藥物的吸收是指藥物由用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。
藥物的吸收是由藥物的理化性質(zhì)，藥劑的配方以及給藥途徑所決定的。藥物制品---一種藥物的實(shí)際劑型(如片劑，膠囊劑，溶液劑)，由藥物本身和其他成分的配方組成，供不同給藥途徑如口服，口腔，舌下，直腸，注射，局部和吸入的使用。藥物被吸收的先決條件是它能進(jìn)入溶解狀態(tài)。固體藥物制品(如片劑)必須先經(jīng)過(guò)崩解和解聚，藥物能進(jìn)入溶液后，才能被吸收。
跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)
大多數(shù)給藥途徑給藥(除靜脈注射給藥外)，藥物在到達(dá)體循環(huán)之前必須通過(guò)層層半滲透性細(xì)胞膜。這些細(xì)胞膜起到生物屏障作用，有選擇地抑制某些藥物分子通過(guò)。細(xì)胞膜主要由一種雙分子的脂質(zhì)基質(zhì)構(gòu)成，其中主要含有膽固醇及磷脂。膜脂質(zhì)使細(xì)胞膜具有穩(wěn)定性，也決定了細(xì)胞膜滲透性特點(diǎn)。大小和組成不同的球形蛋白質(zhì)埋嵌在基質(zhì)中；這些膜蛋白可以參與轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，也可以在細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)制中起到受體的作用。藥物通過(guò)生物屏障的過(guò)程包括被動(dòng)擴(kuò)散，易化被動(dòng)擴(kuò)散，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或胞飲作用。
被動(dòng)擴(kuò)散 以溶質(zhì)濃度梯度作為動(dòng)力以使藥物通過(guò)細(xì)胞膜的一種轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。大多數(shù)藥物分子是通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式透過(guò)一層膜被動(dòng)地從高濃度區(qū)(如胃腸液)進(jìn)入到低濃度區(qū)(如血液)。因?yàn)樗幬锓肿咏?jīng)由體循環(huán)迅速轉(zhuǎn)運(yùn)到大容積的體液和組織中去，所以開(kāi)始時(shí)血液中藥物濃度低于給藥部位的濃度，形成大的濃度梯度。擴(kuò)散速率直接與該梯度成正比，而且還依賴于藥物的脂溶性，解離程度，分子量大小以及吸收表面的面積。由于細(xì)胞膜是類脂質(zhì)，脂溶性高的藥物比脂溶性低的藥物擴(kuò)散得更快。小分子透過(guò)膜的速度也要比大分子快。
多數(shù)藥物是弱有機(jī)酸或弱有機(jī)堿，在水性環(huán)境中是以非解離型或解離型而存在的。非解離型部分通常是脂溶性的，很容易透過(guò)細(xì)胞膜擴(kuò)散。解離型則由于其脂溶性低，不易透過(guò)細(xì)胞膜，還由于細(xì)胞膜表面帶電荷基團(tuán)也會(huì)阻礙解離型通過(guò)。因此，藥物穿透速率主要取決于非解離型。一個(gè)能解離的藥物透過(guò)生物膜到達(dá)分布平衡取決于藥物的pKa(藥物的非解離型和解離型濃度相等時(shí)的pH)和當(dāng)時(shí)的pH梯度。對(duì)于一種弱酸性藥物來(lái)講，pH值越高，非解離型對(duì)解離型的比率就越低�，F(xiàn)設(shè)一弱酸性藥物(pKa為4.4)，在血漿中(pH7.4)非解離型對(duì)解離型的比率是1:1000，而在胃液中(pH1.4)，則比率相反，為1000:1。當(dāng)這種弱酸性藥口服給藥時(shí)，在胃與血漿之間形成很大的非解離型藥物濃度梯度，這種情況有利于透過(guò)胃粘膜擴(kuò)散。由于只有非解離型藥物能透過(guò)細(xì)胞膜，故在平衡狀態(tài)下，非解離型藥物在胃中和血漿中的濃度相等，而血漿中解離型藥物濃度要比胃中高約1000倍。對(duì)于一種pKa4.4的弱堿性藥物來(lái)講，其情況則相反。因此在理論上，弱酸性藥物(如阿司匹林)在酸性介質(zhì)中(胃腔)應(yīng)當(dāng)比弱堿性藥物(如奎寧)更易吸收。然而，不管是酸性或堿性藥物，大多數(shù)藥物的吸收是在小腸內(nèi)進(jìn)行的(見(jiàn)下文口服給藥)。www.med126.com
易化被動(dòng)擴(kuò)散 某些分子(如葡萄糖)，雖然其脂溶性低，但透過(guò)細(xì)胞膜的速率卻比預(yù)料的快，其原因假設(shè)為有一種戴體成分與底物分子在細(xì)胞膜外側(cè)面進(jìn)行可逆性結(jié)合，這種戴體與底物復(fù)合物迅速通過(guò)細(xì)胞膜彌散，在其內(nèi)側(cè)面釋出底物。這種戴體介導(dǎo)的擴(kuò)散過(guò)程其特征是具有選擇性和飽和性。這種戴體只對(duì)那些具有特異性分子構(gòu)型的底物轉(zhuǎn)運(yùn)。這種轉(zhuǎn)動(dòng)過(guò)程受到有效戴體數(shù)目所制約。這種轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程不消耗能量，底物不能逆濃度梯度而轉(zhuǎn)運(yùn)。
主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 這種轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程其特征是具有選擇性和飽和性，還要消耗細(xì)胞能量。底物可以逆濃度而積聚于細(xì)胞內(nèi)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程看來(lái)只限于在結(jié)構(gòu)類似于內(nèi)源性物質(zhì)的那些藥物。這些物質(zhì)通常是經(jīng)小腸的特殊部位而被吸收。多種離子，維生素類，糖類和氨基酸類等已被證實(shí)通過(guò)這一過(guò)程而被吸收。
胞飲作用 指細(xì)胞對(duì)液體或微粒的吞入作用，細(xì)胞膜先內(nèi)陷把液體或微粒封入，然后加以融合形成一個(gè)小泡，之后即脫離細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。這種機(jī)制也需消耗能量。除了對(duì)蛋白質(zhì)類藥物外，胞飲作用在藥物轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程所起作用不甚重要。
