2012年度醫(yī)學(xué)高級職稱晉升腫瘤內(nèi)科學(xué)考試復(fù)習(xí)資料三
腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)代謝
腫瘤細(xì)胞的最基本的生物學(xué)特征就是惡性增殖、分化不良、浸潤和轉(zhuǎn)移等。這些惡性行為與腫瘤的特殊生化代謝過程密切相關(guān)。細(xì)胞癌變是從致癌因素引起靶細(xì)胞的基因突變開始的，基因突變引起基因表達(dá)異常，導(dǎo)致細(xì)胞中蛋白質(zhì)和酶譜及其功能的改變，酶是物質(zhì)代謝的催化劑，當(dāng)酶功能和活性發(fā)生重大變化時(shí)，必然引起物質(zhì)代謝的改變。
（一)糖代謝的改變
腫瘤細(xì)胞糖代謝的改變主要表現(xiàn)為酵解明顯增強(qiáng)。正常肝組織在有氧條件下由氧化供能約占99%，而酵解供能僅占1%，但肝癌組織中糖酵解供能可高達(dá)50%。
（二)核酸代謝的改變
腫瘤組織中RNA及DNA合成速率皆比正常組織高，醫(yī).學(xué),全 在線提供m.52667788.cn而分解速率則下降。
（三)蛋白質(zhì)代謝的改變
腫瘤相關(guān)的標(biāo)志酶或蛋白，如胚胎性蛋白質(zhì)合成速率增快。相反，與細(xì)胞分化相關(guān)的酶或蛋白合成則會(huì)減少或幾乎消失。
總之，與腫瘤細(xì)胞惡性增殖相關(guān)的生物化學(xué)代謝特點(diǎn)是：合成細(xì)胞結(jié)構(gòu)成分的代謝途徑明顯增加；細(xì)胞成分及合成原料的分解代謝途徑明顯降低，酵解增加。
二、腫瘤細(xì)胞酶學(xué)的改變
腫瘤組織中某些酶活性增高，可能與生長旺盛有關(guān)；有些酶活性降低，可能與分化不良有關(guān)。例如肝癌病人在血中γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶和堿性磷酸酶的同功異構(gòu)酶均可升高；骨肉瘤的堿性磷酸酶活性增強(qiáng)而酸性磷酸酶活性弱；前列腺癌的酸性磷酸酶可升高；肺鱗狀細(xì)胞癌的脂酶活性隨分化程度降低而減弱。
由于癌細(xì)胞的新陳代謝與化學(xué)組成都和正常細(xì)胞不同，可以出現(xiàn)新的抗原物質(zhì)。有些惡性腫瘤組織細(xì)胞的抗原組成與胎兒時(shí)期相似，如原發(fā)性肝癌病人血清中出現(xiàn)的甲種胎兒球蛋白(AFP)，AFP的特異性免疫檢查測定方法是肝癌最有診斷價(jià)值的指標(biāo)。結(jié)腸癌的血清癌胚抗原(CEA)；胃癌的胃液硫糖蛋白(FSA)、胃癌相關(guān)抗原(GCAA)、а2 糖蛋白(а2GP)也可作為診斷參考。此外，絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎可檢測到絨毛膜促性腺激素。
蛋白激酶與細(xì)胞的增殖和分化有密切的關(guān)系，如PKA、PKC和TPK 三種蛋白激酶活化后都可通過間接的機(jī)理促進(jìn)蛋白質(zhì)和DNA的合成，增強(qiáng)某些細(xì)胞基因如 c-myc/c-fos的轉(zhuǎn)錄。但PKA的活性增強(qiáng)常在細(xì)胞分化性增殖即良性增殖時(shí)發(fā)生，而去分化性增殖或惡性增殖時(shí)則往往伴有PKC和TPK活力的上升。醫(yī)學(xué).全在線m.52667788.cn在人類原發(fā)性肝癌中發(fā)現(xiàn)PKC在胞液和顆粒組分中分別是正常肝的8.5倍和5.9倍。
三、腫瘤細(xì)胞膜的變化及其生化基礎(chǔ)
細(xì)胞癌變后腫瘤細(xì)胞膜上組分發(fā)生改變，較重要的是糖蛋白及糖脂結(jié)構(gòu)的改變。常見大分子量糖蛋白消失及糖脂鏈缺損。糖鏈上唾液酸和巖藻糖的含量明顯增多。這些改變與腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移及免疫特性有密切關(guān)系。而質(zhì)膜組成與結(jié)構(gòu)的改變則導(dǎo)致對糖、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)的通透加快，接觸抑制的喪失，細(xì)胞間粘著性減弱，細(xì)胞間交聯(lián)和信息傳遞異常以及細(xì)胞表面特異受體和調(diào)控等機(jī)能的障礙等。這些變化反映在腫瘤的惡性行為上則表現(xiàn)為不受控制的增長、侵襲和轉(zhuǎn)移。
（一)細(xì)胞通透性異常
癌細(xì)胞膜的通透性表現(xiàn)異常，如癌細(xì)胞對某些糖類及氨基酸的運(yùn)送比相應(yīng)的正常細(xì)胞多，以致癌細(xì)胞能快速生長。
（二)接觸抑制降低或消失
迅速生長的腫瘤細(xì)胞表面蛋白酶活性增強(qiáng)。由于蛋白酶可使細(xì)胞膜表面的糖蛋白水解，使帶有糖鏈的多肽片段脫落下來，以至細(xì)胞不易粘著，接觸抑制也消失，故蛋白酶可促細(xì)胞分裂，而蛋白酶抑制劑可抑制細(xì)胞分裂。
（三)與植物凝集素起凝集反應(yīng)
植物凝集素使轉(zhuǎn)化細(xì)胞發(fā)生凝集, 而相應(yīng)的正常細(xì)胞在同樣條件下則不凝集。與植物凝集素作用的腫瘤細(xì)胞可顯示出接觸抑制現(xiàn)象。 醫(yī) 學(xué)全在線m.52667788.cn
（四)細(xì)胞膜粘著力降低
癌細(xì)胞膜表面粘著力顯著降低，其機(jī)械粘著力為正常上皮細(xì)胞的 1/5-1/3。因此癌細(xì)胞容易從原發(fā)部位脫離而發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移。
