3.人的免疫應(yīng)答基因 胡蜀山等（1985)請用3H-TdR法，以體外誘導淋巴細胞增殖刺激指數(shù)為指標，發(fā)現(xiàn)在無關(guān)志愿者中對（H，G)-A-L、（T、G)-A-L、（Phe、G)-A-L、GLPhe和GAT抗原應(yīng)答的百分率分別為64%、54%、30%、36%和76%。通過家系調(diào)查表明：（1)人類對人工合成抗原泊應(yīng)答也符合孟德爾單染色體顯性遺傳的規(guī)律；（2)控制（T、G)-A-L和（H，G)-A-L和Ir基因是不同的；（3)通過HLA內(nèi)重組家系的HLA抗原的分析，提示控制（T、G)-A-L和（H、G)-A-L的Ir基因Ir-TGAL和Ir-HGAL位于HLA-A與B位點之間而與D/DR無關(guān)。
Ir基因與MHC連鎖的現(xiàn)象，除豚鼠、小鼠和人外，也見于大鼠、恒河猴等多種動物，表明這種現(xiàn)象具有普遍的生物學意義。
4.免疫應(yīng)答基因的作用模式 對某些抗原不起應(yīng)答或呈低免疫應(yīng)答，可能是由于Ir基因缺陷，Ir基因所編碼的Ia抗原不能與該抗原結(jié)合，或?qū)乖奶岢誓芰Φ�，不能激活Th，或只能引起低免疫應(yīng)答。有關(guān)Ir基因通過其基因產(chǎn)物Ia抗原在Mφ與Th間傳遞抗原的水平上起作用的模式主要有Benacerraf(1978)提出的決定基選擇模型（determinant selection model)(圖6-17)，該模式認為的Mφ表面的Ir基因產(chǎn)物有數(shù)量不限的特異性結(jié)合點，能特異地與一定的氨基酸順序結(jié)合，這些特異的氨基酸順序約由3～4個氨基酸組成，使一個復雜的外來抗原物。T細胞抗原受體（TCR)只能識別復合物分子才發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)。如果某個外來抗原結(jié)構(gòu)中不具備這種特定的氨基酸順序，或Mφ表面Ir基因產(chǎn)物不能與外來抗原特定的決定簇結(jié)合，都不能被TCR所識別，表現(xiàn)出對這種抗原的無應(yīng)答狀態(tài)。
5.Is基因和Ts細胞 Debre（1975)發(fā)現(xiàn)GT抗原可在某些小鼠體內(nèi)誘導Ts細胞而抑制對GT-MBSA（甲基化的牛血清白蛋白)的免疫應(yīng)答。這種控制抑制誘導的基因是顯性遺傳的，與H-2基因復合體有關(guān)。為了與位于H-2的Ir基因相區(qū)別，Debre等稱之為Is基因。開始有人認為Is基因位于I-J亞區(qū)，最近的研究表明，Is基因可能位于I-A亞區(qū)內(nèi)，而目前I-J亞區(qū)并未得到證實。某些小鼠對一些抗原（如CT，GAT)的無應(yīng)答性是由于這些抗原誘導產(chǎn)生了Ts細胞的結(jié)果，小鼠接受這些抗原誘導的能力受Is基因控制。如選擇性地除去Ts細胞后，無應(yīng)答者可變不應(yīng)答者。
圖6-17 決定基選擇模型
免疫應(yīng)答基因已逐漸超出原來的概念：一是在MHC內(nèi)除與Ⅱ類基因有關(guān)外，還與I類基因有關(guān)，如流感病與HLA-B7親和性高，DNFB與HLA-A2親和性高，HLA-B34、B22者對風疹疫苗接種所產(chǎn)生的抗體效價較高，而HLA-B16者對流感疫苗無免疫應(yīng)答。雜合個體比純合個體有更多可能性對多種抗原發(fā)生應(yīng)答，即有更強的抗感染能力，稱之為“雜交優(yōu)勢”。二是Ir基因還可能與非MHC基因相連鎖，如免疫球蛋白VH基因、X染色體以及其它基因等。
