染色體畸變綜合征

　　(二)單體及部分單體綜合征

　　整條常染色體的丟失通常是致死的，因而極為罕見(jiàn)，但確有小染色體（如21號(hào))完全丟失的報(bào)告。由于易位、環(huán)形成或缺失導(dǎo)致的染色體部分單體則比較多見(jiàn)。現(xiàn)以5q－綜合征，即貓叫綜合征為介紹如下。

　　貓叫綜合征（5q－綜合征)為最見(jiàn)的缺失綜合征，其發(fā)病率估計(jì)為1：50000，女性多于男性�；紜氲目藿新暦浅Ｋ菩∝埖倪溥渎�，故得名。患兒面部情似很機(jī)靈，但實(shí)則智力低下非常嚴(yán)重（智商常低于20)，發(fā)育遲滯也很明顯。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)還有小頭、滿月臉、眼裂過(guò)寬、內(nèi)眥贅皮、下頜小且后縮（圖2－20)。約20％患者有先天性心臟病，主要是室間隔缺損和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等。

　　患者的染色體缺失片段大小不一。癥狀主要由5p15的缺失引起�；�變多數(shù)是新發(fā)生的。由染色體片段的單純?nèi)笔Вò�括中間缺失)的占80％，不平衡易位引起的占10％，環(huán)狀染色體或嵌全體則比較少見(jiàn)，由親代染色體重排導(dǎo)致的5p－綜合征不多見(jiàn)。

圖2－20貓叫綜合征患者及其部分核型

　　患者的死亡率低，許多能活到成年。

表2－6 親代平衡易位攜帶者再出生不平衡易位患兒的概率（％)

（引自Jacobs P A.1979)

　　四、性染色體異常綜合征

　�。ㄒ�)性別和性染色體

　　1．性別的決定 人類有X和Y兩種性染色體，但決定個(gè)體的表型性別是Y染色體。從臨床上看，除個(gè)別例外，凡有Y者皆為男性，否則均為女性。因?yàn)閅染色體上有決定睪丸發(fā)育的睪丸決定因子（testis determining factor,TDF)，而睪丸的存在決定了個(gè)體的性別。

　　2．X染色體的失活 女性有兩條X染色體而男性只有一條，但女性X染色體的基因產(chǎn)物并未比男性多1倍。這種男女X連鎖基因產(chǎn)物相等的現(xiàn)象在遺傳學(xué)一稱為劑量補(bǔ)償（dosage compensation)。對(duì)這一現(xiàn)象的解釋是：雖然女性有兩條X染色體，但其中一條是失活的，結(jié)果無(wú)論男女都只有一條有功能的X染色體。英國(guó)遺傳學(xué)家Mary Lyon 在1961年首先提出了上述X染色體失活假說(shuō)，即Lyon假說(shuō)，其要點(diǎn)是：①雌性哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)只有一條X染色體有活性，另一條失活并固縮，后者在間期細(xì)胞表現(xiàn)為性染色質(zhì)；②失活發(fā)生在胚胎的早期；③失活是隨機(jī)的，即失活的X染色體既可來(lái)自父親也可來(lái)自母親，但一個(gè)細(xì)胞某條X－旦失活，由該細(xì)胞繁衍而來(lái)的子細(xì)胞都具有同一條失活的X染色體。后知，X染色體失活發(fā)生在囊胚期，約在妊娠16天左右。

　　Lyon學(xué)說(shuō)可以解釋許多遺傳現(xiàn)象，但經(jīng)典的Lyon假說(shuō)不能解釋何以核型為XO的Turner綜合征患者會(huì)有各種異常，又何以多X患者還會(huì)有各種癥狀，而且X越多癥狀越嚴(yán)重�？梢�(jiàn)，為保證正常的發(fā)育，至少在胚胎發(fā)育的某一時(shí)期需要雙份X染色體上的基因�，F(xiàn)在知道，失活的一條XX染色體上的基因并非全都失活，這方面已有一些證據(jù)。如已知Xg血型基因、尋常牛皮癬基因等是不失活的。有作者還提出，Y染色體有一些與X染色體型基因同源的基因，這樣，正常男性或女性都有兩份這類基因，但XO患者缺少一份而XXX患者有三份，因之都有表型異常。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com

　　失活的X染色質(zhì)在間期呈固縮狀態(tài)，稱為X染色質(zhì)（X－chromatin)。在口腔頰粘膜細(xì)胞或其它細(xì)胞中都可以用簡(jiǎn)單的染色方法查見(jiàn)（圖2－21)。X染色質(zhì)的數(shù)目是X染色體數(shù)目減1。這樣，當(dāng)懷疑有X染色體異常時(shí)，可以通過(guò)用性染色質(zhì)檢查作出初步診斷。例如，X染色質(zhì)在XO時(shí)為0，正常女性為1，XXY患者為1，XXX患者為2。

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