基因啟動子超甲基化所致腫瘤抑制基因及其他癌癥相關(guān)基因沉默,是引發(fā)許多人類腫瘤(包括膀胱癌)的主要機制。美國約翰斯·霍普金斯醫(yī)學(xué)院Hoque等的一項研究顯示,應(yīng)用定量甲基化特異性PCR方法檢測尿沉渣DNA,有助于檢出膀胱癌。[J Natl Cancer Inst 2006, 98(14): 996]
首先,研究人員應(yīng)用上述方法檢測了15例膀胱癌患者的原發(fā)腫瘤DNA樣本和尿沉渣DNA樣本以及25名對照者尿沉渣DNA樣本的9個基因(APC、ARF、CDH1、GSTP1、MGMT、CDKN2A、RARβ2、RASSF1A和TIMP3)的啟動子超甲基化狀態(tài),以期檢出膀胱癌的可能生物標(biāo)志物。結(jié)果顯示,所有15例膀胱癌患者尿沉渣DNA的基因啟動子甲基化模式與衛(wèi)生資格考試網(wǎng)原發(fā)腫瘤DNA中的完全匹配,其中4個基因呈現(xiàn)出100%的特異性。
隨后,研究人員對另外160例不同分期和分級的膀胱癌患者和69名對照者的尿沉渣DNA樣本進行了檢測。結(jié)果顯示,在總共175例膀胱癌患者中,121例(69%)的CDKN2A、ARF、MGMT和GSTP1 4個基因中至少一個存在啟動子甲基化,而所有對照者均不存在(即特異性為100%)。
研究提示:尿沉渣DNA甲基化標(biāo)志物檢測是一種特異性強的膀胱癌無創(chuàng)檢測方法。當(dāng)然,在應(yīng)用于臨床之前,還需進行大規(guī)模的隊列研究及長時間隨訪來證實其在膀胱癌早期檢出、預(yù)后判斷和疾病監(jiān)測中的作用。
摘自《中國醫(yī)學(xué)論壇報網(wǎng)》
