2012年度醫(yī)學(xué)高級專業(yè)技術(shù)資格內(nèi)科學(xué)專業(yè)考試題庫(二)

2012年度醫(yī)學(xué)高級專業(yè)技術(shù)資格內(nèi)科學(xué)專業(yè)考試題庫(二)

第二十章  造血干細胞移植
造血干細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)是指對患者進行全身照射、化療和免疫抑制預(yù)處理后，將正常供體或自體的造血細胞（hematopoietic cell，HC)經(jīng)血管輸注給患者，使之重建正常的造血和免疫功能。HC包括造血干細胞（hematopoietic stem cell，HSC)和祖細胞（progenitor)。HSC具有增殖、分化為各系成熟血細胞的功能和自我更新能力，m.52667788.cn維持終身持續(xù)造血。HC表達CD34抗原。
經(jīng)過40余年的不斷發(fā)展，HSCT已成為臨床重要的有效治療方法，每年全世界移植病例數(shù)都在增加，移植患者無病生存最長的已超過30年。醫(yī)學(xué).全在線m.52667788.cn1990年，美國E．D．Thomas醫(yī)生因在骨髓移植方面的卓越貢獻而獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。
【造血干細胞移植的分類】
按HC取自健康供體還是患者本身，HSCT被分為異體HSCT和自體HSCT。異體HSCT又分為異基因移植和同基因移植。后者指遺傳基因完全相同的同卵孿生間的移植，供受者間不存在移植物被排斥和移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD)等免疫學(xué)問題，此種移植幾率僅約占1％。按HSC取自骨髓、外周血或臍帶血，又分別分為骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT)、外周血干細胞移植（peripheral blood stem cell transplantation，PBSCT)和臍血移植（cord blood transplantation，CBT)。按供受者有無血緣關(guān)系而分為血緣移植（related transplantation)和無血緣移植（unrelated donor transplantation，UDT)。按人白細胞抗原（human leukoeyte antigen，HLA)配型相合的程度，醫(yī)學(xué)全在,線m.52667788.cn分為HLA相合、部分相合和單倍型相合（haploidentical)移植。
【人白細胞抗原（HLA)配型】
HLA基因位于人6號染色體短臂（6p21)上，HLA-I類和HLA-Ⅱ類抗原與BMT密切相關(guān)。HLA-A、B和C屬I類抗原，DR、DQ、DO、DN和DP屬Ⅱ類抗原。臨床上常指的三個抗原為A、B和DR。過去HLA分型用血清學(xué)方法，現(xiàn)多采用DNA基因分型。同胞間HLA相合幾率為25％。醫(yī)學(xué)全在,線m.52667788.cn無血緣關(guān)系間的配型，必須用高分辨分子生物學(xué)方法。HLA基因以4位數(shù)字來表達，如A*0101與A*0102。前兩位表示血清學(xué)方法檢出的A1抗原（HLA的免疫特異性)，稱低分辨。后兩位表示等位基因，DNA序列不一樣，稱高分辨。無血緣供者先做低分辨存檔；需要時再做高分辨；受者應(yīng)同時做低分辨和高分辨。
HLA相合的重要性已獲公認。如HLA不合，GVHD和宿主抗移植物反應(yīng)（host-versus graft reaction，HVGR)均增加。
【供體選擇】
Auto-供體是患者自己，應(yīng)能承受大劑量化放療，能動員采集到未被腫瘤細胞污染的足量的造血干細胞。臍血移植除了配型，還應(yīng)確定新生兒無遺傳性疾病。
Allo-HSCT的供體首選HLA相合同胞（identical siblings)，次選HLA相合無血緣供體（matched unrelated donor，MUD)。若有多個HLA相合者，則選擇年輕、健康、男性、巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV)陰性和紅細胞血型相合者。醫(yī)學(xué)全在,線m.52667788.cn高危白血病如無HLA相配的供者，必要時家庭成員可作為HLA部分相合或單倍型相合移植的同胞供者。
我國實行獨生子女政策，同胞供者日益減少，HLA相合的無血緣HSCT將成為移植的主流。我國于1996年8月完成第一例無血緣PBSCT，已無病生存十年，恢復(fù)正常生活。其供體隨訪十年，健康體檢無異常改變。至2006年8月22日我國已完成無血緣PBSCT500例，中國造血干細胞捐獻者資料庫有29個省級分庫，登記在冊并配型達60多萬人。醫(yī)學(xué).全在線m.52667788.cn為保障無血緣供體的安全，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)，根據(jù)同胞供體的嚴(yán)重不良事件和教訓(xùn)，不應(yīng)接受年齡偏大有心腦血管疾病可能者，有風(fēng)濕病史，脾大或血常規(guī)異常者作為供體。同時應(yīng)避免大劑量長時問的G-CSF動員。