（2)X長臂缺失（XXq-)：缺失在q22以遠(yuǎn)者，一般僅有性腺發(fā)育不全，原發(fā)閉經(jīng)，不育，而無其它諸如身材矮小等Turner綜合征體征。缺失范圍較大，包括長臂近端者，有性腺發(fā)育不全外，一些患者還有其客觀存在體征。X染色體等臂染色體[Xi(p)]與此類似。Xq中間缺失累及q13-q26者性腺功能正常，但有其它體征，可見中段缺失與Turner體征出現(xiàn)有關(guān)。
通常部分缺失`形成環(huán)狀或等臂染色體的X均選擇性地失省事，從而保證有一條正常的X。
�。�3)易位：當(dāng)X染色體與常染色體發(fā)生平衡易位時(shí)，由于基因平衡的保持，一般不會(huì)產(chǎn)生癥狀，此時(shí)失活的正常的X染色體。但如平衡易位斷點(diǎn)在q12-q26時(shí)，有活性的X在該區(qū)被分為兩部分，就會(huì)導(dǎo)致性腺發(fā)育異常。此外，如常染色體節(jié)段易位到X染色體產(chǎn)生不平衡易位時(shí)，多數(shù)產(chǎn)生雙著絲粒染色體，其表型取決于Xp或Xq上斷裂點(diǎn)的位置。
2．脆性X染色體綜合征 本世紀(jì)初一些學(xué)者注意到智力下患者中邏輯性多于女性。1943年Martin和Bell在一個(gè)家系兩代人中發(fā)現(xiàn)11名邏輯性患者和兩名輕度智力低下的女性，認(rèn)為該家系智力低下是與X連鎖的，因此X連鎖智力低下又稱為Martin-Bell綜合征。
1969年Lubs首先在邏輯性智力低下患者及其女性親屬中發(fā)現(xiàn)了長臂具有“隨體和呈細(xì)絲狀次縊痕”的X染色體。后來，Sortherland 證明細(xì)絲位位于X染色體長臂2區(qū)7帶（Xq27)。它在低葉酸培養(yǎng)條件下表達(dá)，并提出了脆性部位（franile site)的概念�，F(xiàn)今人們把在Xq27處有脆性部位的X染色體稱為X染色體（fragile X,fra X)（圖2-25)，而它所導(dǎo)致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。
圖2-25 脆性X染色體（Fra X)綜合征
左圖：脆性X染色體
中圖：患者大耳大頜
右圖：患者大睪丸
（1)發(fā)病率：本病在邏輯性中的發(fā)病率為1/1000~1/1500，僅次于先天愚型。在所有邏輯性智力低下患者約10%~20~為本病所引起。
�。�2)臨床表現(xiàn)：主要表現(xiàn)為中度到重度的智力低下，其它常見的特征尚有身長和體重超過正常兒，發(fā)育快，前額突出，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一個(gè)重要的表現(xiàn)是大睪丸癥。一些患者還有多動(dòng)癥，攻擊性行為或孤癖癥。20%患者有癲癇發(fā)作。過去曾認(rèn)為由于女性有兩條X染色體，因此女性攜帶者不會(huì)發(fā)病，但由于兩條X染色體中有一條失活，女性雜合子中約1/3可有輕度智力低下。醫(yī).學(xué) 全在.線,提供www.med126.com
�。�3)發(fā)病的分子機(jī)理：現(xiàn)今在X脆性部們已發(fā)現(xiàn)了致病基因FMR-1，它含有（CGC)n 三核甘酸重復(fù)序列，后者在正常人約為30拷貝，而在正常男性傳遞者和女性攜帶者增多到150~500bp，稱為小插入，相鄰的Cpg 島未被甲基化，這種前突變（premutation )無或只有輕微癥狀。女性攜帶者的CGG區(qū)不穩(wěn)定，在向受累后代傳遞過程中擴(kuò)增，以致在男性患者和脆性部位高表達(dá)的女性達(dá)到1000~3000bp，相鄰的CpG島也被甲基化。這種全突變（full mutation)可關(guān)閉相鄰基因的表達(dá)，從而出現(xiàn)臨床癥狀。由前突變轉(zhuǎn)化為完全突變只發(fā)生母親向后代傳遞過程中。根據(jù)對(duì)脆性部位DNA序列的了解，現(xiàn)已可用RFLP連鎖分析、DNA雜交分析、PCR擴(kuò)增等方法來檢出致病基因。
�。�4)治療：Lejeune 認(rèn)為葉酸缺乏是Fra X綜合征時(shí)智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實(shí)葉酸的療效。新近一些作者認(rèn)為中樞神經(jīng)興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂定（clonidine)、心得安者，據(jù)稱可減輕多動(dòng)癥。
3．Y染色體及其結(jié)構(gòu)異常 Y染色體用熒光染色時(shí)，因長臂未端有寬闊的極明亮的熒光帶，易與21、22號(hào)區(qū)別。Y染色體長臂的多態(tài)性非常明顯，存在種族差異，大Y在中國人和日本人中的比例較高。
4．Y染色體的數(shù)目異常 包括前已述及的XYY以及超Y綜合征（XXYY，X--等)。Y染色體的結(jié)構(gòu)異常包括Y的長臂或短臂缺失、等臂染色體i(Yq)和i（Yp)、環(huán)狀染色體和雙著絲粒染色體（為兩條Y的短臂相連或兩條Y的長臂相融合)、倒位和各種涉及Y的易位（即Y與常染色體，Y與X染色體的易位等)。此外性反轉(zhuǎn)綜合征46，XX男性是Yq上的SRY基因易位到一條X染色體所致，而46，XY女性是SRY基因缺失或突變的結(jié)果。
