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新生兒膽紅素腦病

新生兒膽紅素腦病治療方法 醫(yī)學(xué)論壇 評論
概述】  【流行病學(xué)">流行病學(xué)】 【病因?qū)W】 【發(fā)病機理】 【病理改變】 【臨床表現(xiàn)】 【并發(fā)癥】 【輔助檢查】 【診斷】 【鑒別診斷】 【治療措施】 【預(yù)防】 【預(yù)后

概述】 返回

  膽紅素腦。╞ilirubin encephalopathy)是指膽紅素引起腦組織的病理性損害,病變除大腦基底核,視丘下核、蒼白球等神經(jīng)核被黃染外,大腦皮層、腦膜和血管內(nèi)膜等處亦有波及,過去稱為黃疸已感不夠全面。如不及早防治可致后遺癥或死亡。

診斷】 返回

  癥狀輕重與血清未結(jié)合膽紅素濃度,日齡等因素有關(guān)。一般分四期:

  警告期 日齡較小,血清膽紅素在256.5μmol(15mg/dl)左右癥狀較輕,主要表現(xiàn)為嗜睡、拒食、肌張力減退、擁抱反射減弱或消失等抑制癥狀,也有表現(xiàn)為呼吸暫停、心動過緩、約半到一天進入痙攣期。

  痙攣期  表現(xiàn)為痙攣、發(fā)熱、肌張力增高尖叫、慈祥、眼球震顫、呼吸困難、驚厥或角弓反張等興奮癥狀,早產(chǎn)兒的痙攣等癥狀可以不明顯,幸存者1~2天后進入恢復(fù)期。

  恢復(fù)期 先是吸吮和反應(yīng)逐漸恢復(fù),繼而呼吸好轉(zhuǎn),痙攣減輕或消失,此期約持續(xù)2周。

  后遺癥期 一般在生后2個月~3歲出現(xiàn),手足徐動,眼球上轉(zhuǎn)困難或斜視、聽覺障礙,牙釉質(zhì)發(fā)育不全有綠牙或棕褐色牙,以椎體外系統(tǒng)受損為主的所謂四聯(lián)癥。上海835例溶血病隨訪所見的48例膽紅素腦病中還有智力落后,抽痙或陣攣、抬頭乏力及流涎等癥狀。

  在癥狀出現(xiàn)時血清膽紅素有時反而降低,這或許是膽紅素中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織攝取所致,故不能為此而放松警惕。近年應(yīng)用腦干聽覺誘發(fā)電位檢測發(fā)現(xiàn)部分血清膽紅素171~342μmol/L(10~20mg/dl)的患兒雖無神經(jīng)癥狀,但電位曲線的Ⅳ、Ⅴ波形消失、腦干神經(jīng)傳遞時間延長,說明聽覺神經(jīng)有功能障礙,這類變化在膽紅素下降后又消失。Perlman(1988)稱之為暫時性亞臨床型膽紅素神經(jīng)中毒癥(transient subclinical lilirubin neurotoxicity),認(rèn)為這種膽紅素中毒影響是可以逆轉(zhuǎn),逐漸恢復(fù)。

治療措施】 返回

  目的是阻止血清未結(jié)合膽紅素上升到危險程度。方法見黃疸概述。為安全光療,有膽紅素腦病警告期癥狀或手足常黃者,必須緊急措施,不能過夜。及早處理窒息、缺氧、酸中毒,避免寒冷、饑餓、低血糖,禁用或慎用奪位性藥物和不作快速靜脈注射高滲性藥物;及時治療黃疸和光療、換血,近年來因本病導(dǎo)致的后遺癥和死亡已顯著減少。

病因?qū)W】 返回

  發(fā)病與膽紅素化學(xué)特性有關(guān)。

  未與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素呈游離狀態(tài),分子量小,能通過血腦屏障(blood brain barrier,BBB),進入腦細胞后可使腦細胞內(nèi)的線粒體氧化磷酸化的偶聯(lián)作用脫節(jié),即解偶聯(lián)作用。因此腦細胞的能量產(chǎn)生受到抑制,使腦細胞受損。Mirra等姉BBB的通透性隨血清膽紅素增高而增加,膽紅素可能降低細胞表面張力及對腦毛細血管內(nèi)皮細胞壁的毒性作用,使BBB通透性增加。

  與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素、是脂溶血性的白蛋白復(fù)合體,分子量大,不能通過BBB和細胞膜,但近年認(rèn)為在缺氧、感染、脫水、低血糖、酸中毒及高張輸液等的影響下,BBB可暫時開放,使大分子與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素也能進入腦組織,累及較廣泛的部位。當(dāng)血液中有仙陰離子增高或pH下降時,也可成為游離膽紅素而透過細胞膜,進入含有豐富磷脂的神經(jīng)細胞形成膽紅素腦病。

  與肝細胞內(nèi)的葡萄糖醛酸結(jié)合成為結(jié)合膽紅素是水溶性的,能通過肝、腎排泄、不引起膽紅素腦病。

  膽紅素腦病幾乎僅發(fā)生于新生兒時期,主要由于下列因素:

  1.酶系統(tǒng)不成熟  肝細胞不能有效地將未結(jié)合膽紅素結(jié)合成結(jié)合膽紅素。

  2.嚴(yán)重的高膽紅素血癥  較多見,如新生兒溶血病,先天性非溶血性黃疸(克一納氏綜合征),以及藥物中毒(維生素K3)等,均可使未結(jié)合膽紅素增高。

  3.血腦屏障功能較差  未結(jié)合膽紅素易于通過而與腦組織結(jié)合,早產(chǎn)兒更差,各種感染、窒息缺氧因素可影響B(tài)BB柵欄作用的完整性。

  4.血漿白蛋白含量較低  附著未結(jié)合膽紅素的能力有限。

  5.酸中毒 新生兒患病易發(fā)生酸中毒,可促使BBB開放,使細胞攝取紅素增加。

  6.奪取白蛋白聯(lián)結(jié)使膽紅素游離  外耕牛性有磺胺異噁唑、水楊酸鹽、苯甲酸鈉、新生霉素,先鋒霉素、新型青霉素Ⅱ、消炎痛等,內(nèi)源性有正鐵血紅素、膽酸和饑餓、低血糖或寒冷刺激時體內(nèi)游離脂肪酸增高等。

預(yù)防】 返回

  對新生兒高膽紅素血癥,必須及早處理,以免發(fā)展成膽紅素腦病。

  1.產(chǎn)前做好產(chǎn)前檢查和健康教育,盡量預(yù)防早產(chǎn)、難產(chǎn)及感染。對擬有溶血病者,做好臨產(chǎn)準(zhǔn)備工作。

  2.產(chǎn)后  對新生兒特別是早產(chǎn)兒不可常規(guī)使用維生素K3、磺胺類、苯甲酸鈉咖啡因及水楊酸類藥物。黃疸檢測必須重視,有經(jīng)驗者目測誤差一般不超過85.5μmol/L(5mg/dl)。上海新生兒醫(yī)學(xué)工程專業(yè)委員會正在研究黃疸比色板,有五種不同深淺的黃色樣條固定于一塊有機玻璃板上,只需在新生兒鼻尖上輕壓就可看出黃到什么程度,使基層醫(yī)、護人員能及早發(fā)現(xiàn)新生兒黃疸和大約估計血清膽紅素的含量,并可做為高膽紅素血癥的清膽紅素的含量,并可做為高膽紅素血癥的篩選診斷和監(jiān)測其消長情況。在沒有專用工具前也可根據(jù)黃疸遍及體表部位來粗略估計。一般面部黃得極輕約85.5μmol/L(5mg/dl)、軀干亦黃約171μmol/L(10mg/dl),四肢見黃約256.5μmol/L(15mg/dl),手、足掌見黃約高于256.5μmol,如由杏黃轉(zhuǎn)成金黃則常超過342μmol/L(20mg/dl)。經(jīng)皮膽紅素測定儀有利于新生兒黃疸的動態(tài)觀察和篩選高膽紅素血癥,但價格昂貴,對有經(jīng)驗的醫(yī)務(wù)人員來說價值不大。因為決定換血還是需要微量血清膽紅素測定為依據(jù)(上海也在研制)。

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