由于在免疫學(xué)發(fā)展的早期形成了牢固的抗感染免疫的概念,以及模板學(xué)說的影響,使人們對機體免疫性的認(rèn)識存在片面性,也使免疫學(xué)的進一步發(fā)展受到束縛。把機體免疫反應(yīng)性視為單純的化學(xué)過程,還是生物學(xué)過程?機體免疫反應(yīng)是對外源抗原的特有反應(yīng),還是機體對“自己”與“非己”識別的普遍生物學(xué)現(xiàn)象?這是從認(rèn)識免疫現(xiàn)象開始就存在著的分歧。由于近代免疫生物學(xué)的進展和細(xì)胞系選擇學(xué)說的提出,才使這些問題獲得比較正確的解答。同時對生物機體的免疫反應(yīng)性也有了比較全面的認(rèn)識,這一時期自20世紀(jì)中至60年代有下述一些主要發(fā)現(xiàn)。
1.細(xì)胞轉(zhuǎn)移遲發(fā)型超敏性的成功Koch在發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌之后,企圖用結(jié)核桿菌給患者皮下再感染以期達到免疫治療的目的,結(jié)果相反,卻引起局部組織壞死,稱之為Koch現(xiàn)象。這一現(xiàn)象具有特異性但與抗體產(chǎn)生無關(guān)。直到Chase 等人(1942)對Koch現(xiàn)象進行了深入研究,證明用致敏豚鼠血清轉(zhuǎn)移給正常動物不能引起結(jié)核菌素反應(yīng),而用細(xì)胞轉(zhuǎn)移則能引起陽性反應(yīng)。首先證明了結(jié)核菌素反應(yīng)不是由抗體引起,而是由致敏細(xì)胞引起,從而證明了機體免疫性除能產(chǎn)生體液免疫外還能形成細(xì)胞免疫。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
2. 免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)Owen(1945)發(fā)現(xiàn)自異卵雙生的二頭小牛個體內(nèi)有二種血型紅細(xì)胞共存,稱之為血型細(xì)胞鑲嵌現(xiàn)象。這種不同血型細(xì)胞,在彼此體內(nèi)互不引起免疫反應(yīng),把這種現(xiàn)象稱之為天然耐受。這是一個重要的發(fā)現(xiàn),同時也提出一個耐人深思的問題。為什么在胚胎期接受異種抗原刺激,不引起免疫反應(yīng)而形成免疫耐受現(xiàn)象?Burnet從生物學(xué)角度提出了一種假說說明這個現(xiàn)象。他認(rèn)為宿主淋巴細(xì)胞有識別“自己”與“非己”的能力。如在機體免疫功能成熟之前引入異物,可作為“自己”成分加以識別,故在成體后對該異物即不引起免疫反應(yīng)。其后Billingham和Medawar等人(1953)在小鼠體內(nèi)成功地進行了人工誘導(dǎo)耐受實驗,給予Burnet學(xué)說以有力支持。自此經(jīng)典免疫學(xué)的觀點受到嚴(yán)重挑戰(zhàn),人們開始注意研究免疫生物學(xué)問題了。使免疫學(xué)的發(fā)展進入了一個新的時期,即免疫生物學(xué)時期。
3.抗體生成克。ɑ蚣(xì)胞系)選擇學(xué)說的提出 澳大利亞免疫學(xué)家Burnet以生物學(xué)及分子遺傳學(xué)的發(fā)展為基礎(chǔ),在Ehrlich側(cè)鏈學(xué)說和Jerne等天然抗體選擇學(xué)說的影響下,以及人工耐受誘導(dǎo)成功的啟發(fā)下,于1958年提出了關(guān)于抗體生成的克隆選擇學(xué)說。這一學(xué)說的基本觀點是把機體的免疫現(xiàn)象建立在生物學(xué)的基礎(chǔ)上,他的基本觀點如下:①認(rèn)為機體內(nèi)存在有識別多種抗原的細(xì)胞系,在其細(xì)胞表面有識別抗原的受體;②抗原進入體內(nèi)后,選擇相應(yīng)受體的免疫細(xì)胞使之活化、增殖最后成為抗體產(chǎn)生細(xì)胞及免疫記憶細(xì)胞;③胎生期免疫細(xì)胞與自己抗原相接觸則可被破壞,排除或處于抑制狀態(tài),因之成體動物失去對“自己”抗原的反應(yīng)性,形成天然自身耐受狀態(tài),此種被排除或受抑制的細(xì)胞系稱為禁忌細(xì)胞系;④免疫細(xì)胞系可突變產(chǎn)生與自己抗原發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞系因之可形成自身免疫反應(yīng)。
此學(xué)說不僅闡明了抗體產(chǎn)生機制,同時對許多重要免疫生物學(xué)現(xiàn)象都做了解答。如對抗原的識別、免疫記憶的形成、自身耐受的建立以及自身免疫的發(fā)生等現(xiàn)象。此學(xué)說已被免疫學(xué)者所接受,促進了現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展。
4.免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展 在此期間改進了血清學(xué)技術(shù),建立了間接血凝反應(yīng),以及免疫標(biāo)記技術(shù)等,大大促進了免疫學(xué)基礎(chǔ)理論研究和臨床應(yīng)用。