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  藥理學輔導:藥物與藥理學的發(fā)展史           ★★★ 【字體:

藥理學考試輔導:藥物與藥理學的發(fā)展史

來源:醫(yī)學全在線 更新:2007-5-15 考研論壇


       首先,診斷劑生產(chǎn)商會開發(fā)更多的診斷劑試劑盒,用于診斷病人的基因情況。當然,目前,診斷劑只是于診斷疾病,但今后用于診斷基因的診斷劑一定會有更加廣闊的廣場。這類基因可以稱為藥物響應(yīng)基因。
另一個商業(yè)機會是由基因的確定來進行藥物目標市場的確定。它的臨床意義是很大的。醫(yī)生可以由此確定如何正確地對各別的病人使用藥物,從而能使用最佳的劑量,既達到治療的最好效果,又避免了不必要的副作用。有很多由于毒副作用被槍斃的化合物,用這一方法,說不定能起死回生,一個典型的例子是諾華公司開發(fā)的精神分裂癥治療藥物氯氮平,這旨第一個非典型性抗精神病藥物,目前仍然是這一類中最有效的藥物之一,但其應(yīng)用由于它的副作用而受到限制,有1%的病人用藥后,會產(chǎn)生致死的粒細胞缺乏癥。故而,氯氮平只限于其他藥物用后無效的場合。如果有粒細胞缺乏癥藥物響應(yīng)基因存在,并有了基因試劑盒,則這1%的病人將不會用氯氮平,其他99%的病人則可以用它作為一線藥物使用。
       在藥物開發(fā)階段,用基因藥理學可以加快臨床開發(fā)的速度縮短臨床開發(fā)的時間。在I基臨床試驗階段,企業(yè)就可以積累藥物響應(yīng)基因,并用臨床試驗的結(jié)果進行核對,隨著基因藥理學技術(shù)的發(fā)展,到Ⅲ期臨床試驗階段時,就可以知道哪些病人適合用本品,哪些不適應(yīng).從適合的百分比可以知道該化合物開發(fā)的意義.如果適合率接近100%,它的適應(yīng)性就很好,如果是50%,就要考慮其開發(fā)的意義了.這樣可以及早決定是否加強開發(fā)力度,或停止開發(fā).由于新藥的開發(fā)比例是4000-5000:1,一個新藥的研究開發(fā)費用為5億美元,這樣的舉措可以節(jié)約大量的開發(fā)費用。
    再一個可能性就是,隨著高技術(shù)分子生物學的發(fā)展,藥物響應(yīng)基因有可能由于基因治療:
   藥物響應(yīng)基困可以分為3類.
    (1)與藥物代謝有關(guān)的肝酶,如細胞色素P450(CYP酶),這類酶大家比較了解.
    (2)與疾病有關(guān)的基因,也就是說,只有病人才有的基困,實際上,這類基因并不是發(fā)病時才有,其實,不時都在生長,早期診斷對治療的意義是不言而喻的.
    (3)與疾病和代謝都無關(guān)的基因,其實就是個體的特殊基因,它們往往是遺傳的居多,1%對氯氮平有粒細胞缺乏癥反應(yīng)的病人基因就屬于這一類.
     很多企業(yè)致力于CYP酶,以進入基因藥理學領(lǐng)域.已知的CYP酶約有200種,數(shù)量遠低于上市的藥物.英國Sheffield大學的Geoff Trucker教授在過去20年一直已有此類酶,他認為不久的將來,醫(yī)生就有可能先檢查病人CYP遺傳基因,再開入方。2D6酶和很多作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物的代謝有關(guān),雖然基過程很復雜,但病人可以大體分成2D6良性和不良代謝者。副作用較嚴懲者,往往是不康代謝者,藥物在肝中沒有代謝成不活性代謝物,直接進入血液,使藥物的血漿濃度很高,引起低溫、驚劂、腎衰等。
        不但小的生物技術(shù)公司進入了該領(lǐng)域,越來越多的大型制藥企業(yè)也宣布進入了該領(lǐng)域,從1997年7月起,先后有:亞培公司Genset公司簽訂4300萬美元研究合同。史克公司和Incyte制藥公司成立合資企業(yè)Diadexus,開發(fā)基困藥理學診斷試劑盒,Genaissance公司從美國政府得到250萬美元資助,有5個該領(lǐng)域的課題。Arris公司和Sequana公司合并成立AxyS公司,致力于基因藥理學領(lǐng)域。Parke-Davis公司出900萬美元,使用Genzyme Molecular Oncology公司的基困技術(shù),也是用于該領(lǐng)域的,葛蘭素威康公司子公司Affymetrix公司和惠普公司開發(fā)新的基因藥理學遺傳試劑盒.Zeneca公司成立新的基困藥理學試驗中心。Millennium制藥公司成立子公司Millennium 預測藥物公司,基困藥理學是2項技術(shù)平臺之一。Eurona藥品公司1998年2月用800萬美元成立基困藥理學模型系統(tǒng)和基困測試。Chiroscience公司1998年3月成立子公司Rapigene公司,幾乎完全致力于基困藥理學技術(shù)。

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