生理學(xué)-授課教案本科教案:第十一章 內(nèi)分泌

河北醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)教研室講稿

教研室：人體生理學(xué)  教師姓名：宋士軍

第十一章  內(nèi)分泌

[基本要求]

掌握：1．丘腦下部與腺垂體結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系，下丘腦調(diào)節(jié)性多肽及肽能神經(jīng)元；

 2．腺垂體的生長(zhǎng)素、催乳素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)；

 3．甲狀腺激素、腎上腺糖皮質(zhì)激素、胰島素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)。

熟悉：1．激素的概念及其作用特點(diǎn)；

 2．第二信使學(xué)說(shuō)、基因表達(dá)學(xué)說(shuō)；

 3．幾種調(diào)節(jié)性多肽的功能（TRH、GnRH、GHRH、CRH、GHRH)

了解：1．含氮激素與類固醇激素的化學(xué)本質(zhì)，通過(guò)其化學(xué)本質(zhì)了解其可能特性；激素的合成、貯存、釋放、運(yùn)輸；激素調(diào)節(jié)與神經(jīng)調(diào)節(jié)的比較。

2．腺垂體分泌七種激素以及神經(jīng)垂體分泌的升壓素和催乳素的功能及其分泌調(diào)節(jié)；

 3．甲狀腺激素的合成與碘代謝及其在血中存在的形式；

4．甲狀旁腺素、降鈣素、鹽皮質(zhì)激素的分泌部位、生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)；

5．胰高血糖素與胰島素相互作用。

第一節(jié)     概  述

內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)是人體的兩個(gè)主要的功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)，它們緊密聯(lián)系、相互協(xié)調(diào)，共同完成機(jī)體的各種功能調(diào)節(jié)，從而維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。

    一、激素的概念

   內(nèi)分泌系統(tǒng)是由內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的，由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的高效能生物活性物質(zhì)，稱為激素（hormone)。它不經(jīng)導(dǎo)管直接釋放入內(nèi)環(huán)境．因此稱為內(nèi)分泌。

   二、激素的作用方式

   l．遠(yuǎn)距分泌

   多數(shù)激素經(jīng)血液循環(huán)，運(yùn)送至遠(yuǎn)距離的靶細(xì)胞發(fā)揮作用，稱為遠(yuǎn)距分泌（telecrine)。

2．旁分泌

   某些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅通過(guò)組織液擴(kuò)散至鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用，稱為旁分泌（paracrine)。

  3．神經(jīng)分泌

   神經(jīng)細(xì)胞分泌的激素可沿神經(jīng)細(xì)胞軸突借軸漿流動(dòng)運(yùn)送至所連接的組織或經(jīng)垂體門脈流向腺垂體發(fā)揮作用，稱為神經(jīng)分泌（neurocrine)。

   4． 自分泌

   由內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于該內(nèi)分泌細(xì)招生簡(jiǎn)章胞而發(fā)揮反饋用，稱為自分泌（autocrine)。

三、激素的分類（按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分)

 1．含氮類激素

  ⑴ 蛋白質(zhì)激素：如生長(zhǎng)素、催乳素、胰島素等；

⑵ 肽類激素：如下丘腦調(diào)節(jié)肽等；

⑶ 胺類激素：如腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素等。

 2．類固醇（甾體)激素

  ⑴  腎上腺皮質(zhì)激素：如皮質(zhì)醇、醛固酮等；

⑵ 性激素：如雌二醇、睪酮等；

⑶ 膽固醇的衍生物：1，25一二羥維生素D₃。

3．脂肪酸衍生物：前列腺素

  有人主張將其列為第三類激素。

  四．激素作用的一般特性

  l． 激素的信息傳遞作用

   激素是在細(xì)胞與細(xì)胞之間進(jìn)行信息國(guó)家醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)傳遞，但激素既不能添加成分，也不能提供能量，只能影響體內(nèi)原有的生理生化過(guò)程，僅起“信使”的作用。

2． 激素作用的相對(duì)特異性

  激素釋放進(jìn)入血液，被運(yùn)輸?shù)饺�身各個(gè)部位，雖然它們與各處的組織細(xì)胞有廣泛的接觸，但只選擇地作用于某些器官、組織和細(xì)胞，此種特性稱為激素作用的特異性。被激素選擇性作用的腺體、器官、組織和細(xì)胞，分別稱為靶腺、靶器官、靶組織和靶細(xì)胞，激素作用的特異性與靶細(xì)胞上存在能與該激素發(fā)生特異性結(jié)合的受體有關(guān)。

  3．激素的高效能生物放大作用

   激素與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用，逐級(jí)放大，形成一個(gè)效能極高的生物放大系統(tǒng)。

   4．激素間的相互作用

（1)協(xié)同作用：多種激素調(diào)節(jié)同一生理過(guò)程時(shí)，共同引起一種生理功能的增強(qiáng)或減弱，如胰高血糖素與腎上腺素都有升高血糖作用。

（2)拮抗作用：兩種激素調(diào)節(jié)同一生理過(guò)程，可產(chǎn)生相反的生理效應(yīng)。如胰島素能降低血糖，而胰高血糖素等則升高血糖，這些激素的作用相頡頏，共同維持血糖正常濃度。

（3)允許作用：有些激素本身并不能直接對(duì)某些組織細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，然而在它存在的條件下，可使另一種激素的作用明顯加強(qiáng)．即對(duì)另一種激素的效應(yīng)起支持作，這種現(xiàn)象稱為允許作用（permissive action)。

  五、激素作用的機(jī)制 了解

  1． 激素的受體

   2．含氮激素作用的機(jī)制——第二信使學(xué)說(shuō)

  3． 類固醇激素作用的機(jī)制——基因表達(dá)學(xué)說(shuō)

第二節(jié)  下丘腦與垂體的內(nèi)分泌

下丘腦的一些神經(jīng)元既能分泌激素，具有內(nèi)分泌細(xì)胞的功能．又保持典型的神經(jīng)細(xì)胞功能，從作用看能將大腦等部位來(lái)得神經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔ⅲ�起著換能器的作用。以下丘腦為樞紐，把神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系起來(lái)。共同調(diào)節(jié)機(jī)體的生理活動(dòng)。所以，下丘腦與垂體一起組成下丘腦一垂體功能單位。

下丘腦與垂體之間，存在著結(jié)構(gòu)與功能的密切聯(lián)系，將神經(jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)緊密結(jié)合在一起。

(１)直接聯(lián)系  下丘腦—神經(jīng)垂體系統(tǒng)

(２)間接聯(lián)系  下丘腦—腺垂體系統(tǒng)

腺垂體的血液供應(yīng)主要來(lái)自垂體上動(dòng)脈。由第一級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)、垂體門微靜脈及第三級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)構(gòu)成垂體門脈系統(tǒng)。第二級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)再匯合成為垂體靜脈，然后出腺垂體后注入鄰近的靜脈。

一、 下丘腦的內(nèi)分泌功能

  1．肽能神經(jīng)元

  凡是能分泌神經(jīng)肽或肽類激素的神經(jīng)分泌細(xì)胞稱為肽能神經(jīng)元，下丘腦的肽能神經(jīng)元主要存在于視上核、室旁核與“促垂體區(qū)”核團(tuán)內(nèi)。其中，大細(xì)胞肽能神經(jīng)元起自視上核與室旁核，纖維投射到神經(jīng)垂體，主要分泌抗利尿激素和催產(chǎn)素；促垂體區(qū)的小細(xì)胞肽能神經(jīng)元主要分泌各種釋放激素或釋放抑制激素，經(jīng)垂體門脈到達(dá)腺垂體的各種靶細(xì)胞。

2．下丘腦調(diào)節(jié)肽

   ⑴概念：下丘腦促垂體區(qū)的肽能神經(jīng)元能合成并分泌一些調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類激素，稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽（HRP)。

  ⑵種類：共有九種

下丘腦分泌的調(diào)節(jié)性多肽：

 ⑶ 注意：

   ①化學(xué)本質(zhì)都為肽類激素；

   ② TRH、GnRH和 CRH均為脈沖式釋放；

   ③各種調(diào)節(jié)肽的作用機(jī)制不同；

   ④不僅在下丘腦促垂體區(qū)，在其它部位也能生成；

   ⑤除調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)外，還有復(fù)雜的垂體外作用；

   ⑥下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元的活動(dòng)受肽類物質(zhì)（如腦啡肽、神經(jīng)降壓素、P物質(zhì)等)和單胺類物質(zhì)（如多已按、去甲腎上腺素、5-羥色胺等)的影響。

二、 腺垂體的激素

   腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺，能分泌七種激素，其中促甲狀腺激素（TSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH)、黃體生成素（LH)和促卵泡激素（FSH)均有各自的靶腺，通過(guò)調(diào)節(jié)靶腺的活動(dòng)而發(fā)揮作用；生長(zhǎng)素（GH)、催乳素（PRL)、促黑激素（MSH)不通過(guò)靶腺，是直接發(fā)揮作用。所以、腺垂體激素的作用極為廣泛而復(fù)雜，起著上聯(lián)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，下接靶腺或靶細(xì)胞的“橋梁”作用。

1． 生長(zhǎng)素（GH)

   ⑴生理作用

   ①促進(jìn)生長(zhǎng)作用：

機(jī)體的生長(zhǎng)受多種因素（如甲狀腺素、胰島素、雄激素等)的影響，而生長(zhǎng)素是起關(guān)鍵作用的因素。GH能誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生一種具有促生長(zhǎng)作用的肽類物質(zhì)，稱為生長(zhǎng)素介質(zhì)（SM)，也稱為胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF)，GH的促生長(zhǎng)作用主要是通過(guò)IGF-I介導(dǎo)的。人幼年時(shí)缺乏生長(zhǎng)素造成身材矮小，性成熟延遲，但智力發(fā)育多屬正常，稱侏儒癥（)；幼年時(shí)GH過(guò)多則造成巨人癥（)；成年后GH分泌過(guò)多．將刺激肢端骨、頜面骨生長(zhǎng)，內(nèi)臟器官如肝、腎等也增大，稱為肢端肥大癥（)。

   ③對(duì)代謝的作用： 加速蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)脂肪分解。生長(zhǎng)素能抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用、減少葡萄糖的消耗，有升糖作用。

    （2)分泌的調(diào)節(jié)

   ①受下丘腦生長(zhǎng)素釋放激素與生長(zhǎng)抑素的雙重調(diào)節(jié)。

   ③反饋調(diào)節(jié)GH不僅對(duì)下丘腦生長(zhǎng)素釋放激素的釋放有反饋抑制作用，而且生長(zhǎng)素釋放激素對(duì)其自身釋放也有反饋調(diào)節(jié)作用。

   ③其它：如慢波睡眠、低血糖、血氨基酸增多、脂肪酸增多均可引起生長(zhǎng)素分泌增加。此外，運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激刺激、甲狀腺激素、雌激素與睪酮均能促進(jìn)GH分泌。

  2．催乳素（PRL)

   ⑴生理作用：

   ①促進(jìn)乳腺的生長(zhǎng)發(fā)育，引起并維持泌乳。

   ②對(duì)卵巢的作用：小量的PRL對(duì)雌激素與孕激素的合成有促進(jìn)作用．而大量的 PRL則有抑制作用。

患閉經(jīng)溢乳綜合征的婦女，臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳與不孕，患者一般都存在無(wú)排卵與雌激素水平低落，而血中PRL濃度卻異常增高。

   ③在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：催乳素、ACTH、生長(zhǎng)素是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素。

  （2)分泌的調(diào)節(jié)

   PRL受下丘腦催乳素釋放因子（PRF)和催乳素釋放抑制因子（PIF)的雙重調(diào)控。此外，吮吸乳頭可反射性的引起PRL的大量分泌。

   3． 促黑激素（MSH)

   ⑴生理作用：MSH能激活分布于皮膚及毛發(fā)等部位的黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶，使酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏�素，�?dǎo)致皮膚及毛發(fā)的顏色加深。

   ⑵分泌的調(diào)節(jié)：主要受下丘腦促黑素細(xì)胞釋放因子（MRF)和促黑素細(xì)胞釋放抑制因子（MIF)的雙重調(diào)節(jié)。MRF促進(jìn)MSH分泌，MIF抑制MSH分泌，平時(shí)以MIF的抑制作用占優(yōu)勢(shì)。

 三、神經(jīng)垂體激素

1．來(lái)源

神經(jīng)垂體不含腺細(xì)胞，不能合成激素；其儲(chǔ)存和釋放的神經(jīng)垂體激素（抗利尿激素和催產(chǎn)素)的合成部位是下丘腦視上核和室旁核，合成后須運(yùn)載蛋白幫助，沿下丘腦一神經(jīng)垂體束運(yùn)到神經(jīng)垂體，此外在運(yùn)載蛋白幫助下，也可運(yùn)向腺垂體；在前葉與后葉之間起某種機(jī)能上的橋梁作用。

   2．抗利尿激素（ADH)或稱血管加壓素

主要由視上核產(chǎn)生。

  （1)作用：

   ①與腎臟的遠(yuǎn)球小管和集合管上皮細(xì)胞的特異受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，形成cAMP，使管腔膜蛋白磷酸化，改變膜的結(jié)構(gòu)，對(duì)水的通透性增加，促進(jìn)水的重吸收，發(fā)揮抗利尿作用。

   ②對(duì)正常血壓調(diào)節(jié)無(wú)重要作用，但在機(jī)體大失血導(dǎo)致血壓降低時(shí)，與血管平滑肌上特異性受體結(jié)合，產(chǎn)生升壓作用。

  （2)分泌調(diào)節(jié)：血漿晶體滲透壓升高和循環(huán)血量減少等因素可刺激其分泌，其中最有效的刺激是血漿晶體滲透壓升高。

   3．催產(chǎn)素：

主要由室旁核產(chǎn)生

（1)作用；

  ①使乳腺腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞收縮，將乳汁擠入乳腺導(dǎo)管系統(tǒng)，促進(jìn)排乳。

  ②促進(jìn)子宮平滑肌收縮：對(duì)非孕子宮作用較弱，對(duì)妊娠子宮作用較強(qiáng)．對(duì)分娩后子宮使用大量催產(chǎn)素可使子宮劇烈收縮減少產(chǎn)后出血。雌激素能增加子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性，而孕激素則相反。

   ③與鎮(zhèn)痛、學(xué)習(xí)記憶等。

（2)分泌調(diào)節(jié)

以神經(jīng)調(diào)節(jié)為主。

    ① 射乳反射 是吸吮乳頭引起乳汁分泌和排出的反射，這是一種典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。射乳反射的傳出信號(hào)不是神經(jīng)沖動(dòng)而是催產(chǎn)素和催乳素的分泌，分別作用于肌上皮細(xì)胞和腺泡細(xì)胞導(dǎo)致乳汁的分泌和排出。低產(chǎn)素和催乳素是下丘腦激素，它們的釋放由高級(jí)中樞調(diào)節(jié)．因而，射乳反射的中樞是大腦而不是脊髓。孕激素和雌激素通過(guò)同催乳素競(jìng)爭(zhēng)乳腺細(xì)胞受體抑制泌乳，這是妊娠期不泌乳的原因。

  ③分娩時(shí)子宮頸和陰道受到壓迫和牽拉，反射性的引起催產(chǎn)素分泌。

第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌

一、  甲狀腺激素的合成、貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

   1. 甲狀腺激素的合成

   甲狀腺激素主要有甲狀腺素，又稱四碘甲腺原氨酸（T₄)和三碘甲腺原氨酸門（T ₃)兩種；甲狀腺激素合成的主要原料是酪氨酸與碘。食物中的碘由腸道吸收后迅速入血。甲狀腺細(xì)胞從血中攝取碘后，被過(guò)氧化酶氧化為活化碘，并與甲狀腺球蛋白（TG)上的酪氨酸殘基結(jié)合生成一碘酪氨酸（MIT)與二碘酪氨酸（DIT)。MIT與DIT耦聯(lián)生成了T ₃，兩分子 DIT耦聯(lián)生成 T₄。此時(shí)T ₃與T₄仍結(jié)合于TG分子上。

2．甲狀腺激素的貯存和釋放  略

貯存量大 可供機(jī)體利用50~120天，在激素貯存量上居首位；對(duì)適應(yīng)多變的碘供應(yīng) 極為有利。

3．甲狀腺激素的運(yùn)輸與代謝 略

二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用

甲狀腺激素的作用主要是促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)和發(fā)育過(guò)程。特點(diǎn)：廣泛（幾乎對(duì)機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)都有影響)、緩慢（作用產(chǎn)生慢，有較長(zhǎng)的潛伏期)、持久。

l．對(duì)代謝的影響

   甲狀腺激素可作用于物質(zhì)代謝的不同環(huán)節(jié)，劑量不同時(shí)產(chǎn)生的效果也不一樣，且受其它許多因素的影響。作用的突出特點(diǎn)是對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝既有合成作用又有分解作用，即有雙相性。

   ⑴產(chǎn)熱效應(yīng)：甲狀腺激素可使絕大多數(shù)組織的氧耗量和產(chǎn)熱量增加，尤其以心、肝、骨骼肌和腎等組織最為顯著。甲亢病人氧耗量和產(chǎn)熱量大量增加，基礎(chǔ)代謝率顯著升高．體溫偏高，煩熱多汗；甲狀腺功能低下者則相反，基礎(chǔ)代謝率降低，基礎(chǔ)體溫偏低。

   ⑵對(duì)蛋白質(zhì)代謝的作用：生理劑量的甲狀腺激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)及各種酶的合成，但分泌過(guò)多可加速蛋白質(zhì)分解，特別是加速骨骼肌的蛋白質(zhì)分解，所以甲亢病人表現(xiàn)肌肉消瘦、乏力。而甲狀腺激素分泌不足時(shí)，蛋白質(zhì)合成減少；肌肉無(wú)力，但粘蛋白合成增多，使皮下組織間隙積十、浮腫，稱為粘液性水腫。

   ⑶對(duì)糖代謝的作用：甲狀腺激素能促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收，增強(qiáng)糖原分解，抑制糖原合成，并加強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)素的升糖作用，故有升高血糖的作用；此外，還可加強(qiáng)外周組織對(duì)糖的利用，也有降低血糖的作用。甲亢時(shí)血糖常常升高，可出現(xiàn)尿糖。

   ⑷對(duì)脂肪代謝的作用：甲狀腺激素能促進(jìn)膽固醇的合成，也能加速膽固醇的降解，但分解的速度超過(guò)合成，故甲亢時(shí)血中膽固醇含量低于正常。

2．對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響

   甲狀腺激素是維持正常生長(zhǎng)與發(fā)育不可缺少的激素，對(duì)腦和骨的發(fā)育尤為重要。患先天性甲狀腺發(fā)育不全的嬰兒，出生時(shí)身高可以基本正常，但腦的發(fā)育已經(jīng)受到不同程度的影響，在出生后數(shù)周至3～4個(gè)月后就會(huì)表現(xiàn)出明顯的智力遲鈍，長(zhǎng)骨發(fā)育停滯的現(xiàn)象稱為呆小癥。治療呆小癥應(yīng)在生后三個(gè)月以前補(bǔ)充甲狀腺激素，過(guò)遲則難以奏效。

3．對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響

   對(duì)成年人甲狀腺激素的作用主要是提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)及交感神經(jīng)的興奮性。所以甲亢患者表現(xiàn)為易激動(dòng)、煩躁不安、失眠多夢(mèng)、肌肉震顫等癥狀；而甲狀腺功能低下時(shí)出現(xiàn)記憶力減退、說(shuō)話和行動(dòng)遲緩、表情淡漠、困倦嗜睡等現(xiàn)象。

4．對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

  甲狀腺激素可使心律加快，心縮力加強(qiáng)，心輸出量增加。甲亢患者表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速，心肌可因過(guò)度耗竭而致心力衰竭。

  5．對(duì)消化系統(tǒng)的影響

  甲亢時(shí)，由于對(duì)糖、蛋白質(zhì)和脂肪的分解代謝增強(qiáng)，患者常感饑餓、食欲旺盛等。

三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)

1．下丘腦一腺垂體一甲狀腺軸

   ⑴下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié)：下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（TRH)通過(guò)垂體門脈系統(tǒng)隨血流進(jìn)入腺垂體，對(duì)腺垂體起經(jīng)常的調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)腺垂體合成和釋放促甲狀腺激素（TSH)；而下丘腦分泌的生長(zhǎng)抑素則抑制 TSH的合成和釋放。

   ⑵腺垂體對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)：TSH是促進(jìn)T ₃、_、T₄合成和分泌的最主要激素，作用于下列環(huán)節(jié)影響甲狀腺激素的合成：促進(jìn)碘泵活動(dòng)、增加碘的攝取，促進(jìn)碘的活化，促進(jìn)酪氨酸碘化；促進(jìn)甲狀腺球蛋白水解和T ₃、_、T₄釋放；促進(jìn)甲狀腺腺細(xì)胞增生；腺體增大。

   ⑶甲狀腺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)：腺垂體對(duì)血中T ₃、_、T₄變化十分敏感，血中游離的T ₃、_、T₄濃度升高，將與腺垂體的特異受體結(jié)合，使TSH的合成與釋放減少，同時(shí)腺垂體對(duì) TRH的反應(yīng)性也減少。當(dāng)食物中缺碘或甲狀腺攝碘不足時(shí)，T ₃、_、T₄合成與釋放減少，對(duì)腺垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱，腺垂體合成和釋放TSH增加，使甲狀腺增生肥大，導(dǎo)致甲狀腺腫的發(fā)生。

2．甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

   甲狀腺具有適應(yīng)碘的供應(yīng)變化而調(diào)節(jié)自身對(duì)碘的攝取與合成甲狀腺激素的能力。在TSH濃度不變或完全缺乏的情況下，這種調(diào)節(jié)仍能發(fā)生，稱為甲狀腺的自身調(diào)節(jié)。它是一個(gè)有限度的緩慢的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。當(dāng)食物中碘的供應(yīng)過(guò)多時(shí)，碘的運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制發(fā)生抑制，同時(shí)還能抑制T ₃、_、T₄的釋放。這種過(guò)量的碘所產(chǎn)生的抗甲狀腺聚碘作用，稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。臨床上給甲亢病人術(shù)前服用碘劑，導(dǎo)致甲狀腺腺體縮小、變硬、血流減少，并抑制T ₃、_、T₄釋放，以保證甲狀腺手術(shù)的安全。當(dāng)?shù)饬坎蛔銜r(shí)，將出現(xiàn)碘運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制加強(qiáng)，T ₃、_、T₄合成與釋放增加。

3．自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響：交感神經(jīng)促進(jìn)T ₃、_、T₄合成和釋放，副交感神經(jīng)抑制T ₃、_、T₄合成和釋放。

第四節(jié)   甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素 了解

一、甲狀旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH)

甲狀旁腺激素是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的含有84個(gè)氨基酸的直鏈肽。

1．作用

   有升高血鈣和降低血磷含量的作用，是調(diào)節(jié)血鈣與血磷水平最重要的激素。作用的靶器官主要是骨骼和腎臟。在腎臟促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管對(duì)Ca⁺⁺的重吸收，抑制近球小管對(duì)磷酸鹽的重吸收。在骨骼能促進(jìn)骨鈣重吸收，將鈣釋放于血液，同時(shí)抑制新骨的生成。PTH能迅速提高骨細(xì)胞膜對(duì)Ca⁺⁺的通透性，使骨液中的Ca⁺⁺進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而使骨細(xì)胞膜上的鈣泵活動(dòng)增強(qiáng)，將Ca⁺⁺轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外液中。

2．分泌的調(diào)節(jié)

  甲狀旁腺激素的分泌主要受血鈣濃度的調(diào)節(jié)。

二、降鈣素（CT)

降鈣素是由甲狀腺C細(xì)胞（濾泡旁細(xì)胞)分泌的肽類激素。主要作用是降低血鈣和血磷，其主要靶器官是骨，對(duì)腎也有一定的作用。CT的分泌主要受血鈣濃度的調(diào)節(jié)。

三、1、25一二羥維生素D₃

1，25一二羥維生素 D₃。除作用于骨骼和腎臟外，還能促進(jìn)小腸粘膜吸收Ca⁺⁺。既能增加血鈣，也能增加血磷。甲狀旁腺激素雖不作用于小腸．但可促進(jìn)l，25一二羥維生素D₃。的形成，故能間接促進(jìn)小腸吸收Ca⁺⁺。

第五節(jié)   腎上腺的內(nèi)分泌

一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌

1．腎上腺皮質(zhì)激素

]  腎上腺皮質(zhì)在組織結(jié)構(gòu)上由外向內(nèi)依次分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶細(xì)胞分泌鹽皮質(zhì)激素，主要是醛固酮；束狀帶細(xì)胞分泌糖皮質(zhì)激素，主要是皮質(zhì)醇；網(wǎng)狀帶細(xì)胞主要分泌性激素，如脫氫表雄酮和雌二醇，也能分泌少量的糖皮質(zhì)激素。

   腎上腺皮質(zhì)激素屬于類固醇激素，合成場(chǎng)所在線粒體，原料為膽固醇。皮質(zhì)激素與細(xì)胞核內(nèi)受體結(jié)合影響基因表達(dá)從而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

2．糖皮質(zhì)激素的作用：特點(diǎn)是作用廣泛而復(fù)雜

   ⑴對(duì)物質(zhì)代謝的作用

   ①糖代謝：促進(jìn)肝糖原異生，增加糖原貯存；有抗胰島素作用、降低肌肉與脂肪等組織細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)性，抑制葡萄糖消耗，升高血糖。

   ②蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，過(guò)多的糖皮質(zhì)激素引起肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄等。

   ③脂肪代謝：糖皮質(zhì)激素促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)的氧化過(guò)程，有利于糖異生。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí)，糠皮質(zhì)激素對(duì)脂肪的作用存在部位差異，能增加四肢脂肪組織的分解，而使顏面、兩肩及背部脂肪合成增加，以致呈現(xiàn)出面圓、背厚、軀干部發(fā)胖而四肢消瘦的特殊體形。

   ⑵對(duì)水鹽代謝的影響：對(duì)水的排出有促進(jìn)作用，有較弱的貯鈉排鉀作用。腎上腺皮質(zhì)功能不全患者，排水能力降低，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)“水中毒”。

   ⑶對(duì)血細(xì)胞的影響：糖皮質(zhì)激素可使紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞數(shù)目增加，使淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少，其原因各不相同。

   ⑷對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響：糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，有利于提高血管的張力和維持血壓，這稱為糖皮質(zhì)激素的允許作用。

   ⑸在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：機(jī)體遇到缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、寒冷、精神緊張等有害刺激時(shí)，可引起腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH)分泌增加，導(dǎo)致血中糖皮質(zhì)激素濃度升高，并產(chǎn)生一系列代謝改變和其它全身反應(yīng)，這稱為機(jī)體的應(yīng)激。應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素參與的使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的非特異性反應(yīng)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，切除腎上腺皮質(zhì)后，若及時(shí)補(bǔ)充維持量的糖皮質(zhì)激素，動(dòng)物雖可生存，但機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)減弱，輕度有害刺激也難以耐受，比正常動(dòng)物更易死亡。由此可見(jiàn)，應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌為主體，需多種激素協(xié)同，共同提高機(jī)體對(duì)有害刺激耐受力的非特異性反應(yīng)，對(duì)于維持生命活動(dòng)，調(diào)整機(jī)體對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力，具有十分重要的生物學(xué)作用。

   ⑹對(duì)胃腸道的影響：糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胃酸分泌和胃蛋白酶的生成。

   ⑺其它：在臨床上可使用大劑量糖皮質(zhì)激素于抗休克、抗炎、抗過(guò)敏、抗中毒等的治療。

糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異，超生理劑量的糖皮質(zhì)激素尚有抗炎、抗過(guò)敏、抗中毒及抗休克等作用。

3．糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)：下丘腦一腺垂體一腎上腺皮質(zhì)軸

   ⑴下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH)調(diào)節(jié)腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激（ACTH)的分泌；嚴(yán)重創(chuàng)傷、失血、劇痛等有害刺激以及精神緊張時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)下丘腦釋放CRH，CRH通過(guò)垂體門脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體，促進(jìn)ACTH的釋放。

   ⑵腺垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH )調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的分泌；促腎上腺皮質(zhì)激素與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合，激發(fā)胞內(nèi)一系列與糖皮質(zhì)激素有關(guān)的酶促應(yīng)，生成糖皮質(zhì)激素。ACTH的分泌具有明顯的晝夜節(jié)律，進(jìn)而使糖皮質(zhì)激素的分泌相應(yīng)的發(fā)生波動(dòng)。

   ⑶反饋調(diào)節(jié)：當(dāng)血中糖皮質(zhì)激素濃度增高時(shí)，糖皮質(zhì)激素可作用于腺垂體細(xì)胞特異受體，減少ACTH的合成與釋放；同時(shí)降低腺垂體對(duì)CRH的反應(yīng)性。糖皮質(zhì)激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)主要作用于垂體，也可作用于下丘腦，這種反饋稱為長(zhǎng)反饋。同時(shí)腺垂體分泌的ACTH過(guò)多也可抑制下丘腦分泌CRH，這一反饋稱為短反饋。

4．鹽皮質(zhì)激素的生理作用：鹽皮質(zhì)激素中以醛固酮作用最強(qiáng)，醛固酮主要促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)Na⁺的主動(dòng)重吸收，同時(shí)使K⁺⁺排出增加，稱為保Na⁺排K⁺⁺作用。

5. 皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)：腎素一血管緊張素對(duì)醛固酮的調(diào)節(jié)是重要因素。此外血 K⁺⁺濃度升高和血 Na⁺濃度減少，也可促進(jìn)醛固酮分泌。

二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌

1．腎上腺髓質(zhì)激素的生理作用

   腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素和去甲腎上腺素（NE)，其作用極為廣泛。

   ⑴對(duì)代謝的作用：能促進(jìn)糖原及脂肪的分解，增加組織的耗氧量等。

   ⑵對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，處于警覺(jué)狀態(tài)，反應(yīng)靈敏。

   ⑶應(yīng)急反應(yīng) ：腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)系統(tǒng)不僅在結(jié)構(gòu)上緊密相連，在生理功能上也難以分開(kāi)，故常把二者稱為交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)。最早研究此系統(tǒng)的生理學(xué)家Cannon在上世紀(jì)初曾提出了應(yīng)急學(xué)說(shuō)，認(rèn)為在機(jī)體遇到特殊緊急情況時(shí)，如畏懼、焦慮、劇痛、失血、脫水、劇烈運(yùn)動(dòng)等，交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)將立即被調(diào)動(dòng)起來(lái)，腎上腺素和去甲腎上腺素的分地大大增加，發(fā)生一系列反應(yīng)。這種在緊急情況下。通過(guò)交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng)，稱為應(yīng)急反應(yīng)。其意義在于使機(jī)體總動(dòng)員，使血液重新分配，心率加快，心輸出量增加；血糖增加；為骨骼肌、心肌提供更多能源。

應(yīng)急反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)的刺激相同，當(dāng)機(jī)體受到應(yīng)激刺激時(shí)，同時(shí)引起應(yīng)急反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)，兩者相輔相成，共同維持機(jī)體的適應(yīng)能力。

2．腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

   ⑴交感神經(jīng)：腎上腺髓質(zhì)的分泌細(xì)胞（嗜鉻細(xì)胞)直接受交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配，交感神經(jīng)興奮時(shí)使髓質(zhì)激素分泌增加。

   ⑵ ACTH與糖皮質(zhì)激素：ACTH可直接或間接通過(guò)糖皮質(zhì)激素促進(jìn)髓質(zhì)合成兒茶酚胺。

   ⑶自身反饋調(diào)節(jié)：腎上腺素和去甲腎上腺素在細(xì)胞內(nèi)的量增加到一定程度時(shí)，可抑制有關(guān)合成酶的活性，使合成減少。當(dāng)其釋放入血后，解除了上述負(fù)反饋抑制，兒茶酚胺的合成隨即增加。

第六節(jié)   胰島的內(nèi)分泌

胰島細(xì)胞可分為四種類型：A細(xì)胞約占胰島細(xì)胞的 20％，分泌胰高血糖素；

B細(xì)胞數(shù)量最多，約占胰島細(xì)胞的75％，分泌胰島素；

D細(xì)胞約占胰島細(xì)胞的 5％，分泌生長(zhǎng)抑素；

PP細(xì)胞的數(shù)量很少，分泌胰多肽。

一、胰島素

1.生理作用

  胰島素是促進(jìn)合成代謝、調(diào)節(jié)血糖濃度的主要激素。

   ⑴對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)：胰島素促進(jìn)肝糖原和肌糖原的合成，促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取用；抑制肝糖原異生及分解，降低血糖。胰島素缺乏時(shí)血糖升高，如超過(guò)腎糖閩，尿中將出現(xiàn)糖，引起糖尿病。

   ⑵對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)：促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解。

   ⑶對(duì)蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和貯存，減少組織蛋白質(zhì)分解。

2．分泌的調(diào)節(jié)

   ⑴血糖的作用：血糖濃度是調(diào)節(jié)胰島素分泌的最重要因素，血糖升高刺激B細(xì)胞釋放胰島素，長(zhǎng)期高血糖使胰島素合成增加甚至B細(xì)胞增殖。另外，血糖升高還可以作用于下丘腦，通過(guò)支配胰島的迷走神經(jīng)傳出纖維，引起胰島素分泌。當(dāng)血糖下降到正常水平，胰島素的分泌也迅速回到基礎(chǔ)水平。

   ⑵氨基酸和脂肪的作用：多種血氨基酸能刺激胰島素分泌、其中以賴氨酸、精氨酸、亮氨酸作用最強(qiáng)。脂肪酸和酮體大量增加時(shí)也可促進(jìn)胰島素分泌。

   ⑶激素的作用：

   ①胃腸道激素中抑胃肽和胰高血糖樣多肽的促胰島素分泌作用最為明顯。這是口服比靜脈注射葡萄糖更易引進(jìn)胰島素分泌的原因。

   ②生長(zhǎng)素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素以及胰高血糖素等可通過(guò)升高血糖濃度而間接刺激胰島素分泌，因此長(zhǎng)期大量應(yīng)用這些激素，有可能使B細(xì)胞衰竭而導(dǎo)致糖尿病。胰高血糖還可直接刺激B細(xì)胞分泌胰島素。

   ③生長(zhǎng)抑素可抑制胰島素的分泌。

   ⑷神經(jīng)調(diào)節(jié)：刺激迷走神經(jīng)，可通過(guò)乙酸膽堿作用于M受體，直接促進(jìn)胰島素的分泌；迷走神經(jīng)還可通過(guò)刺激胃腸激素的釋放，間接促進(jìn)胰島素的分泌。交感神經(jīng)興奮時(shí)，則通過(guò)去甲腎上腺素作用于α受體，抑制胰島素分泌。

3．注意

   ⑴胰島素是合成、儲(chǔ)備能量的激素，和副交感神經(jīng)的功能一致，而與交感神經(jīng)的功能相拮抗，因此，副交感神經(jīng)促進(jìn)胰島素分泌，交感神經(jīng)抑制胰島素分泌。

   ⑵胰島素促進(jìn)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)合成，抑制分解，因此血中葡萄糖、氨基酸、脂肪酸水平增為，必然刺激其分泌。

   ⑶胃腸激素促進(jìn)物質(zhì)的消化吸收，可看作貯能激素．和胰島素有協(xié)同作用，因此，胃腸激素具有刺激胰島素分泌的作用。

   ⑷生長(zhǎng)素、雄激素、雌激素是促進(jìn)生長(zhǎng)的激素，故能刺激胰島素分泌。

   ⑸胰高血糖素由胰島 A細(xì)胞分泌，通過(guò)旁分泌作用促進(jìn) B細(xì)胞分泌胰島素，同時(shí)胰高血糖素使血糖升高間接刺激胰島素分泌。

二、胰高血糖素

l．生理作用

   ⑴對(duì)糖代謝的作用：促進(jìn)糖原分解和葡萄糖異生，使血糖升高。

   ⑵對(duì)蛋白質(zhì)代謝的作用：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供材料。

   ⑶對(duì)脂肪代謝的作用：促進(jìn)脂肪的動(dòng)用和分解，使脂肪酸釋放入血并進(jìn)行氧化。

2．分泌調(diào)節(jié)

   血糖濃度是重要的因素，血糖降低時(shí)胰高血糖素分泌增加。迷走神經(jīng)可通過(guò)M受體抑制其分泌、交感神經(jīng)興奮時(shí)則通過(guò)β受體促進(jìn)其分泌。

第七節(jié)   松果體的激素與前列腺素 略

一、松果體的激素

松果體細(xì)胞是由神經(jīng)細(xì)胞演變而來(lái)的，它分泌的激素主要有褪黑素和肽類激素。

1．褪黑素（MT)

  松果體分泌褪黑素呈現(xiàn)明顯的晝夜節(jié)律變化，視交叉上核被認(rèn)為是控制MT分泌的晝夜節(jié)律中樞。MT對(duì)下丘腦一垂體一性腺軸的功能活動(dòng)有明顯的抑制作用。此外MT還是睡眠的促發(fā)因子，并參與晝夜睡眠節(jié)律的調(diào)控。

2．肽類激素

   松果體能合成GnRH、TRH、8一精（氨酸)催產(chǎn)素等肽類激素，這些激素在功能活動(dòng)中發(fā)揮著一定的作用。

二、前列腺素（PG)

   前列腺素是廣泛存在于人和動(dòng)物體內(nèi)的一組重要的組織激素。可分為A、比D、E、F、G、H、I等型。PG在體內(nèi)代謝極快，能被肺和肝迅速降解失活，一般認(rèn)為其不屬于循環(huán)激素，是在組織局部產(chǎn)生和釋放的，并對(duì)局部功能進(jìn)行調(diào)節(jié)的組織激素。

［思考題］
　　1． 腺垂體嚴(yán)重缺血時(shí),你認(rèn)為可能會(huì)出現(xiàn)哪些內(nèi)分泌障礙?
　　2． 糖皮質(zhì)激素被稱為“保命激素”，為什么臨床上不能濫用？應(yīng)注意哪些原則？
　　3．靜脈注射葡萄糖比口服等量葡萄糖后，哪種情況分泌的胰島素更多，為什么？
　　4． 碘是合成甲狀腺激素的原料，但碘又可以用于治療甲亢危象及甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備，兩者是否矛盾，為什么？