組織學(xué)與胚胎學(xué):三、淋巴器官

淋巴器官是以淋巴組織為主構(gòu)成的器官，依據(jù)結(jié)構(gòu)和功能的不同分為兩類(lèi)。①中樞淋巴器官（central lymphoid organ)：包括胸腺和骨髓，它們是淋巴細(xì)胞早期分化的場(chǎng)所。淋巴干細(xì)胞在中樞淋巴器官內(nèi)分裂分化，成為具有特異性抗原受體的細(xì)胞。中樞淋巴器官發(fā)生較早，出生前已發(fā)育完善，能連續(xù)不斷地向周?chē)�淋巴器官及淋巴組織輸送處女型淋巴細(xì)胞。中樞淋巴器官不受抗原刺激的直接影響。②周?chē)�淋巴器官（peripheral lymphoid organ)：如淋巴結(jié)、脾和扁桃體，它們?cè)跈C(jī)體出生后數(shù)月才逐漸發(fā)育完善，中樞淋巴器官不斷地將淋巴細(xì)胞輸入周?chē)�淋巴器官。周�(chē)�淋巴器官是進(jìn)行免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所，無(wú)抗原刺激時(shí)其體積相對(duì)較小，受抗原刺激后則迅速增大，結(jié)構(gòu)也發(fā)生變化，抗原被清除后以又漸恢復(fù)原狀。

（一)胸腺

1．胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺在胚胎早期由鰓溝外胚層和咽囊內(nèi)胚層的上皮發(fā)生而成，故其早期原基是含有外胚層和內(nèi)胚層的上皮組織；在淋巴干細(xì)胞遷入后，漸變?yōu)橐环N特殊的淋巴組織。小兒胸腺為薄片狀粉紅色軟組織，分左右兩葉，表面有薄層結(jié)締組織被膜（capsule)。被膜結(jié)締組織成片狀伸入胸腺實(shí)質(zhì)形成小葉間隔（interlobualr septum)，將胸腺分成許多不完整的小葉。每個(gè)小葉分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)內(nèi)胸腺細(xì)胞密集，故著色較深；髓質(zhì)含較多的上皮細(xì)胞，故著色較淺。小葉髓質(zhì)常在胸腺深部相互連接（圖9－6)。

圖9－6 小兒胸腺

（1)皮質(zhì)（cortex)：皮質(zhì)以上皮細(xì)胞為支架，間隙內(nèi)含有大量胸腺細(xì)胞和少量巨噬細(xì)胞等（圖9－7，9－8)。

圖9－7 胸腺內(nèi)細(xì)胞分布模式圖

圖9-8 大鼠胸腺皮質(zhì)電鏡像 ×7800

（白求恩醫(yī)科大學(xué)尹昕、朱秀雄教授供圖)

胸腺上皮細(xì)胞：皮質(zhì)的上皮細(xì)胞有被膜下上皮細(xì)胞（subcapsular epithelial cell)和星形上皮細(xì)胞（stellate epithelial cell)兩種。被膜下上皮細(xì)胞與結(jié)締組織相鄰的一側(cè)呈完整的扁平上皮狀，有基膜，相鄰細(xì)胞間有許多橋粒連接,細(xì)胞的另一側(cè)則有一些突起。有的細(xì)胞的胞質(zhì)較豐富，胞質(zhì)內(nèi)含有一些內(nèi)吞的胸腺細(xì)胞（圖9－7)，類(lèi)似胸腺分離細(xì)胞中所見(jiàn)的哺育細(xì)胞（nurse cell)。哺育細(xì)胞為一大的圓形或橢圓形細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)含有數(shù)個(gè)乃至數(shù)十個(gè)胸腺細(xì)胞，有的還進(jìn)行有絲分裂，它們是Th細(xì)胞的前身。被膜下上皮細(xì)胞能分泌胸腺素和胸腺生成素。星形上皮細(xì)胞即通常所稱的上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞（epithelial reticular cell)，細(xì)胞多分支狀突起，突起間以橋粒相互連接成網(wǎng)，細(xì)胞表面標(biāo)志不同于被膜下上皮細(xì)胞，但與胸腺小體上皮細(xì)胞的相同。表面具有大量的MHC抗原。此種細(xì)胞不分泌激素，其質(zhì)膜緊貼胸腺細(xì)胞，有誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞發(fā)育分化的作用。

胸腺細(xì)胞（thymocyte)：即T細(xì)胞的前身，它們密集于皮質(zhì)內(nèi)，占胸腺皮質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的85％～90％。淋巴干細(xì)胞遷入胸腺后，先發(fā)育為體積較大的早期胸腺細(xì)胞（約占3％)。它們經(jīng)增殖后成為較小的普通胸腺細(xì)胞，其特點(diǎn)為開(kāi)始出現(xiàn)T細(xì)胞抗原受體（TCR)，且漸表達(dá)CD4和CD8抗原，此種細(xì)胞約占胸腺細(xì)胞總數(shù)的75％，它們對(duì)抗原尚無(wú)應(yīng)答能力。普通胸腺細(xì)胞正處于被選擇期，凡能與機(jī)體自身抗原相結(jié)合或與自身MHC抗原不相容的胸腺細(xì)胞（約占95％)將被滅活或淘汰，少數(shù)選定的細(xì)胞則繼續(xù)分化，從而建立符合機(jī)制需要的淋巴細(xì)胞TCR庫(kù)。進(jìn)一步成熟的普通胸腺細(xì)胞，其CD4和CD8之中有一種增強(qiáng)，另一種減弱或消失，結(jié)果CD4^＋的細(xì)胞約占2／3，CD8^＋的細(xì)胞占1／3。

（2)髓質(zhì)（medulla)：髓質(zhì)內(nèi)含大量胸腺上皮細(xì)胞和一些成熟胸腺細(xì)胞、交錯(cuò)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。上皮細(xì)胞有兩種（圖9－7)：①髓質(zhì)上皮細(xì)胞（medullary epithelial cell)，呈球形或多邊形，胞體較大，細(xì)胞間以橋粒相連，間隙內(nèi)有少量胸腺細(xì)胞。髓質(zhì)上皮細(xì)胞是分泌胸腺激素的主要細(xì)胞。②胸腺小體上皮細(xì)胞（thymic corpuscle epithelial cell)，它構(gòu)成胸腺小體（thymic corpuscle)，胸腺小體直徑30～150μm，散在分布于髓質(zhì)內(nèi)，由上皮細(xì)胞呈同心圓狀包繞排列而成，是胸腺結(jié)構(gòu)的重要特征。小體外周的上皮細(xì)胞較幼稚，細(xì)胞核明顯，細(xì)胞可分裂；近小體中心的上皮細(xì)胞較成熟，胞質(zhì)中含有較多的角蛋白，核漸退化；小體中心的上皮細(xì)胞則已完全角質(zhì)化，細(xì)胞呈嗜酸性染色，有的已破碎呈均質(zhì)透明狀，中心還常見(jiàn)巨噬細(xì)胞或噬酸性粒細(xì)胞。胸腺小體上皮細(xì)胞不分泌激素，功m.52667788.cn/yaoshi/能未明，但缺乏胸腺小體的胸腺不能培育出T細(xì)胞。髓質(zhì)內(nèi)的胸腺細(xì)胞數(shù)量雖少，但均已成熟，并具有免疫應(yīng)答的能力。髓質(zhì)內(nèi)還有少數(shù)散在分布的交錯(cuò)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，Th細(xì)胞常群集于交錯(cuò)突細(xì)胞附近。巨噬細(xì)胞也參與胸腺內(nèi)微環(huán)境的形成，其分泌物能促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化。

（3)胸腺的血液供應(yīng)及血胸腺屏障：幾條小動(dòng)脈從胸腺四周穿越被膜進(jìn)入小葉間隔，在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處形成微動(dòng)脈，并發(fā)出許多毛細(xì)血管分布于皮質(zhì)。這些毛細(xì)血管又匯入皮髓質(zhì)交界處的毛細(xì)血管后微靜脈，其中有部分微靜脈是高內(nèi)皮的，它是胸腺內(nèi)淋巴細(xì)胞進(jìn)出血流的主要通道。髓質(zhì)的毛細(xì)血管常為有孔型，匯入微靜脈后經(jīng)小葉間隔及被膜出胸腺。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大鼠胸腺靜脈血液中的淋巴細(xì)胞數(shù)量約為動(dòng)脈血的1.5倍。

實(shí)驗(yàn)表明血液內(nèi)的大分子物質(zhì)不易進(jìn)入胸腺皮質(zhì)內(nèi)，說(shuō)明皮質(zhì)的毛細(xì)血管及其周?chē)�結(jié)構(gòu)具有屏障作用，稱為血－胸腺屏障（blood-thymus barrier)（圖9－9)。血-胸腺屏障由下列數(shù)層構(gòu)成：①連續(xù)性毛細(xì)血管，其內(nèi)皮細(xì)胞間有完整的緊密連接；②內(nèi)皮基膜；③血管周隙，其中含有巨噬細(xì)胞；④上皮基膜；⑤一層連續(xù)的上皮細(xì)胞。

圖9－9 血-胸腺屏障結(jié)構(gòu)模式圖

近來(lái)發(fā)現(xiàn)胸腺被膜內(nèi)的毛細(xì)血管是有孔的，血內(nèi)含有的各種自身抗原分子易經(jīng)此滲出，進(jìn)入靠近被膜的胸腺皮質(zhì)內(nèi)。這些微量的自身抗原與未成熟的普通胸腺細(xì)胞的相應(yīng)抗原受體結(jié)合后，可導(dǎo)致該細(xì)胞的滅活或淘汰，從而使胸腺產(chǎn)生的某些T細(xì)胞對(duì)自身抗原具有免疫耐受性或無(wú)應(yīng)答性。此外；髓質(zhì)血管的血管周隙較大，其中有多種細(xì)胞成分，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等；大的血管周隙內(nèi)還可含有毛細(xì)淋巴管，內(nèi)含較多的淋巴細(xì)胞，可能是胸腺輸出淋巴細(xì)胞的另一條通路。

2．胸腺的功能 胸腺是培育和選擇T細(xì)胞的重要器官。胸腺上皮細(xì)胞分泌的胸腺素（thymosin)和胸腺生成素（thymopoietin)均能促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化，巨噬細(xì)胞和交錯(cuò)突細(xì)胞也參與胸腺內(nèi)微環(huán)境的形成。胸腺培育出的各種處女型T細(xì)胞，經(jīng)血流輸送至周?chē)�淋巴器官和淋巴組織。

胸腺有明顯的年齡性變化。幼兒期的胸腺較大，重約27g，此后緩慢地退化，皮質(zhì)漸變薄，胸腺細(xì)胞數(shù)量漸少，皮質(zhì)和髓質(zhì)的境界漸不明顯，胸腺小體增大，脂肪細(xì)胞漸增多。85歲以后的胸腺，皮質(zhì)已很少。此外，胸腺還是一個(gè)易受損害的器官，急性疾病、腫瘤、大劑量照射或大劑量固醇類(lèi)藥物等均可導(dǎo)致胸腺的急劇退化，胸腺細(xì)胞大量死亡與空竭；但病愈或消除有害因子后，胸腺的結(jié)構(gòu)可漸恢復(fù)。若切除新生小鼠的胸腺，該動(dòng)物即缺乏T細(xì)胞，不能排斥異體移植物；周?chē)�淋巴器官及淋巴組織中無(wú)次級(jí)淋巴小結(jié)出現(xiàn)，機(jī)體產(chǎn)生抗體的能力也明顯下降。若在動(dòng)物出生后數(shù)周再切除胸腺，此時(shí)因已有大量處女型T細(xì)胞遷至周?chē)�淋巴器官和淋巴組織內(nèi)，已能行使一定的免疫功能，故短期內(nèi)看不出影響，但機(jī)體的免疫力仍會(huì)逐漸下降。若給切除胸腺的新生動(dòng)物移植一片胸腺，則能明顯改善該去胸腺動(dòng)物的免疫缺陷狀態(tài)。

胸腺內(nèi)有豐富的神經(jīng)末梢，它們終止于胸腺細(xì)胞之間或上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞附近。胸腺細(xì)胞表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)的受體，表明神經(jīng)對(duì)胸腺細(xì)胞的發(fā)育分化有調(diào)節(jié)作用。

（二)骨髓

紅骨髓是造血器官，又是哺乳動(dòng)物和人培育B細(xì)胞的中樞淋巴器官。骨髓的髓細(xì)胞中約有10％屬于淋巴細(xì)胞系，主要為B細(xì)胞系的細(xì)胞，細(xì)胞散在分布，不形成B細(xì)胞島。淋巴干細(xì)胞在骨髓的微環(huán)境中先形成大的前B細(xì)胞（pre-b cell)，約經(jīng)過(guò)4～8次分裂成為中等大小的前B細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)已開(kāi)始合成膜抗體分子。細(xì)胞再繼續(xù)分裂變小，成為幼B細(xì)胞（immature B cell)，細(xì)胞膜上已出現(xiàn)膜抗體SIgM。繼而再進(jìn)一步分化成處女型B細(xì)胞（virgin B cell)，膜上有SIgM和SIgD分子。處女型B細(xì)胞經(jīng)血循環(huán)遷至周?chē)�淋巴器官骨髓培育B細(xì)胞直至終身。骨髓產(chǎn)生的B細(xì)胞比胸腺產(chǎn)生的T細(xì)胞數(shù)量雖較少，但較為恒定，也不因年齡的增長(zhǎng)而減少。

（三)淋巴結(jié)

淋巴結(jié)是哺乳類(lèi)特有的淋巴器官。人體的淋巴結(jié)共約450個(gè)，呈豆形，位于淋巴回流的通路上，常成群分布于肺門(mén)、腹股溝及腋下等處，是濾過(guò)淋巴和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要器官。

1．淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu) 淋巴結(jié)表面有薄層被膜，數(shù)條輸入淋巴管（afferent lymphatic vessel)穿過(guò)被膜通入被膜下淋巴竇。被膜結(jié)締組織伸入實(shí)質(zhì)形成小梁（trabecula)。淋巴結(jié)的一側(cè)凹陷稱為門(mén)部（hilus)此處有較疏松的結(jié)締組織伸入淋巴結(jié)內(nèi)，血管、神經(jīng)和輸出淋巴管（efferent lymphatic vessel)由此進(jìn)出淋巴結(jié)（圖9－10)。從門(mén)部分支形成的小梁與從被膜伸入的小梁相互連接，構(gòu)成淋巴結(jié)的粗支架，在此粗的網(wǎng)狀支架之間充填著網(wǎng)狀組織，構(gòu)成淋巴結(jié)的微細(xì)支架。淋巴結(jié)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分（圖9―10)。

圖9－10 淋巴結(jié)

（1)皮質(zhì)：位于被膜下方，由淺層皮質(zhì)、副皮質(zhì)區(qū)及皮質(zhì)淋巴竇構(gòu)成（圖9－11)。

圖9－11 淋巴結(jié)皮質(zhì)

淺層皮質(zhì)（superfacial cortex)：為皮質(zhì)的B細(xì)胞區(qū)，由薄層的彌散淋巴組織及淋巴小結(jié)組成。淋巴小結(jié)即在此薄層淋巴組織中發(fā)育而成，增大后嵌入深部的副皮質(zhì)區(qū)。當(dāng)淋巴小結(jié)密集時(shí)，僅在淋巴小結(jié)之間近被膜下淋巴竇處仍有薄層的彌散淋巴組織，也為B細(xì)胞區(qū)。發(fā)育良好的次級(jí)淋巴小結(jié)的正中切面，可見(jiàn)相當(dāng)大的生發(fā)中心，它可分為暗區(qū)和明區(qū)兩部分（圖9－11)。生發(fā)中心的頂部及周?chē)�有一層密集的小淋巴�?xì)胞,以頂部最厚,稱為小結(jié)帽(cap)(圖9-11)。淋巴小結(jié)內(nèi)95％的細(xì)胞為B細(xì)胞，其余為巨噬細(xì)胞、濾泡樹(shù)突細(xì)胞和Th細(xì)胞等。生發(fā)中心的暗區(qū)較小位于生發(fā)中心的基部，主要由許多轉(zhuǎn)化的大B細(xì)胞組成，細(xì)胞的胞質(zhì)較豐富，嗜堿性強(qiáng)而著色較深。它們經(jīng)過(guò)數(shù)次分裂和膜抗體結(jié)構(gòu)突變過(guò)程，形成許多中等大小的B細(xì)胞。這些B細(xì)胞受濾泡樹(shù)突細(xì)胞表面聚集的抗原的選擇作用，只有其膜抗體與表面抗原有高度親和性的細(xì)胞能保留繼續(xù)分裂和分化，其余的則均被淘汰，由明區(qū)內(nèi)的易染體巨噬細(xì)胞（tingible-body macrophage)吞噬清除（圖9－12)。繼續(xù)分裂分化的B細(xì)胞在明區(qū)近帽處形成兩類(lèi)小淋巴細(xì)胞：①漿細(xì)胞前身，它們隨即遷移到髓質(zhì)，或在其它淋巴器官、淋巴組織或慢性炎癥灶處，轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細(xì)胞；②B記憶細(xì)胞，它們也可遷出淋巴結(jié)，并參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。帽部主要為處女型B細(xì)胞，其功能意義未明。

圖9－12 淋巴小結(jié)的細(xì)胞組成及相互關(guān)系示意圖

副皮質(zhì)區(qū)（paracortex zone)：位于皮質(zhì)的深層，為較大片的彌散淋巴組織，又稱深層皮質(zhì)單位（deep cortex unite)，主要由T細(xì)胞聚集而成（圖9－13)。每個(gè)單位與一條輸入淋巴管相對(duì)應(yīng)，位于約10數(shù)個(gè)淋巴小結(jié)的深部。整個(gè)單位呈半球形，其球面朝向髓質(zhì)，較平的一面朝向多個(gè)淋巴小結(jié)。深層皮質(zhì)單位可分為中央?yún)^(qū)和周?chē)鷧^(qū)。中央?yún)^(qū)含大量T細(xì)胞和一些交錯(cuò)突細(xì)胞等，細(xì)胞較密集，為胸腺信賴區(qū)，新生動(dòng)物切除胸腺后，此區(qū)即呈空竭狀。細(xì)胞免疫應(yīng)答時(shí)，此區(qū)細(xì)胞的分裂相增多，并迅速擴(kuò)大。周?chē)鷧^(qū)為包圍中央?yún)^(qū)的一層較稀疏的彌散淋巴組織，含T細(xì)胞及B細(xì)胞，還有許多高內(nèi)皮的毛細(xì)血管后微靜脈，它是血液內(nèi)淋巴細(xì)胞進(jìn)入淋巴組織的重要通道（圖9－14)。血液流經(jīng)此段時(shí)，約有10％的淋巴細(xì)胞穿越內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入深層皮質(zhì)單位周?chē)鷧^(qū)，再遷移到其它部位。在周?chē)鷧^(qū)與髓質(zhì)鄰接處，含有一些小盲淋巴竇（small blind sinus)，它們是髓竇的起始部，也是副皮質(zhì)區(qū)淋巴竇的重要通道。

圖9－13 淋巴結(jié)淺層皮質(zhì)及深層皮質(zhì)單位示意圖

皮質(zhì)淋巴竇（cortical sinus)：包括被膜下淋巴竇和一些末端常盲端的小梁周竇。被膜下淋巴竇（subcapsular sinus)是包圍整個(gè)淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)的大扁囊，其被膜側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管通入。被膜下淋巴竇通過(guò)深層皮質(zhì)單位之間的窄通道與髓竇相通（圖9－13)。竇壁有薄的內(nèi)皮襯里，內(nèi)皮外有薄層基質(zhì)、少量網(wǎng)狀纖維及一層扁平的網(wǎng)狀細(xì)胞。淋巴竇內(nèi)還常有一些呈星狀的內(nèi)皮細(xì)胞支撐竇腔，有許多巨噬細(xì)胞附m.52667788.cn/wsj/著于內(nèi)皮細(xì)胞表面（圖9－15)。淋巴在竇內(nèi)緩慢流動(dòng)，有利于噬細(xì)胞清除異物。若大量抗進(jìn)入淋巴竇，巨噬細(xì)胞即大量增多，淋巴流動(dòng)更慢。

圖9－14 淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)的毛細(xì)血管后微靜脈模式圖

圖9－15 被膜下淋巴竇結(jié)構(gòu)模式圖

（2)髓質(zhì)：由髓索及其間的髓竇組成。髓索（medullary cord)是相互連接的索狀淋巴組織，索內(nèi)含B細(xì)胞及一些T細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞及巨噬細(xì)胞。髓索中央常有一條扁平內(nèi)皮的毛細(xì)血管后微靜脈，是血內(nèi)淋巴細(xì)胞進(jìn)入髓索的通道。當(dāng)淋巴回流區(qū)有慢性炎癥時(shí)，淋巴結(jié)髓索內(nèi)的漿細(xì)胞明顯增多。髓竇（medullary sinus)與皮質(zhì)淋巴竇的結(jié)構(gòu)相同，但較寬大，腔內(nèi)的巨噬細(xì)胞較多，故有較強(qiáng)的濾作用（圖9－16)。

圖9－16 淋巴結(jié)髓索及髓竇結(jié)構(gòu)模式圖

（3)淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴通路：淋巴從輸入淋巴管進(jìn)入被膜下淋巴竇，部分淋巴滲入皮質(zhì)淋巴組織，部分經(jīng)深層皮質(zhì)單位之間的窄通道直接流入髓竇，繼而匯入輸出淋巴管。淋巴流經(jīng)一個(gè)淋巴結(jié)一般約需數(shù)小時(shí)，含抗原愈多則流速愈慢。淋巴經(jīng)濾過(guò)后，其中的細(xì)菌等異物即被清除，而輸出的淋巴中則含有較多的淋巴細(xì)胞和抗體。

2．淋巴細(xì)胞再循環(huán)周?chē)�淋巴器官和淋巴組織內(nèi)的淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管進(jìn)入血流循環(huán)于全身，它們又可通過(guò)毛細(xì)血管后微靜脈再回入淋巴器官或淋巴組織內(nèi)（圖9－17)，如此周而復(fù)始，使淋巴細(xì)胞從一個(gè)淋巴器官到另一個(gè)淋巴器官，從一處淋巴組織至另一處淋巴組織。這種現(xiàn)象稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)（recirculation of lymphocyte)。除效應(yīng)性T細(xì)胞、幼漿細(xì)胞、K細(xì)胞和NK細(xì)胞以外，大部分淋巴細(xì)胞均參與再循環(huán)，尤以記憶性T細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞最為活躍。淋巴細(xì)胞再循環(huán)有利于識(shí)別抗原，促進(jìn)細(xì)胞間的協(xié)作，使一些具有相關(guān)特異性抗原的細(xì)胞共同進(jìn)行免疫應(yīng)答，并使分散于全身的淋巴細(xì)胞成為一個(gè)相互關(guān)連的有機(jī)動(dòng)性的統(tǒng)一體。參與再循環(huán)的淋巴細(xì)胞大量位于淋巴器官或淋巴組織內(nèi)，其總數(shù)約為血液中淋巴細(xì)胞總數(shù)的數(shù)十倍，總稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)庫(kù)。淋巴細(xì)胞通過(guò)淋巴結(jié)再循環(huán)一次需18～20小時(shí)，通過(guò)脾再循環(huán)較快，約需2～8小時(shí)。一般T細(xì)胞的再循環(huán)較B細(xì)胞快。

圖9－17 淋巴細(xì)胞再循環(huán)示意圖

3、淋巴結(jié)的功能

（1)過(guò)淋巴液：病原體侵入皮下或粘膜后，很容易進(jìn)入毛細(xì)淋巴管回流入淋巴結(jié)。當(dāng)淋巴緩慢地流經(jīng)淋巴竇時(shí)，巨噬細(xì)胞可清除其中的異物，如對(duì)細(xì)菌的清除率可達(dá)99%，但對(duì)病毒及癌細(xì)胞的清除率常很低。清除率常與抗原的性質(zhì)、毒力、數(shù)量以及機(jī)體的免疫狀態(tài)等密切相關(guān)。

（2)進(jìn)行免疫應(yīng)答：抗原進(jìn)入淋巴結(jié)后，巨噬細(xì)胞和交錯(cuò)突細(xì)胞可捕獲與處理抗原，使相應(yīng)特異性受體的淋巴細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。識(shí)別抗原與細(xì)胞間協(xié)作的部位在淺層皮質(zhì)與深層皮質(zhì)交界處。引起體液免疫應(yīng)答時(shí)，淋巴小結(jié)增多增大，髓索內(nèi)漿細(xì)胞增多。引起細(xì)胞免疫應(yīng)答時(shí)，副皮質(zhì)區(qū)明顯擴(kuò)大，效應(yīng)性T細(xì)胞輸出增多。淋巴結(jié)內(nèi)的T細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的75％，B細(xì)胞占25%，大顆粒淋巴細(xì)胞極少或無(wú)，淋巴結(jié)內(nèi)細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答常同時(shí)發(fā)生，以那一種為主視抗原性質(zhì)而定。淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)內(nèi)有許多神經(jīng)末梢，但淋巴小結(jié)內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。淋巴細(xì)胞表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)受體，說(shuō)明神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)淋巴結(jié)內(nèi)的免疫應(yīng)答有一定的調(diào)作用。

（四)脾

脾為人體最大的周?chē)�淋巴器官，位于血液循環(huán)的通路上，有濾過(guò)血液和對(duì)侵入血內(nèi)的抗原起免疫應(yīng)答等功能。

1．脾的結(jié)構(gòu)脾內(nèi)也含有大量淋巴組織，但其淋巴組織的分布規(guī)律與淋巴結(jié)不同。脾無(wú)皮質(zhì)髓質(zhì)之分，而分為白髓、邊緣區(qū)和紅髓三部分；脾內(nèi)無(wú)淋巴竇，但有大量的血竇（圖9－18)

圖9－18 脾

（1)被膜與小梁：脾的被膜較厚，表面覆有間皮，被膜結(jié)締組織伸入脾內(nèi)形成許多分支的小梁，它們與門(mén)部分支形成的小梁相互連接構(gòu)成一粗的支架。被膜和小梁內(nèi)含有許多散在的平滑肌細(xì)胞，其收縮可調(diào)節(jié)脾內(nèi)的血量，小梁之間的網(wǎng)狀組織構(gòu)成脾淋巴組織的微細(xì)支架。

（2)白髓（white pulp)：主要由淋巴細(xì)胞密集的淋巴組織構(gòu)成，在新鮮脾的切面上呈分散的灰白色小點(diǎn)狀，故稱白髓。它又要分為動(dòng)脈周?chē)�淋巴鞘和淋巴小結(jié)兩部分。

動(dòng)脈周?chē)�淋巴鞘（periarterial lymphatic sheath)：是圍繞在中央動(dòng)脈（central antery)周?chē)�的厚彌散淋巴組織（圖9－18，9－19)，由大量T細(xì)胞和少量巨噬細(xì)胞與交錯(cuò)突細(xì)胞等構(gòu)成。此區(qū)相當(dāng)于淋巴結(jié)內(nèi)的副皮質(zhì)區(qū)，是胸腺依賴區(qū)，但無(wú)高內(nèi)皮毛細(xì)管后微靜脈。中央動(dòng)脈旁有一條伴行的小淋巴管，它是鞘內(nèi)T細(xì)胞經(jīng)淋巴遷出脾的重要通道（圖9－19)。當(dāng)發(fā)生細(xì)胞免疫應(yīng)答時(shí)，動(dòng)脈周?chē)�淋巴鞘�?nèi)的T細(xì)胞分裂增殖，鞘也增厚。

圖9-19　脾血液通路模式圖

淋巴小結(jié)：又稱脾小體（splenic corpuscle)，結(jié)構(gòu)與淋巴結(jié)的淋巴小結(jié)相同，主要由大量B細(xì)胞構(gòu)成，發(fā)育較大的淋巴小結(jié)也呈現(xiàn)生發(fā)中心的明區(qū)與暗區(qū)，帽部朝向紅髓（圖9－19)。健康人脾內(nèi)淋巴小結(jié)很少。當(dāng)抗原侵入脾內(nèi)引起體液免疫應(yīng)答時(shí)，淋巴小結(jié)大量增多，它出現(xiàn)于邊緣區(qū)和動(dòng)脈周?chē)�淋巴鞘之間，使中央動(dòng)脈常偏向鞘的一側(cè)。

（3)邊緣區(qū)（marginal zone)：位于白髓和紅髓交界處，寬約100μm。該區(qū)的淋巴細(xì)胞較白髓稀疏，但較脾索密集，并混有少量紅細(xì)胞。此區(qū)含有T細(xì)胞及B細(xì)胞，并含有較多的巨噬細(xì)胞。從肌髓或胸腺遷入脾的處女型淋巴細(xì)胞常先聚集于此區(qū)繼續(xù)成熟。中央脈側(cè)支分支而成的一些毛細(xì)血管，其末端在白髓和邊緣區(qū)之間膨大形成的小血竇，稱為邊緣竇（marginal sinus)，它是血液以及淋巴細(xì)胞進(jìn)入淋巴組織的重要通道，淋巴細(xì)胞也可經(jīng)此區(qū)再遷入動(dòng)脈周?chē)�淋巴鞘、淋巴小結(jié)或脾索內(nèi)。邊緣區(qū)也是脾內(nèi)捕獲抗原、識(shí)別抗原和誘發(fā)免疫應(yīng)答的重要部位，它相當(dāng)于淋巴結(jié)淺層皮質(zhì)與副皮質(zhì)的交界處。

（4)紅髓（red pulp)：約占脾襯質(zhì)的2／3，分布于被膜下、小梁周?chē)�及邊緣區(qū)外側(cè)，因含有大量血細(xì)胞，在新鮮脾切面上呈現(xiàn)紅色。紅髓由脾索及血竇組成（圖9－20)。

圖9－20 脾索與脾血竇模式圖

脾索（splenic cord)：由富含血細(xì)胞的索狀淋巴組織構(gòu)成，脾索在血竇之間相互連接成網(wǎng)，索內(nèi)含有T細(xì)胞、B細(xì)胞和漿細(xì)胞，以及許多其他血細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，是脾進(jìn)行濾血的主要場(chǎng)所。脾索內(nèi)各類(lèi)細(xì)胞的分布并不均勻一致。當(dāng)中央動(dòng)脈末端分支進(jìn)入脾索成為髓微動(dòng)脈時(shí)，其周?chē)�有薄層密集的淋巴�?xì)胞，在鞘毛細(xì)血管周?chē)鷦t有密集的巨噬細(xì)胞，至毛細(xì)血管末端開(kāi)放于脾索時(shí)含血細(xì)胞和巨噬細(xì)胞較多，而不含血管的脾索部分則散在的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞相對(duì)較多。

脾血竇（splenic sinus)：是一種靜脈性血竇，寬約12～40μm，形態(tài)不規(guī)則，相互連接成網(wǎng)。竇壁由一層長(zhǎng)桿狀的內(nèi)皮細(xì)胞平行排列而構(gòu)成。內(nèi)皮細(xì)胞之間常見(jiàn)許多0.2～0.5μm寬的間隙，脾索內(nèi)的血細(xì)胞可經(jīng)此穿越進(jìn)入血竇（圖9－21，9－22)。內(nèi)皮外有不完整的基膜及環(huán)行網(wǎng)狀纖維圍繞，故血竇壁如同一種多孔隙的欄柵狀結(jié)構(gòu)。在血竇的橫切面上，可見(jiàn)桿狀內(nèi)皮細(xì)胞沿血竇壁呈點(diǎn)狀排列，較粗大的內(nèi)皮細(xì)胞斷面中可見(jiàn)有細(xì)胞核，并突入管腔（圖9－19)。血竇外側(cè)有較多的巨噬細(xì)胞，其突起可通過(guò)內(nèi)皮間隙伸向竇腔。

圖9－21 脾血竇結(jié)構(gòu)示意圖

（1)收縮狀態(tài) （2)擴(kuò)張狀態(tài)

圖9-22 大鼠脾血竇掃描電鏡像

N內(nèi)皮細(xì)胞核，↑內(nèi)皮質(zhì)間隙

2．脾的血液通路 脾動(dòng)脈從脾門(mén)入脾后分支進(jìn)入小梁，稱為小梁動(dòng)脈（trabecular artery)。小梁動(dòng)脈分支離開(kāi)小梁進(jìn)入動(dòng)脈周?chē)�淋巴鞘�?nèi)，稱為中央動(dòng)脈。中央動(dòng)脈沿途發(fā)出一些小分支形成毛細(xì)血管供應(yīng)白髓，其末端膨大形成邊緣竇。中央動(dòng)脈主干在穿出白髓進(jìn)入脾索時(shí)分支形成一些直行的微動(dòng)脈，形似筆毛，故稱筆毛微動(dòng)脈（penicillar arteriole)。筆毛微動(dòng)脈在脾索內(nèi)可分為三段（圖9－19)：①髓微動(dòng)脈（pulp arteriole)，內(nèi)皮外有1～2層平滑��；②鞘毛細(xì)毛管（sheathed capillary)，內(nèi)皮外有一厚的巨噬細(xì)胞鞘，但在人不發(fā)達(dá)；③動(dòng)脈毛細(xì)血管，毛細(xì)血管末端的大部擴(kuò)大成嗽叭狀開(kāi)放于脾索，少數(shù)則直接連通于血竇。血竇匯入由扁平內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成的髓微靜脈（pulp venule)，髓微靜脈匯入小梁內(nèi)的小梁靜脈（trabecular vein)，最后在門(mén)部匯成脾靜脈出脾。中央動(dòng)脈旁的淋巴管沿動(dòng)脈進(jìn)入小梁，繼而在門(mén)部匯集成較大的淋巴管出脾，淋巴內(nèi)含有許多T細(xì)胞。脾內(nèi)大部分血液流經(jīng)脾的速度較快，約30秒，少量血液的流速較慢，需數(shù)分鐘至1小時(shí)，依據(jù)脾功能狀態(tài)的不同而有變化。

3．脾的神經(jīng)分布近十?dāng)?shù)年對(duì)免疫系統(tǒng)各器官內(nèi)的神經(jīng)分布有突破性進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)淋巴組織內(nèi)有許多神經(jīng)末梢，淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)受體，從而改變了過(guò)去認(rèn)為神經(jīng)不直接調(diào)節(jié)游離細(xì)胞的概念。脾神經(jīng)入脾門(mén)后，其分支除分布于血管及小梁平滑肌以外，還有許多神經(jīng)末梢進(jìn)入脾實(shí)質(zhì)分布于動(dòng)脈周?chē)�淋巴鞘和邊緣區(qū)，紅髓的脾索內(nèi)較少見(jiàn)，淋巴小結(jié)內(nèi)則無(wú)。電鏡下見(jiàn)到，有的神經(jīng)末鞘與淋巴細(xì)胞之間的間隙僅6nm寬，未見(jiàn)突觸形成。說(shuō)明神經(jīng)對(duì)免疫系統(tǒng)的功能活動(dòng)有直接的調(diào)節(jié)作用。

4．脾的功能

（1)濾血：脾內(nèi)濾血的主要部位是脾索和邊緣區(qū)，此處含大量巨噬細(xì)胞，可吞噬清除血液中的病原體和衰老的血細(xì)胞。當(dāng)脾腫大或機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，紅細(xì)胞破壞過(guò)多，可引起貧血。脾切除后，血內(nèi)的異形衰老紅細(xì)胞大量增多。

（2)免疫：侵入血內(nèi)的病原體，如細(xì)菌、瘧原蟲(chóng)和血吸蟲(chóng)等，可引起脾內(nèi)發(fā)生免疫應(yīng)答，脾的體積和內(nèi)部結(jié)構(gòu)也發(fā)生變化。體液免疫應(yīng)答時(shí)，淋巴小結(jié)增多增大，脾索內(nèi)漿細(xì)胞增多；細(xì)胞免疫應(yīng)答時(shí)則脈周?chē)�淋巴鞘顯著增厚。脾內(nèi)的淋巴細(xì)胞中T細(xì)胞占40％，B細(xì)胞占55％，還有一些K細(xì)胞和NK細(xì)胞等。

（3)造血：胚胎早期的脾有造血功能，但自骨髓開(kāi)始造血后，脾漸變?yōu)橐环N淋巴器官，在抗原刺激下能產(chǎn)生大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。但脾內(nèi)仍含有少量造血干細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體嚴(yán)重缺血或某些病理狀態(tài)下，脾可以恢復(fù)造血功能。

（4)儲(chǔ)血：人脾的儲(chǔ)血能力較小，約可儲(chǔ)血40ml ,主要儲(chǔ)于血竇內(nèi)。脾腫大時(shí)其儲(chǔ)血量也增大，當(dāng)機(jī)體需血時(shí)，脾內(nèi)平滑肌的收縮可將所儲(chǔ)的血排入血循環(huán)，脾隨即縮小。

（五)扁桃體

扁桃體位于消化道和呼吸道的交會(huì)處，此處的粘膜內(nèi)含有大量淋巴組織，是經(jīng)常接觸抗原引起局部免疫應(yīng)答的部位。

1．腭扁桃體呈卵圓形，粘膜一側(cè)表面覆有復(fù)層扁平上皮，上皮向固有層內(nèi)陷入形成10～30個(gè)分支的的隱窩（crypt)。隱窩周?chē)�的固有層�?nèi)有大量彌散淋巴組織及淋巴小結(jié)（圖9－23)。隱窩深部的復(fù)層扁平上皮內(nèi)含有許多T細(xì)胞、B細(xì)胞、漿細(xì)胞和少量巨噬細(xì)胞與郎格漢斯細(xì)胞，稱為上皮浸潤(rùn)部（圖9－24)。上皮內(nèi)還有一些毛細(xì)血管后微靜脈，是淋巴細(xì)胞進(jìn)出上皮的主要通道。上皮細(xì)胞之間還有許多隧道樣細(xì)胞間通道，淺表的部分通道直接開(kāi)口于表面，有的通道開(kāi)口處覆有一個(gè)扁平的微皺褶細(xì)胞（microfold cell,M cell)。上皮間隙內(nèi)以T細(xì)胞多，這些經(jīng)常遷移和更換。上皮內(nèi)的漿細(xì)胞常分布在有孔毛細(xì)血管附近，有利于分泌的抗體進(jìn)入血流。

圖9－23 腭扁桃體

圖9－24 腭扁桃體上皮浸潤(rùn)部

小兒的腭扁桃體較發(fā)達(dá)，其固有層內(nèi)含有大量彌散淋巴組織及淋巴小結(jié)，它們的數(shù)量及發(fā)育程度與抗原刺激密切相關(guān)。扁桃體淋巴組織中的B細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的60％，T細(xì)胞占385%，還有少量K細(xì)胞和NK細(xì)胞。彌散淋巴組織中則T細(xì)胞較多，也有散在的漿細(xì)胞、B細(xì)胞和一些毛細(xì)血管后微靜脈。淋巴小結(jié)常較多而大，表明扁桃體與機(jī)體的體液免疫功能的關(guān)系較密切。固有層內(nèi)還有一些小淋巴管，淋巴細(xì)胞可經(jīng)此進(jìn)入淋巴。

2．咽扁桃體咽扁桃體又稱腺樣體，位于咽的后壁，表面被覆假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮，無(wú)隱窩。粘膜形成一些縱行皺襞，固有層內(nèi)有許多淋巴組織，上皮內(nèi)也常見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，浸潤(rùn)部上皮常變?yōu)閺?fù)層扁平上皮。

3．舌扁桃體位于舌根和咽前壁，表面被覆復(fù)層扁平上皮，一些較淺的隱窩。上皮內(nèi)有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)部，固有層內(nèi)含有一些淋巴小結(jié)和彌散的淋巴組織，常使舌粘膜向表面隆起呈結(jié)節(jié)狀。