通用名 | 苯妥英鈉片 |
曾用名 | Dilantin、大侖丁 |
英文名 | PHENYTOIN SODIUM TABLETS |
拼音名 | BENTUOYINGNA PIAN |
藥品類別 | 抗癲癇藥 |
性狀 | 本品為白色片或薄膜衣片。 |
藥理毒理 | 本品為抗癲癎藥、抗心律失常藥。治療劑量不引起鎮(zhèn)靜催眠作用,1.
動物實驗證明,本品對超強(qiáng)電休克、驚厥的強(qiáng)直相有選擇性對抗作用,而對陣攣相無效或反
而加劇,故其對癲癎大發(fā)作有良效,而對失神性發(fā)作無效。其抗癲癎作用機(jī)制尚未闡明,一
般認(rèn)為,增加細(xì)胞鈉離子外流,減少鈉離子內(nèi)流,而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定,提高興奮閾,減少
病灶高頻放電的擴(kuò)散。2.另外本品縮短動作電位間期及有效不應(yīng)期,還可抑制鈣離子內(nèi)流,
降低心肌自律性,抑制交感中樞,對心房、心室的異位節(jié)律點有抑制作用,提高房顫與室顫
閾值。3.其穩(wěn)定細(xì)胞膜作用及降低突觸傳遞作用,而具抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用。4.本品
可抑制皮膚成纖維細(xì)胞合成(或)分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝,可引起淋巴結(jié)腫
大,有抗葉酸作用,對造血系統(tǒng)有抑制作用,可引起過敏反應(yīng),有酶誘導(dǎo)作用,靜脈用藥可
擴(kuò)張周圍血管。 |
藥代動力學(xué) | 口服吸收較慢,85~90%由小腸吸收,吸收率個體差異大,受食物影
響。新生兒吸收甚差?诜锢枚燃s為79%,分布于細(xì)胞內(nèi)外液,細(xì)胞內(nèi)可能多于細(xì)胞
外,表觀分布容積為0.6L/kg。血漿蛋白結(jié)合率為88~92%,主要與白蛋白結(jié)合,在腦組織內(nèi)
蛋白結(jié)合可能還高?诜4~12小時血藥濃度達(dá)峰值。主要在肝臟代謝,代謝物無藥理活
性,其中主要為羥基苯妥英(約占50~70%),此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異。存在腸
肝循環(huán),主要經(jīng)腎排泄,堿性尿排泄較快。T1/2為7~42小時,長期服用苯妥英鈉的患者,T1/2
可為15~95小時,甚至更長。
應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝(羥化)能力達(dá)飽和,此時即使增加很小劑量,血藥濃度非
線性急劇增加,有中毒危險,要監(jiān)測血藥濃度。有效血藥濃度為10~20mg/L,每日口服300
mg,7~10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過20mg/L時易產(chǎn)生毒性反應(yīng),出現(xiàn)眼球震顫;超
過30mg/L時,出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào);超過40mg/L時往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。能通過胎盤,能分
泌入乳汁。 |
適應(yīng)癥 | 適用于治療全身強(qiáng)直-陣孿性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運(yùn)動性發(fā)作、
顳葉癲癎)、單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)和癲癎持續(xù)狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛,
隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解(recessive dystrophic epidermolysis bullosa),發(fā)作性舞蹈手
足徐動癥,發(fā)作性控制障礙(包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患),肌強(qiáng)
直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過量時心臟傳導(dǎo)障礙等。本品也適用于洋地黃中毒所致的室性及室上
性心律失常,對其他各種原因引起的心律失常療效較差。 |
用法用量 | 抗癲癎 成人常用量:每日250~300mg,開始時100 mg,每日二次,
1~3周內(nèi)增加至250~300 mg,分三次口服,極量一次300mg,一日500mg。由于個體差異
及飽合藥動學(xué)特點,用藥需個體化。應(yīng)用達(dá)到控制發(fā)作和血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后,可改用長效(控
釋)制劑,一次頓服。如發(fā)作頻繁,可按體重12~15 mg/kg,分2~3次服用,每6小時一次,
第二天開始給予100mg(或按體重1.5~2mg/kg ),每日3次直到調(diào)整至恰當(dāng)劑量為止。小
兒常用量:開始每日5mg/kg,分2~3次服用,按需調(diào)整,以每日不超過250 mg為度。維持
量為4~8 mg/kg或按體表面積250 mg/m2,分2~3次服用,如有條件可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。
抗心律失常 成人常用:100~300 mg,一次服或分2~3次服用,或第一日10~15mg/kg,
第2~4日7.5~10mg/kg,維持量2~6mg/kg。 小兒常用量:開始按體重5 mg/kg,分2~3
次口服,根據(jù)病情調(diào)整每日量不超過300mg,維持量4~8 mg/ kg,或按體表面積250mg/m2,
分2~3次口服。
膠原酶合成抑制劑 成人常用量 開始每日2~3 mg/kg分2次服用,在2~3周內(nèi),增加
到患者能夠耐受的用量,血藥濃度至少達(dá)8μg/ml。一般每日100~300 mg。 |
不良反應(yīng) | 本品副作用小,常見齒齦增生,兒童發(fā)生率高,應(yīng)加強(qiáng)口腔衛(wèi)生和按摩
齒齦。長期服用后或血藥濃度達(dá)30μg/ml可能引起惡心,嘔吐甚至胃炎,飯后服用可減輕。
神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)與劑量相關(guān),常見眩暈、頭痛,嚴(yán)重時可引起眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、語言
不清和意識模糊,調(diào)整劑量或停藥可消失; 較少見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有頭暈、失眠、一
過性神經(jīng)質(zhì)、顫搐、舞蹈癥、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等?捎绊懺煅到y(tǒng),致粒細(xì)
胞和血小板減少,罕見再障;常見巨幼紅細(xì)胞性貧血,可用葉酸加維生素B12防治?梢
過敏反應(yīng),常見皮疹伴高燒,罕見嚴(yán)重皮膚反應(yīng),如剝脫性皮炎,多形糜爛性紅斑,系統(tǒng)性
紅斑狼瘡和致死性肝壞死、淋巴系統(tǒng)何杰金病等。一旦出現(xiàn)癥狀立即停藥并采取相應(yīng)措施。
小兒長期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病或骨質(zhì)異常;孕婦服用偶致畸胎;可抑制抗
利尿激素和胰島素分泌使血糖升高,有致癌的報道。 |
禁忌癥 | 禁用:對乙內(nèi)酰脲類藥有過敏史或阿斯綜合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滯,竇房
結(jié)阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者。 |
注意事項 | 1.對乙內(nèi)酰脲類中一種藥過敏者,對本品也過敏。2.有酶誘導(dǎo)作用,可
對某些診斷產(chǎn)生干擾,如地塞米松試驗,甲狀腺功能試驗,使血清堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、
血糖濃度升高;3.用藥期間需檢查血象,肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經(jīng)常
隨訪血藥濃度,防止毒性反應(yīng);其妊娠期每月測定一次、產(chǎn)后每周測定一次血藥濃度以確定
是否需要調(diào)整劑量。4.下列情況應(yīng)慎用:嗜酒,使本品的血藥濃度降低;貧血,增加嚴(yán)重感
染的危險性;心血管。ㄓ绕淅先耍;糖尿病,可能升高血糖;肝腎功能損害,改變本藥的
代謝和排泄;甲狀腺功能異常者。 |
孕婦及哺乳期婦女用藥 | 本品能通過胎盤,可能致畸,但有認(rèn)為癲癎發(fā)作控制不
佳致畸的危險性大于用藥的危險性,應(yīng)權(quán)衡利弊。凡用本品能控制發(fā)作的患者,孕期應(yīng)繼續(xù)
服用,并保持有效血濃,分娩后再重新調(diào)整。產(chǎn)前一個月應(yīng)補(bǔ)充維生素K,產(chǎn)后立即給新生
兒注射維生素K減少出血危險。本品可分泌入乳汁,一般主張服用苯妥英的母親避免母乳
喂養(yǎng)。 |
兒童用藥 | 小兒由于分布容積與消除半衰期隨年齡而變化,因此應(yīng)經(jīng)常作血藥濃度
測定。 新生兒或嬰兒期對本品的藥動學(xué)較特殊,臨床對中毒癥狀評定有困難,一般不首先
采用。學(xué)齡前兒童肝臟代謝強(qiáng),需多次監(jiān)測血藥濃度以決定用藥次數(shù)和用量。 |
老年患者用藥 | 老年人慢性低蛋白血癥的發(fā)生率高,治療上合并用藥又較多,藥物
彼此相互作用復(fù)雜,應(yīng)用本品時須慎重,用量應(yīng)偏低,并經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度。 |
藥物相互作用 | 1.長期應(yīng)用對乙酰氨基酚患者應(yīng)用本品可增加肝臟中毒的危險,
并且療效降低。 2. 為肝酶誘導(dǎo)劑,與皮質(zhì)激素、洋地黃類(包括地高辛)、口服避孕藥、
環(huán)孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時,可降低這些藥物的效
應(yīng)。 3.長期飲酒可降低本品的濃度和療效,但服藥同時大量飲酒可增加血藥濃度;與氯霉
素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血藥濃度增加,增加本品的毒性;與
抗凝劑合用,開始增加抗凝效應(yīng),持續(xù)應(yīng)用則降低。 4.與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時可能
降低本品的生物利用度,兩者應(yīng)相隔2~3小時服用。 5.與降糖藥或胰島素合用時,因本品
可使血糖升高,需調(diào)整后兩者用量。6.原則上用多巴胺的患者,不宜用本品。 7. 本品與利
多卡因或心得安合用時可能加強(qiáng)心臟的抑制作用。 8.雖然本品消耗體內(nèi)葉酸,但增加葉酸
反可降低本品濃度和作用。 9. 苯巴比妥或撲米酮對本品的影響,變化很大,應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血
藥濃度;與丙戊酸類合用有蛋白結(jié)合競爭作用,應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度,調(diào)整本品用量。 10.
與卡馬西平合用,后者血濃降低。如合并用大量抗精神病藥或三環(huán)類抗抑郁藥可能癲癇發(fā)作,
需調(diào)整本品用量。 |
藥物過量 | 可出現(xiàn)視力模糊或復(fù)視,笨拙或行走不穩(wěn)和步態(tài)蹣跚、精神紊亂,嚴(yán)重
的眩暈或嗜睡,幻覺、惡心、語言不清。治療:無解毒藥,僅對癥治療和支持療法,催吐,
洗胃,給氧,升壓,輔助呼吸,血液透析。 |
貯藏 | |
包裝 | |
有效期 | |