(二)1，25-(OH)2D3
1.合成及調(diào)節(jié)
1，25-(OH)2D3是一種激素，由維生素D3在體內(nèi)代謝生成，是維生素D3在體內(nèi)的主要生理活性形式。維生素D3及其前體在皮膚、肝、腎等經(jīng)過(guò)一系列的酶促反應(yīng)生成1，25-(OH)2D3，再經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)叫∧c、骨及腎等靶器官發(fā)揮生理作用。
皮膚：膽固醇代謝中間產(chǎn)物在皮膚分布較多。在紫外線照射下先轉(zhuǎn)變?yōu)榍熬S生素D3(previtamin D3)，后者在體溫條件下經(jīng)36小時(shí)自動(dòng)異構(gòu)化為維生素D3(圖12－5)。
圖12－5 維生素D3的生成
(2)肝臟：皮下轉(zhuǎn)化生成及腸道吸收的維生素D3入血后，與維生素D結(jié)合蛋白(DBP)結(jié)合運(yùn)送到肝臟，在肝細(xì)胞微粒體中維生素D－25羥化酶催化，轉(zhuǎn)變?yōu)?5－（OH)D3。維生素D－25羥化酶受產(chǎn)物25－（OH)D3的反饋抑制。合成的25－（OH)D3再與DBP結(jié)合而運(yùn)輸，它是血漿中維生素D3的主要形式。
(3)腎臟：肝臟生成的25－OH)D3經(jīng)血運(yùn)往腎臟，在腎近曲小管上皮細(xì)胞線粒體內(nèi)1α－羥化酶系(包括黃素酶、鐵硫蛋白和細(xì)胞色素P450)的作用下，轉(zhuǎn)變成1，25-(OH)2D3。此外，腎臟中還有24，25-(OH)2D3及1，24，25-(OH)2D3等代謝產(chǎn)物。其活性均較弱。(圖12－6)。
圖12－6 維生素D3的代謝
(4)調(diào)節(jié)：1，25-(OH)2D3的合成受多種因素影響和調(diào)控。主要通過(guò)1α－羥化酶調(diào)節(jié)，主要影響因素有PTH、血液和細(xì)胞外液磷酸鹽濃度、1，25-(OH)2D3及血鈣等。
PTH是1α－羥化酶的主要調(diào)節(jié)者。PTH能促進(jìn)1α－羥化酶合成，抑制24α－羥化酶，從而使25－(OH)D3轉(zhuǎn)變?yōu)?，25-(OH)2D3增多，轉(zhuǎn)變?yōu)?4，25-(OH)2D3減少。低血鈣由于使PTH升高而刺激1，25-(OH)2D3的生成。低血磷可刺激1α－羥化酶活性，且低血磷刺激1，25-(OH)2D3合成作用不依賴于PTH。此外，維生素D3不僅不受1α－羥化酶作用，而且還抑制1α－羥化酶。
2.1，25—OH)2D3的生理作用
1，25-(OH)2D3作用的靶器官是小腸、骨，而對(duì)腎臟作用較弱。
(1)對(duì)小腸的作用：1，25-(OH)2D3能促進(jìn)小腸對(duì)鈣、磷的吸收，這是其最主要的生理功。1，25-(OH)2D3與小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)的特異胞漿受體結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄生成mRNA，從而使鈣結(jié)合蛋白(calcium binding protein,CaBp)和 Ca2＋－Mg2＋ATP酶)合成增高。從而使進(jìn)Ca2＋的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)。同時(shí)1，25-(OH)2D3可影響小腸粘膜細(xì)胞膜磷脂的合成及不飽合脂肪酸的量，增加Ca2＋的通透性，利于腸腔內(nèi)Ca2＋的吸收。1，25—OH)2D3促進(jìn)Ca2＋吸收同時(shí)伴隨磷吸收的增強(qiáng)，但對(duì)磷吸收的作用機(jī)制尚未了解清楚。
(2)對(duì)骨的作用，1，25-(OH)2D3對(duì)骨亦有溶骨和成骨的雙重作用。體外實(shí)驗(yàn)證明，1，25-(OH)2D3能刺激破骨細(xì)胞活性和加速破骨細(xì)胞的生成，從而促進(jìn)溶骨作用。在體內(nèi)則與PTH協(xié)同作用，促進(jìn)破骨細(xì)胞增生，并增強(qiáng)其破骨作用。另一方面，由于1，25-(OH)2D3增加小腸對(duì)鈣、磷的吸收，提高血鈣、血磷，又促進(jìn)鈣化。同時(shí)，1，25-(OH)2D3還刺激成骨細(xì)胞分泌膠原等，促進(jìn)骨的生成。所以，在鈣、磷供應(yīng)充足時(shí)，1，25-(OH)2D3主要促進(jìn)成骨。當(dāng)血鈣降低、腸道鈣吸收不足時(shí)，主要促進(jìn)溶骨，使血鈣升高。
(3)對(duì)腎的作用1，25—(OH)2D3可促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收。但此作用較弱，處于次要地位。只在骨骼生長(zhǎng)和修復(fù)期，鈣、磷供應(yīng)不足情況下較明顯。
1，25-(OH)2D3總的調(diào)節(jié)效果是使血鈣、血磷增高。
