-12M)水平即有明顯的生物學作用。
(5)存在于細胞表面的相應高親和性受體數(shù)量不多,在10~10000/每個細胞。近年來,細胞因子受體的研究進展相當迅速,根據(jù)細胞因子受體基因DNA序列以及受體胞膜外區(qū)氨基酸序列、同源性和結(jié)構(gòu),可分為四個類型:免疫球蛋白超家族、造血因子受體超家族、神經(jīng)生長因子受體超家族和趨化因子受體。
(6)多種細胞產(chǎn)生,一種IL可由許多種m.52667788.cn/shouyi/不同的細胞在不同條件下產(chǎn)生,如IL-1除單核細胞、巨噬細胞或巨噬細胞系產(chǎn)生外,B細胞、NK細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、表皮細胞等在某些條件下均可合成和分泌IL-1。
(7)多重的調(diào)節(jié)作用(multiple regulatory action),細胞因子不同的調(diào)節(jié)作用與其本身濃度、作用靶細胞的類型以及同時存在的其它細胞因子種類有關(guān)。有時動物種屬不一,相同的細胞因子的生物學作用可有較大的差異,如人IL-5主要作用于嗜酸性粒細胞,而鼠IL-5還可作用于B細胞。
(8)重疊的免疫調(diào)節(jié)作用(overlapping regulatory action),如 IL-2、IL-4、IL-9和IL-12都能維持和促進T淋巴細胞的增殖。
(9)以網(wǎng)絡形式發(fā)揮作用,細胞因子的網(wǎng)絡作用主要是通過以下三種方式:(1)一種細胞因子誘導或抑制另一種細胞因子的產(chǎn)生,如IL-1和TGF-β分別促進或抑制T細胞IL-2的產(chǎn)生;(2)調(diào)節(jié)同一種細胞因子受體的表達,如高劑量IL-2可誘導NK細胞表達高親和力IL-2受體;(3)誘導或抑制其它細胞因子受體的表達,如TGF-β可降低T細胞IL-2受體的數(shù)量,而IL-6和IFN-γ可促進T細胞IL-2受體的表達。
(10)與激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)共同組成了細胞間信號分子系統(tǒng)。