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本草求真:大黃臨床應(yīng)用研究新進(jìn)展

大黃臨床應(yīng)用研究新進(jìn)展


大黃臨床應(yīng)用研究新進(jìn)展

作者:俞長興    藥學(xué)頻道來源:httpwww。chinaherb。org    點(diǎn)擊數(shù):    更新時(shí)間:2004-3-10

  大黃是治療多種疾病的重要中藥,被稱為中藥“四大金剛”之一。美國學(xué)者諾爾曼·泰勒在《改變世界的植物》一書中,將大黃列為有全球影響的十幾種傳統(tǒng)藥物之一,特別是在治療現(xiàn)代疑難病癥方面,大黃顯示了非凡功能。

  對(duì)心腦血管。–VD)的作用

  活血降脂作用生大黃有抗凝和活血的雙重作用。大黃素30微摩爾/升使紅細(xì)胞聚集的指數(shù)低于同濃度阿司匹林(ASP),大黃素對(duì)血小板聚集抑制率大于同劑量ASP。大黃可通過滲透效應(yīng),促使組織間液體向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移而達(dá)到稀釋血液,增加血容,降低血小板活性,使血細(xì)胞比容下降,改善高凝狀態(tài),使高滲透壓恢復(fù)正常的目標(biāo)。
  動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,大黃苷和多糖均可抑制血小板聚集,抑制細(xì)胞鈣內(nèi)流,改善血液流變性,增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力,提高環(huán)-磷酸腺苷含量。在缺血再灌注(I/R)損傷時(shí),大黃可使血液一氧化氮合成酶(NOS)活性增強(qiáng)和一氧化氮含量增加,腫瘤壞死因子(TNF)含量下降,可抑制血栓素A2(TXA2)合成6Keto-PGFIa(前列環(huán)素的一種),提高纖溶酶活性,促進(jìn)阻塞血管再通。
  大黃中還含有B型血型樣物質(zhì),對(duì)O型血型人血清b-抗體和a-抗體凝血作用有擷抗功能,故可用于防治新生兒溶血癥。生大黃與丹參聯(lián)用,可使血小板粘附性和聚集性下降更明顯,使凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間顯著延長。大黃可使高膽固醇血癥患者的膽固醇下降84%,使高甘油三酯血癥患者的甘油三酯下降76%,降低LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)濃度,升高HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)濃度,改善脂質(zhì)代謝。
  對(duì)心腦血管的作用大黃對(duì)血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)有抑制作用,此作用以蘆薈大黃素最強(qiáng)。口服蘆薈大黃素10~100毫克/千克體重,對(duì)VSMC抑制率>90%,且呈劑量正相關(guān)性。蘆薈大黃素可抑制VSMC增殖,防止血管內(nèi)膜增生病變形成和血管壁變厚粗糙,從而可減輕動(dòng)脈損傷后產(chǎn)生的血管壁狹窄。
  大黃可擴(kuò)張血管,降低血管阻力,增加血流量,阻滯細(xì)胞鈣內(nèi)流,提高心肌對(duì)氧的利用率,減少LPO(過氧化脂質(zhì))和I/R后心肌損傷,防止血栓形成,改善體循環(huán)功能。CVD加用大黃1克,每日三次,連用30天,對(duì)治療高血壓、冠心病和防止動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展有明顯療效,尤其與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)聯(lián)用效果更為明顯。

  對(duì)腎病的作用

  大黃素可提高血液蛋白含量,使白蛋白與球蛋白比例恢復(fù)正常。另外,大黃對(duì)腎髓質(zhì)合成前列腺素E、血栓素B2有抑制作用,并可通過抗氧化作用減少M(fèi)DA(丙二醛)生成,減少腎損害。大黃蒽醌對(duì)腎髓質(zhì)Na+-K+-ATPase(鈉-鉀三磷酸酶)有較強(qiáng)的競爭性抑制作用。大黃素30毫克/公斤體重,經(jīng)胃灌注2~4小時(shí)后,大鼠腎小球?yàn)V過率上升,尿液中Na+、K+明顯升高,氮代謝增進(jìn),血清尿素氮和肌酐含量降低,腎功能改善。
  在44種中藥對(duì)非酶糖基化抑制(NECI)作用的研究中,發(fā)現(xiàn)每天服用大黃乙醇提取物125毫克公斤體重,連續(xù)服用80天,可使DM(Ⅱ型糖尿病)患者腎系膜區(qū)四氮唑藍(lán)染色明顯減輕,使DM高血糖、果糖、糖化珠蛋白明顯下降,可抑制腎組織的蛋白糖基化和糖基化最終產(chǎn)物形成(對(duì)人血白蛋白和晶狀體的NEGI抑制率>40%),并明顯減少糖化血紅素Alc(CHb-Alc)和LPO的含量,改善脂質(zhì)代謝,對(duì)DM腎病有明顯保護(hù)作用,并對(duì)單側(cè)切除腎臟的代償性肥大和腎小球系膜細(xì)胞增殖有明顯抑制作用。

  抗癌作用

  在一些癌細(xì)胞中,多種激酶含量和活性增加,而大黃素是某些激酶的強(qiáng)抑制劑,對(duì)活化致癌基因有選擇性抑制作用。
  癌細(xì)胞中磷酸氨酸蛋白含量明顯高于正常細(xì)胞,大黃素可使癌細(xì)胞中磷酸酪氨酸蛋白含量下降,從而抑制癌細(xì)胞增殖,并抑制硝基芘,苯并芘所致的沙門菌突變。
  大黃具有獨(dú)特的對(duì)抗癌細(xì)胞“多藥耐藥性(MDR)”的作用,可通過抑制癌細(xì)胞的氧化、脫氫作用及酶酵解作用,逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞的MDR。大黃能部分逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細(xì)胞對(duì)阿霉素的抗藥性,增加羅丹明123在癌細(xì)胞中的蓄積。大黃素可通過降低P-糖蛋白的功能和表達(dá),提高抗癌藥物在癌細(xì)胞中的濃度而增強(qiáng)抗癌效應(yīng)。人們曾一度用鈣通道阻滯劑維拉帕米等作為抗MDR劑,但因藥物本身不良反應(yīng)大而不能推廣應(yīng)用。大黃除能逆轉(zhuǎn)棘手的MDR外,與5-氟尿嘧啶、順鉑絲裂霉素C、氨甲蝶呤、阿霉素等合用,還可產(chǎn)生協(xié)同增效作用,可增強(qiáng)對(duì)黑色素瘤、人肺癌A549的細(xì)胞分裂和移植瘤的抑制作用,增強(qiáng)對(duì)人肝癌BEL7402的細(xì)胞毒作用,對(duì)癌基因HER-2/NCU過度表達(dá)的肺癌細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同殺滅作用。
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