�。�)門管小葉和肝腺泡
以中央靜脈為中心的肝小葉稱為經(jīng)典肝小葉（classic lobule)，它作為肝的基本結(jié)構(gòu)單位至今仍習(xí)慣應(yīng)用。此外，還有門管小葉和肝腺泡兩種肝結(jié)構(gòu)單位的概念（圖13－22)。
圖13－22肝小葉、門管小葉與肝腺泡的關(guān)系圖解
1．門管小葉有人認(rèn)為肝結(jié)構(gòu)單位也應(yīng)與一般外分泌腺一樣以導(dǎo)管為中心，門管小葉（portal lobule)是以門管區(qū)內(nèi)的膽管為中心的三角形柱狀體，三個(gè)角緣處為相鄰肝小葉的中央靜脈（圖13－22)。門管小葉內(nèi)的膽汁從周邊流向中央，匯入小葉中央的膽管（即前述的小葉間膽管)。故門管小葉的概念是強(qiáng)調(diào)肝的外分泌性質(zhì)。
2．肝腺泡 肝腺泡（hepatic acinus)是肝結(jié)構(gòu)單位的一種較新的概念。肝細(xì)胞是行使肝功能的主要成分。肝細(xì)胞的代謝活動(dòng)與肝內(nèi)血循環(huán)關(guān)系密切。肝腺泡是應(yīng)用肝血管灌注法，根據(jù)肝細(xì)胞與肝內(nèi)微循環(huán)血流的關(guān)系而建立的。肝腺泡的體積較小，立體形態(tài)似橄欖，平面呈卵圓形。它以門管區(qū)血管發(fā)出的終末門微靜脈和終末肝微動(dòng)脈及膽管分支為中軸，兩端以鄰近的兩個(gè)中央靜脈為界（圖13－22)。故一個(gè)肝腺泡是由相鄰兩個(gè)肝小葉各1／6部分組成的，其體積約為肝小葉的1／3。每個(gè)肝腺泡接受一個(gè)終末血管（門靜脈系和肝動(dòng)脈系)的血供，因而它是以微循環(huán)為基礎(chǔ)的肝最小結(jié)構(gòu)單位。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
肝腺泡內(nèi)的血流從中軸單向性地流向兩端的中央靜脈，根據(jù)血流方向及肝細(xì)胞獲得血供的先后優(yōu)劣的微環(huán)境差異，將肝腺泡分為三個(gè)帶（圖13－22)：①近中軸血管的部分為Ⅰ帶，肝細(xì)胞優(yōu)先獲得富于氧和營養(yǎng)成分的血供，細(xì)胞代謝活躍，再生能力強(qiáng)；②Ⅰ帶的外側(cè)為Ⅱ帶，肝細(xì)胞營養(yǎng)條件次于Ⅰ帶；③近中央靜脈的腺泡兩端部分為Ⅲ帶，肝細(xì)胞營養(yǎng)條件較差，細(xì)胞再生能力也較弱，易受藥物和有毒物質(zhì)的損害。不良、酒精中毒、藥物中毒或病毒性肝炎時(shí)，常首先起Ⅲ帶肝細(xì)胞變性壞死。肝腺泡概念與肝的病理變化有關(guān)，故有一定實(shí)際意義。
�。ㄆ�)肝細(xì)胞的異質(zhì)性
近些年通過肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)形態(tài)計(jì)量和生物化學(xué)的深入研究，證明肝小葉內(nèi)的肝細(xì)胞有結(jié)構(gòu)和功能的梯度差異。這種差異主要取決于肝小葉內(nèi)血流動(dòng)力以及氧和營養(yǎng)供應(yīng)的差別，即肝細(xì)胞所處的微環(huán)境的差異。自肝腺泡的概念被肯定后，肝細(xì)胞異質(zhì)性問題也漸被證實(shí)并受到重視。如大鼠肝腺泡Ⅰ帶肝細(xì)胞的線粒體總體積比Ⅲ帶的大，Ⅲ帶肝細(xì)胞的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)總面積較Ⅰ帶大，Ⅰ帶肝細(xì)胞的吞飲活動(dòng)較Ⅲ帶的強(qiáng)等。各帶肝細(xì)胞還表現(xiàn)一定生化功能的異質(zhì)性，如物質(zhì)的攝取、合成和代謝以及生物轉(zhuǎn)化和膽汗分泌等方面。肝細(xì)胞從血竇攝取物質(zhì)一般是從肝腺泡Ⅰ帶至Ⅲ帶遞減。Ⅰ帶肝細(xì)胞以糖原合成和葡萄糖產(chǎn)生為主，Ⅲ帶肝細(xì)胞則以葡萄糖的利用為主。巴比妥誘導(dǎo)后的細(xì)胞色素P450反應(yīng)主要在Ⅲ帶肝細(xì)胞，Ⅲ帶肝細(xì)胞中的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性也較Ⅰ帶高5倍，而硫化結(jié)合反應(yīng)的酶活性則Ⅰ帶肝細(xì)胞較明顯。Ⅰ帶和Ⅱ帶肝細(xì)胞主要參與膽酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌膽鹽依賴性膽汁；Ⅲ帶肝細(xì)胞則主要分泌不依賴膽鹽的膽汗，膽鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)作用較弱。Ⅰ帶和Ⅱ帶肝細(xì)胞分泌的膽汁量較Ⅲ帶的多。
除肝細(xì)胞的異質(zhì)外，肝腺泡內(nèi)的其他成分也表現(xiàn)一定的差異。如肝腺泡Ⅰ帶的血竇窄而彎曲，表面積與腔容積之比較大，內(nèi)皮細(xì)胞的窗孔也較大，故便于物質(zhì)交換；Ⅲ帶的血竇較直而寬，內(nèi)皮細(xì)胞的窗孔小，血流易入中央靜脈。肝腺泡Ⅰ帶內(nèi)的枯否細(xì)胞體積較大，數(shù)量較多，占肝內(nèi)枯否細(xì)胞總數(shù)的43%，常首先攝進(jìn)入肝血竇中的內(nèi)源性或外源性異物；肝腺泡Ⅱ帶和Ⅲ帶內(nèi)的枯否細(xì)胞數(shù)較少。肝腺泡Ⅰ帶的貯脂細(xì)胞較多，細(xì)胞內(nèi)含脂滴多；Ⅲ帶的貯脂細(xì)胞較少，含脂滴也少。
�。ò�)肝的再生
正常成體的肝細(xì)胞是一種長壽命細(xì)胞，極少見分裂相。但在肝受損害后，尤其在肝部分切除后，殘余肝細(xì)胞迅速出現(xiàn)快速活躍的分裂增殖，并呈現(xiàn)明顯的規(guī)律性。如大鼠肝被切除3／4后15～18小時(shí)，即以四倍體肝細(xì)胞為主啟動(dòng)增殖周期，術(shù)后24小時(shí)出現(xiàn)S期和G2期高峰，術(shù)后36小時(shí)出現(xiàn)分裂高峰。術(shù)后2天內(nèi)大多數(shù)肝細(xì)胞均至少分裂一次，此后肝細(xì)胞繼續(xù)分裂增殖，直至術(shù)后5～7天肝恢復(fù)正常體積，肝細(xì)胞分裂也停止。肝病患者施行大部或部分肝切除后也有再生能力，但因病變情況而異，一般可在半年內(nèi)恢復(fù)正常肝體積，肝具有如此強(qiáng)大的再生潛能，其機(jī)理雖已有許多研究，但迄今還不完全清楚。目前已知，肝再生受肝內(nèi)外諸多因子的調(diào)控，包括肝細(xì)胞增殖刺激因子、肝細(xì)胞增殖抑制因子和激素類輔助因子三大類。肝細(xì)胞增殖刺激因子有數(shù)種，如表皮生長因子（EGF)、轉(zhuǎn)化生長因子α（TGFα，肝大部切除后不久由新生肝細(xì)胞產(chǎn)生)、肝刺激物質(zhì)（HSS，由再生肝產(chǎn)生)、肝細(xì)胞生長因子（HGF，由肺、腎、血小板等及受損害的肝產(chǎn)生)等。肝細(xì)胞增殖抑制因子也有幾種，如轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ，由血小板和肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生)、肝抑素（hepatic chalone)，由正常肝細(xì)胞產(chǎn)生)等。激素類輔助因子，如胰島素、高血糖素、生長激素等。在肝受損害或部分切除后，肝外和（或)肝內(nèi)產(chǎn)生這些因子的量發(fā)生變化。它們通過肝細(xì)胞相應(yīng)的受體作用于肝細(xì)胞，使肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和代謝活動(dòng)發(fā)生變化，啟動(dòng)和促進(jìn)或抑制肝細(xì)胞的增殖。盡管上述因子的作用機(jī)理及其相互關(guān)系還不完全清楚，但它們協(xié)同調(diào)節(jié)和控制肝再生過程的事實(shí)已基本肯定。
