鈣磷代謝

　　(三)降鈣素(Calcitonin CT)

　　1.化學(xué)本質(zhì)

　　降鈣素是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(又稱C細(xì)胞)所分泌的一種單鏈多肽類激素，由32個(gè)氨基酸組成，分子量為3500。N-末端1，7位氨基酸為半胱氨酸，以二硫鍵相連，形成一個(gè)封閉環(huán)，C-末端為脯氨酸。分子內(nèi)部的氨基酸順序變化較大，不同種類CT，32個(gè)氨基酸中只有9個(gè)位置是相同的(圖12��7)。但從體結(jié)構(gòu)來看，這幾種CT的結(jié)構(gòu)又很相似，其所有親水和疏��

圖12－7　豬、牛、鮭魚和人類降鈣素的共性結(jié)構(gòu)

　　水氨基酸殘基的位置相對(duì)固定。如疏水基的酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸在分子中有規(guī)律的間隔出現(xiàn)(4、9、12、16、19、22位)，帶電荷的酸性氨基酸都在15和30位上。如天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸。所以每種CT對(duì)各種哺乳動(dòng)物都有生物活性。一般認(rèn)為CT生物活性有賴于分子中32個(gè)氨基酸結(jié)構(gòu)的完整性，目前對(duì)此說法有一些新的見解，并取得一些新進(jìn)展。例如人工合成一種自19��22氨基酸殘基單個(gè)缺失或片斷缺失的鮭魚CT同類物，其降鈣作用為天然鮭魚CT的2倍。

　　2.CT的合成與分泌

　　在人甲狀腺C細(xì)胞中以CT mRNA為模板的最初翻譯產(chǎn)物是分子量約15000的蛋白，經(jīng)過修飾先轉(zhuǎn)變?yōu)榉肿恿?2000的產(chǎn)物，最后轉(zhuǎn)變?yōu)?500的成熟CT。血鈣是影響CT分泌的主要因素。血鈣升高可刺激CT的分泌。血鈣降低則抑制CT的分泌，但CT合成的速度不受影響，因而細(xì)胞內(nèi)CT含量增高。甲狀旁腺功能低下患者，其C細(xì)胞中CT含量亦增多。

　　3.CT的生理功能

　　CT作用的靶器官也主要為骨和腎，其作用與PTH相反，其作用是抑制破骨作用，抑制鈣、磷的重吸收，降低血鈣和血磷。

　　目前已發(fā)現(xiàn)在骨、腎、腸粘膜、精子等細(xì)胞上有CT受體，CT與受體結(jié)合激活腺苷酸環(huán)化酶，通過cAMP發(fā)揮生物效應(yīng)。近來發(fā)現(xiàn)隨著細(xì)胞內(nèi)Ca2＋增加而出現(xiàn)CT的功能效應(yīng)，有人提出Ca2＋是CT作用于破骨細(xì)胞的第二信使。

　　(1)CT對(duì)骨的作用：CT直接抑制破骨細(xì)胞的生成，又可加速破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞，因而增強(qiáng)成骨作用，抑制骨鹽溶解、降低血鈣、血磷濃度。

　　(2)CT對(duì)腎的作用：CT直接抑制腎小管對(duì)鈣、磷離子的重吸收，從而使尿磷，尿鈣排出增多，同時(shí)還可通過抑制腎1α—羥化酶而減少1，25-(OH)₂D₃的生成而間接抑制腸道對(duì)鈣、磷的吸收率，結(jié)果使血漿鈣、磷水平下降。

　　(3)對(duì)小腸作用：通過抑制1，25-(OH)₂D₃生成間接抑制鈣的吸收，一般認(rèn)為無直接作用。

　　綜上可見，PTH，1，25-(OH)₂D₃、及CT均可調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，三者相互協(xié)調(diào)，相互制約、以維持血中鈣、磷的動(dòng)態(tài)平衡。三者對(duì)鈣、磷代謝的調(diào)總結(jié)于表12－2。��

表12-2　三種激素對(duì)鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)

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