一、單克隆抗體技術(shù)與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物關(guān)系
雜交瘤（Hybidoma)合成單克隆抗體（Monoclonal Antibodies,McAb)是近年來生物醫(yī)學(xué)中的一項(xiàng)重大突破。從根本上解決了免疫學(xué)中長期存在的“特異性”和“重復(fù)性”問題，在短短的幾年里，在許多不同科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)發(fā)揮了巨大作用。
單克隆抗體技術(shù)是在1975年由Kohler和Milstein首創(chuàng)的，他們?cè)?0年代發(fā)展起來的細(xì)胞雜交技術(shù)的基礎(chǔ)上，成功地把兩種細(xì)胞融合在一起，一種是已適應(yīng)體外培養(yǎng)的小鼠骨髓瘤細(xì)胞（都來自BALB/C品系的小鼠)和一種經(jīng)綿羊紅細(xì)胞免疫的小鼠脾細(xì)胞融合，形成雜交細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)這種融合的雜交細(xì)胞兼有兩個(gè)親代細(xì)胞的特征，即既有骨髓瘤細(xì)胞無限生長的能力，又有漿細(xì)胞合成單一抗體的能力。因此，這種免疫細(xì)胞通過克隆化，成為單克隆系（單一純化的無性繁殖細(xì)胞系)，就能產(chǎn)生大量單一類型的高純度抗體，這種抗體就叫作“單克隆抗體”，如果把雜交細(xì)胞再種入動(dòng)物體內(nèi)，可形成“雜交細(xì)胞瘤”，瘤子產(chǎn)生大量抗體，就可以從動(dòng)物體液中抽出含有單克隆抗體的體液，把這種雜交細(xì)胞在體外培養(yǎng)，培養(yǎng)液中就有大量的單克隆抗體，可供實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究使用。
目前，雜交瘤單克隆護(hù)體的應(yīng)用范圍愈來愈廣泛，已經(jīng)深入到整個(gè)生物醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域，諸如生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、藥理學(xué)、病毒學(xué)、細(xì)菌學(xué)、寄生蟲學(xué)、腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)、藥物學(xué)、血液病學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)等等。幾乎所有抗原物質(zhì)都可以應(yīng)用這項(xiàng)技術(shù)獲得針對(duì)單一抗原決定簇單克隆抗體。所以，可以說它是一把分子刀，用它可以剖析任何一種抗原物質(zhì)的細(xì)微結(jié)構(gòu)；它又是一種均質(zhì)的、高特異性的抗體，可用它研究免疫學(xué)、遺傳學(xué)、腫瘤學(xué)和其他學(xué)科中各種復(fù)雜的現(xiàn)象，同時(shí)還可用于診斷各種疾病，包括惡性腫瘤；它又可當(dāng)作一種藥劑治療某些疾病，甚至腫瘤；還可以用于提純各種蛋白質(zhì)。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在雜交瘤單克隆抗體技術(shù)中占有極為重要的作用。它是形成單克隆抗體的必須條件。正如Milstein指出：如果在理論上沒有克隆選擇學(xué)說，在技術(shù)上沒有細(xì)胞融合（Cell Fusion)和培養(yǎng)方法，在材料上沒有實(shí)驗(yàn)性骨髓瘤和體外培養(yǎng)的髓瘤細(xì)胞，就不可能出現(xiàn)單克隆抗體。這充分說明了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和骨髓瘤細(xì)胞系在雜交瘤技術(shù)中的重要作用。
二、常用于淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
�。ㄒ�)小鼠BALB/C系
它是此技術(shù)中最常用的動(dòng)物。目前用于細(xì)胞融合的小鼠骨髓瘤細(xì)胞幾乎都來源于BALB/C系小鼠。其雜交瘤可接種于BALB/C或它的雜交第1代小鼠，從帶瘤動(dòng)物取血清或腹水制備單克隆抗體。
BALB/C系小鼠起源于Bagg從1913年開始維持的白化株（Albine stock)小鼠，Dowell從1923年開始作近交系培育，至1932年達(dá)26代，之后Snell將BALB加C即BALB/C，以前的近交歷史不清，繼之以Andervont為主，使BALB/C廣泛傳播和應(yīng)用。1973年美國NIH增培育到近交157代。毛色基因?yàn)锳A、bb、cc(白色)。H-2為d型。亞系有：BALB/cCd,BALB/cJ,BALB/cAnN等。該品系小鼠的主要特性：
1．免疫學(xué)特性：易患慢性肺炎。多數(shù)個(gè)體于6月齡以后出現(xiàn)免疫球蛋白過多癥。主要是IgG1和IgA量的增加。免疫球蛋白的絕對(duì)量依飼養(yǎng)條件而異。腹腔注射礦物油后可引起漿細(xì)胞瘤。發(fā)生率0-60%，依亞系及飼養(yǎng)條件而異。較難誘發(fā)免疫耐受性。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
2．生理學(xué)特性：血壓較高。網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)器官與體重之比較大。大部分雄鼠在20日齡出現(xiàn)脾臟淀粉樣性變。對(duì)放射線極度敏感。
3．癌發(fā)生率：乳腺癌發(fā)生率低（3%)，但對(duì)致癌因子敏感。腎上腺和肺常發(fā)生，雌鼠的肺癌發(fā)生率為21%，網(wǎng)狀細(xì)胞瘤為8%，血管瘤為6%，淋巴肉瘤為4.5%。
4．老化及壽命：老齡鼠出現(xiàn)心臟病和多發(fā)性動(dòng)脈硬化癥。平均壽命雄鼠為569～648天，雌鼠561～816天。252日齡平均體重為雄鼠30克雌鼠28克。
5．對(duì)細(xì)菌及病毒反應(yīng)：該品系小鼠對(duì)鼠傷寒沙門氏菌C′5敏感，對(duì)麻疹病毒中度敏感。
6．飼養(yǎng)注意點(diǎn)：生育年齡長（至12月齡)，容易飼養(yǎng)繁殖，最適稍高溫度。為26-27℃因?yàn)轶w型較細(xì)，除了日常飼料外，每日早晚每只各喂1克白面包，每星期喂二次木魚（日本傳統(tǒng)加工食品)，稍肥后較易繁殖，根據(jù)我們的飼養(yǎng)經(jīng)驗(yàn)每周加三次煮熟的雞蛋，效果很為滿意。該品系小鼠易患肺炎，最好不要和其它近交系小鼠同室飼養(yǎng)，不使其它近交系小鼠發(fā)病的環(huán)境病原菌易使BALB/C鼠患鼠。
