二、各種氨基甙類抗生素藥理特點(diǎn)及應(yīng)用
1.鏈霉素（streptomycin)是由鏈絲菌培養(yǎng)液提取而得，常用其硫酸鹽，性質(zhì)穩(wěn)定，水溶液在室溫可保持一周�？诜晃眨∪庾⑸湮湛�，30～60分鐘達(dá)峰濃度，t1/2為2～3小時，一次注射有效濃度可達(dá)6～8小時，年齡超過40歲t1/2可延長至9小時，主要分布于細(xì)胞外液，大部分經(jīng)腎排泄，腎功不全時，排泄減慢。
鏈霉素對多數(shù)革蘭陰性菌有強(qiáng)大抗菌作用，但因毒性與耐藥性問題，限制了它的臨床應(yīng)用。目前臨床主要用于：①鼠疫與兔熱病，對此鏈霉素是首選藥；②布氏桿菌病，鏈霉素與四環(huán)素合用也有滿意的效果；③感染性心內(nèi)膜炎，對草綠色鏈球菌引起者，以青霉素合并鏈霉素為首選；對腸球菌引起者，也需青、鏈合用治療，但部分菌株對鏈霉素耐藥，可改用慶大霉素或妥布霉素等；④結(jié)核病，鏈霉素為最早的抗結(jié)核藥，現(xiàn)仍有應(yīng)用，但必須與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用，以延緩耐藥性的發(fā)生；⑤鏈霉素與青霉素或氨芐西林合用，可用于預(yù)防常發(fā)的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎及呼吸、胃腸道及泌尿系統(tǒng)手術(shù)后感染。
鏈霉素治療時�？沙霈F(xiàn)頭痛、頭暈、嘔吐、耳鳴、平衡失調(diào)和眼球震顫。多是可逆的。嚴(yán)重者可致永久性耳聾。對腎臟的毒性為氨基甙類中最輕者，但腎功能不全者仍應(yīng)慎用。
2.慶大霉素（gentamicin)是目前臨床最為常用的廣譜氨基甙類。慶大霉素水溶液穩(wěn)定，水針劑常作肌內(nèi)或靜脈滴注給藥。體內(nèi)過程與鏈霉素相仿（表40～1)。但其有效與安全的血藥濃度較低（4～8mg/L)。藥物主要經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)膽汁入腸，膽汁藥物濃度可達(dá)血藥濃度的60%～80%，t1/2約3小時。
慶大霉素廣泛用于治療敏感菌的感染：①嚴(yán)重革蘭陰性桿菌的感染如敗血癥、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、腦膜炎等、慶大霉素是首選藥；②綠膿桿菌感染，慶大霉素常與羧芐西林合用可獲協(xié)同作用，但兩藥不可同時混合滴注，因后者可使本藥的活力降低；③病因未明的革蘭陰性桿菌混合感染，慶大霉素與廣譜半合成青霉素類（羧芐西林或哌拉西林等)或頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用可以提高療效；④與青霉素聯(lián)合治療腸球菌心內(nèi)膜炎；與羧芐西林、氯霉素聯(lián)合治療革蘭陰性桿菌心內(nèi)膜炎；⑤慶大霉素口服可用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備；⑥慶大霉素局部用于皮膚、粘膜表面感染、眼、耳、鼻部感染，但因可致光敏感反應(yīng)，大面積應(yīng)用易致吸收毒性，故少作局部應(yīng)用。
不良反應(yīng)有前庭神經(jīng)功能損害，但較鏈霉素少見，對腎臟毒性則較多見。
3.卡那霉素（kanamycin)由鏈絲菌培養(yǎng)液獲得�？敲顾伢w內(nèi)過程與鏈霉素、慶大霉素基本相同。其抗菌譜與鏈霉素相似，但稍強(qiáng)，對多數(shù)常見的革蘭陰性菌及結(jié)核菌有效，但對綠膿桿菌無效。體內(nèi)抗菌有效的血藥濃度范圍為8～16µg/ml�？敲顾赜捎诙拘约澳退幘^多見，其在臨床應(yīng)用已為慶大霉素等其他氨基甙類藥所取代。
4.妥布霉素（tobramycin)由鏈絲菌培養(yǎng)液中提得，也可由卡那霉素B脫氧而成，其水溶液非常穩(wěn)定。
抗菌作用與慶大霉素相似，對絕大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌、綠膿桿菌及葡萄球菌具良好的抗菌作用。最突出的是對綠膿桿菌作用較慶大霉素強(qiáng)2～4倍，并且對慶大霉素耐藥者仍有效，對腸球菌及除綠膿桿菌外的假單孢菌屬及厭氧菌無效，對肺炎桿菌、腸桿菌屬與變形桿菌屬的作用較慶大霉素略強(qiáng)；但對沙雷菌和沙門菌的作用略差。醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站m.52667788.cn
妥布霉素與慶大霉素相同，主要用于各種嚴(yán)重的革蘭陰性桿菌感染，但一般不作為首選藥。對綠膿桿菌感染或需較長時間用藥者，如感染性心內(nèi)膜炎，以選用妥布霉素為宜。
妥布霉素的耳毒性較慶大霉素略低，但仍應(yīng)警惕。一般每日劑量不宜超過5mg/kg，血藥濃度不宜超過12mg/L。在腎功能減退時還應(yīng)根據(jù)血清肌酐清除率，調(diào)整劑量與給藥間隔。
5.阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素)是卡那霉素的半合成衍生物，其抗菌譜為本類藥物中最寬的。其突出優(yōu)點(diǎn)是對許多腸道革蘭陰性菌和綠膿桿菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，因而主要用于治療對其他氨基甙類耐藥菌株（包括綠膿桿菌)所致的感染，如對慶大霉素、卡那霉素耐藥株引起的尿路、肺部感染，以及綠膿、變形桿菌所致的敗血癥。與羧芐西林或頭孢噻吩合用。連續(xù)靜脈滴注治療中性粒細(xì)胞減少或其他免疫缺陷者感染，可獲得滿意效果。阿米卡星僅可為革蘭陰性菌所產(chǎn)生的一種乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC（b')所鈍化而耐藥，此外，由于細(xì)胞壁屏障作用，致使藥物不能有效滲入細(xì)菌體也可導(dǎo)致耐藥株產(chǎn)生。
6.西索米星（sisomicin)由小單孢菌發(fā)酵液中獲得，藥用其硫酸鹽，易溶于水�？咕V及體內(nèi)過程與慶大霉素很相似，抗綠膿桿菌作用比慶大霉素強(qiáng)兩倍，對金葡菌、克雷伯菌屬、球菌屬、大腸桿菌、變形桿菌和化膿性球菌也有良效。臨床上用于上述細(xì)菌引起的感染。毒性約比慶大霉素大兩倍。
7.奈替米星（netilmicin)是新的氨基甙類抗生素。其藥動學(xué)特性與慶大霉素、妥布霉素相似，它也像阿米卡星不被大多數(shù)鈍化酶滅活。對一些革蘭陰性桿菌，如大腸桿菌、克雷伯桿菌、沙雷桿菌、各型變形桿菌和綠膿桿菌都具有較強(qiáng)抗菌活性，對流感嗜血桿菌、沙門菌、志賀菌和奈瑟菌也有效。對某些耐其他氨基甙類的革蘭陰性桿菌及耐青霉素類的金葡菌也有效。適用于尿路、腸道、呼吸道、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)、腹腔及創(chuàng)口部分的感染。奈替米星的耳、腎毒性是氨基甙類抗生素中最低者。但仍宜注意。
8.新霉素（neomycin)抗菌譜似卡那霉素。肌內(nèi)注射吸收快，毒性比卡那霉素大，易引起永久性耳聾和腎損害，不宜注射給藥�？诜苌傥�，毒性較小，可用于腸道感染和腸道消毒。局部外用治療皮膚粘膜淺表感染。
【附】：大觀霉素（spectinomycin)由鏈霉菌所產(chǎn)生的一種氨基環(huán)醇類（aminocyclitols)抗生素，主要對淋球菌有高度抗菌活性，6.3mg/L可抑制大多數(shù)淋球菌。肌注2g，1小時血藥濃度達(dá)峰100mg/L，t1/2約2.5小時。藥物主要經(jīng)尿排泄。臨床的唯一適應(yīng)證是無并發(fā)癥的淋病，限于對青霉素、四環(huán)素等耐藥的淋病或患者對青霉素過敏者。
三、藥物相互作用
氨基甙類與兩性霉素、桿菌肽、頭孢噻吩、多粘菌素或萬古霉素合用能增加腎臟毒性。呋塞米（速尿)、利尿酸及甘露醇等能增加氨基甙類的耳毒性。苯海拉明、敏可靜、安其敏等抗組胺藥可掩蓋氨基甙類的耳毒性。氨基甙類能增強(qiáng)骨骼肌松弛藥及全身麻醉藥引起的肌肉松弛作用，可導(dǎo)致呼吸抑制。
