2．內(nèi)毒素（Eedotoxin):內(nèi)毒素存在于菌體內(nèi)，是菌體的結(jié)構(gòu)成份。細(xì)菌在生活狀態(tài)時(shí)不釋放出來，只有當(dāng)菌體自溶或用人工方法使細(xì)菌裂解后才釋放，故稱內(nèi)毒素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內(nèi)毒素，如沙門氏菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、奈瑟氏球菌等。
（1)化學(xué)成份：內(nèi)毒素是磷脂一多糖一蛋白質(zhì)（Phospholid-polysaccharide-protein)復(fù)合物，主要成份為脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)。是細(xì)胞壁的最外層成分，覆蓋在堅(jiān)韌細(xì)胞壁的粘肽上。各種細(xì)菌內(nèi)毒素的成份基本相同，都是由類脂A、核心多糖和菌體特異性多糖（O特異性多糖)三部分組成。類脂A是一種特殊的糖磷脂，是內(nèi)毒素的主要毒性成份。菌體特異多糖位于菌體胞壁的最外層，由若干重復(fù)的寡糖單位組成。多糖的種類與含量決定著細(xì)菌種、型的特異性，以及不同細(xì)菌間具有的共同抗原性。它還參與細(xì)菌的抗補(bǔ)體溶解作用。
內(nèi)毒素耐熱，加熱100℃1小時(shí)不被破壞，必須加熱160℃，經(jīng)2～4小時(shí)或用強(qiáng)堿、強(qiáng)酸或強(qiáng)氧化劑煮沸30分鐘才能滅活。內(nèi)毒素不能用甲醛脫毒制成類毒素，但能刺激機(jī)體產(chǎn)生具有中和內(nèi)毒素活性的抗體。
�。�2)內(nèi)毒素的作用：內(nèi)毒素對(duì)組織細(xì)胞的選擇性不強(qiáng)，不同革蘭氏陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素，引起的病理變和臨床癥狀大致相同。
①發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素作為外源性致熱原（即熱原質(zhì))作用于粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等，使之釋放內(nèi)源性致熱原，引起發(fā)熱。
②糖代謝紊亂：先發(fā)生高血糖，轉(zhuǎn)而為低血糖，大量糖元消耗，可能與腎上腺素大量分泌有關(guān)。
�、垩苁婵s機(jī)能紊亂：內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽)的釋放。末梢血管擴(kuò)張，通透性增高，靜脈回流減少，心臟輸出量減低，導(dǎo)致低血壓并可發(fā)生休克。因重要器官（腎、心、肝、肺與腦)供血不足而缺氧，有機(jī)酸積聚而導(dǎo)致代謝性酸中毒。
④彌漫性血管內(nèi)凝血（Disseminated intravascular coagulation,DIC)：內(nèi)毒素能活化凝血系統(tǒng)的Ⅻ因子，當(dāng)凝血作用開始后，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，造成DIC；由于血小板與纖維蛋白原大量消耗，以及內(nèi)毒素活化胞漿素原為胞漿素，分解纖維蛋白，進(jìn)而產(chǎn)生出血傾向。
⑤施瓦茲曼現(xiàn)象（Shwartzman phenomenon)：可能是由內(nèi)毒素引起DIC的一種特殊形式。將內(nèi)毒素注入動(dòng)物皮內(nèi)，次日再以內(nèi)毒素靜脈注射，數(shù)小時(shí)后第一次注射的局部皮膚出現(xiàn)壞死。如果二次均為靜脈注射內(nèi)毒素，就可出現(xiàn)DIC�，F(xiàn)認(rèn)為第一次劑量的內(nèi)毒素封閉了單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，以至不能消除第二次注入的內(nèi)毒素，故發(fā)生這種反應(yīng)。亦可用炭粒代替第一次內(nèi)毒素劑量以阻斷單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，或以腎上腺皮質(zhì)類因醇處理，也可得同樣結(jié)果。
此外，內(nèi)毒素還能引起早期粒細(xì)胞減少血癥，以后繼發(fā)粒細(xì)胞增多血癥；活化補(bǔ)體C3，引起由補(bǔ)體介導(dǎo)的各種反應(yīng)等。
表6-2 外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別
| 區(qū)別要點(diǎn) | 外毒素 | 內(nèi)毒素 |
| 存在部位 | 由活的細(xì)菌釋放至細(xì)菌體外 | 為細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)成份，菌體崩解后釋出 |
| 細(xì)菌種類 | 以革蘭氏陽性菌多見 | 革蘭氏陰性菌多見 |
| 化學(xué)組成 | 蛋白質(zhì)（分子量27，000～900，000) | 磷脂一多糖一蛋白質(zhì)復(fù)合物（毒性主要為類脂A) |
| 穩(wěn)定性 | 不穩(wěn)定，60℃以上能迅速破壞 | 耐熱，60℃耐受數(shù)小時(shí) |
| 毒性作用 | 強(qiáng)，微量對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有致死作用（以u(píng)g計(jì)量)。各種外毒素有選擇作用，引起特殊病變，不引起宿主發(fā)熱反應(yīng)。抑制蛋白質(zhì)合成，有細(xì)胞毒性、神經(jīng)毒性、紊亂水鹽代謝等 | 稍弱，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致死作用的量比外毒素為大。各種細(xì)菌內(nèi)素的毒性作用大致相同。引起發(fā)熱、彌漫性血管內(nèi)凝血、粒細(xì)胞減少血癥、施瓦茲曼現(xiàn)象等 |
| 抗原性 | 強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生高效價(jià)的抗毒素。經(jīng)甲醛處理，可脫毒成為類毒霉，仍有較強(qiáng)的抗原性，可用于人工自動(dòng)免疫 | 刺激機(jī)體對(duì)多糖成份產(chǎn)生抗體，不形成抗毒素，不能經(jīng)甲醛處理成為類毒素 |
二、細(xì)菌侵入的數(shù)量和適當(dāng)?shù)那秩氩课?/P>
病原微生物引起感染，除必須有一定毒力外，還必須有足夠的數(shù)量和適當(dāng)?shù)那秩氩课�。有些病原菌毒力極強(qiáng)，極少量的侵入即可引起機(jī)體發(fā)病，如鼠疫桿菌，有數(shù)個(gè)細(xì)菌侵入就可發(fā)生感染。而對(duì)大多數(shù)病原菌而言，需要一定的數(shù)量，才能引起感染，少量侵入，易被機(jī)體防御機(jī)能所清除。
病原菌的侵入部位也與感染發(fā)生有密切關(guān)系，多數(shù)病原菌只有經(jīng)過特定的門戶侵入，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。如痢疾桿菌必須經(jīng)口侵入，定居于結(jié)腸內(nèi)，才能引起疾病。而破傷風(fēng)桿菌，只有經(jīng)傷口侵入，厭氧條件下，在局部組織生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生外毒素，引發(fā)疾病，若隨食物吃下則不能引起感染。
病原菌的這種特性是它的寄生與機(jī)體免疫系統(tǒng)抗寄生相互作用，長(zhǎng)期進(jìn)化過程中相互適應(yīng)的結(jié)果。
