3. 治療藥物監(jiān)測(cè)（Therapeutic drug monitoring，TDM)：其主要任務(wù)是通過(guò)靈敏可靠的方法，檢測(cè)病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)理論，指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷、治療，以保證藥物治療的有效性和安全性。
目的是通過(guò)測(cè)定血液中或其它體液中藥物的濃度并利用藥代動(dòng)力學(xué)的原理和公司使給藥方案?jìng)�(gè)體化，以提高藥物的療效，避免或減少毒副反應(yīng)；同時(shí)也為藥物過(guò)量中毒的診斷和處理提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。可以提供患者最佳用藥方案。
應(yīng)用指征：在下列情況下，通常需要進(jìn)行TDM:
(1)藥物的有效血濃度范圍狹窄。此類藥物多為治療指數(shù)小的藥物，如強(qiáng)心苷類，它們的有效劑量與中毒劑量接近，需要根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理和患者的具體情況仔細(xì)設(shè)計(jì)和調(diào)整給藥方案醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.52667788.cn
，密切觀察臨床反應(yīng)。
(2)同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度差異的藥物，如三環(huán)類抗憂郁癥藥。
(3)具有非線性藥代動(dòng)力學(xué)特性的藥物，如苯妥英鈉，茶堿，水楊酸等。
(4)肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)過(guò)肝代謝消除（利多卡因，茶堿等)或腎排泄（氨基糖苷類抗生素等)的藥物時(shí)，以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時(shí)。
(5)長(zhǎng)期用要的患者，依從性差，不按醫(yī)囑用藥；或者某些藥物長(zhǎng)期使用后產(chǎn)生耐藥性；或誘導(dǎo)肝藥酶的活性而引起藥效降低升高，以及原因不明的藥效變化。
(6)懷疑患者藥物中毒，尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能明確辨別。如普魯卡因胺治療心律失常時(shí)，過(guò)量也會(huì)引起心律失常，苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作不易區(qū)別。
(7)合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效時(shí)。
(8)藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異很大，特別是由于遺傳造成藥物代謝速率明顯差異的情況，如普魯卡因胺的乙�；x。
(9)常規(guī)劑量下出現(xiàn)毒性反應(yīng)，診斷和處理過(guò)量中毒，以及為醫(yī)療事故提供法律依據(jù)。
(10)當(dāng)病人的血漿蛋白含量低時(shí)，需要測(cè)定血中游離藥物的濃度，如苯妥英鈉。
3.受體學(xué)說(shuō)
受體：由糖蛋白或脂蛋白組成的實(shí)體，存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿、細(xì)胞核，每個(gè)受體都有自身特異的結(jié)構(gòu)和構(gòu)型，分子中有多種功能部位。
受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō):藥物占領(lǐng)受體形成復(fù)合物并釋放出生物效應(yīng)醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.52667788.cn
，其大小取決于被占領(lǐng)受體的數(shù)量。藥物和受體的結(jié)合與解離是可逆的。
變構(gòu)學(xué)說(shuō):受體至少存在活化態(tài)（R*)和失活態(tài)（R)兩種構(gòu)象狀態(tài)。激動(dòng)劑可與R*結(jié)合，以一定函數(shù)關(guān)系引起效應(yīng)（E)，并促進(jìn)R向R*的轉(zhuǎn)化；反之，拮抗劑則與R結(jié)合，并促使R*向R轉(zhuǎn)化；部分激動(dòng)劑與R與R*均可結(jié)合。
受體的速率學(xué)說(shuō)：認(rèn)為藥效與藥物和受體間的結(jié)合和解離速率有關(guān)。激動(dòng)劑與受體結(jié)合快，解離也快；部分激動(dòng)劑與受體結(jié)合慢，解離也慢；拮抗劑雖然與受體結(jié)合快，但解離很慢或不易解離。
4.新藥的臨床研究設(shè)計(jì)要求
我國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)分期
Ⅰ期臨床試驗(yàn) 是在人體進(jìn)行新藥研究的起始期，主要目的是研究人對(duì)新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程，提出新藥安全有效的給藥方案。 對(duì)象：健康人
II期臨床試驗(yàn) 為隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，由藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其目的是確定藥物的療效適應(yīng)證，了解藥物的毒副反應(yīng)，對(duì)該藥的有效性安全性作出初步評(píng)價(jià)。 對(duì)象：靶疾病的患者
Ⅲ期臨床試驗(yàn) 是Ⅱ期臨床試驗(yàn)的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進(jìn)行新藥療效和安全性評(píng)價(jià)。要求在Ⅱ期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上除增加臨床試驗(yàn)的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)單位。
Ⅳ期臨床試驗(yàn) 也稱上市后監(jiān)察。其目的在于進(jìn)一步考查新藥的安全有效性，即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對(duì)新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，以期對(duì)新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值做出進(jìn)一步評(píng)價(jià)，進(jìn)一步了解的療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。
新藥的生物等效性實(shí)驗(yàn)：方法：同一種藥物的不同制劑在相同實(shí)驗(yàn)條件下，給予相同的劑量，判斷其吸收速度和程度有無(wú)顯著差異的過(guò)程。生物等效性實(shí)驗(yàn)在新藥開(kāi)發(fā)和新藥評(píng)價(jià)過(guò)程中發(fā)揮著非常重要的作用，其研究的目的是證實(shí)等量同種藥物的兩種制劑生物利用度完全相同，最終使得在替換使用相關(guān)的兩種制劑時(shí)，具有相同的有效性和安全性。
試驗(yàn)設(shè)計(jì)“四性”原則：代表性、重復(fù)性、隨機(jī)性、合理性
臨床試驗(yàn)的三項(xiàng)基本原則：重復(fù)、隨機(jī)、對(duì)照
