免疫學-電子教材:第七章

第七章  白細胞分化抗原

第一節(jié)   白細胞分化抗原及有關概念

1、細胞表面標記：

存在于免疫細胞膜表面、參與免疫細胞間相互識別的膜分子的統(tǒng)稱。如MHC、CD、TCR、BCR、FcR、CKR和其他分子（粘附分子)。

2、白細胞分化抗原：

指白細胞在分化、成熟為不同譜系、分化的不同階段，以及細胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。成分是蛋白質或者糖蛋白。

3、CD（cluster ofdifferentiation，分化群)：

應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群（CD)。CD即位于細胞膜上一類分化抗原的總稱。

4、類別：

1)已確定的CD 分子共有166種（1996年的資料)。大致可分為9個組：T細胞、B細胞、髓系細胞 、NK細胞、血小板、內(nèi)皮細胞、粘附分子、細胞因子受體、非譜系 。

2)根據(jù)白細胞分化抗原胞外區(qū)結構特點，分為不同家族，包括---免疫球蛋白超家族、細胞因子受體家族、TNF超家族、TNF受體超家族、C型凝集素超家族、整合素超家族等。

第二節(jié)  參與T細胞抗原識別與活化的CD分子

T細胞是重要的免疫活性細胞，在免疫反應中處于中心地位。與它接觸的細胞有APC-T、T-B、T-靶細胞。其中，重要的CD分子有：CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L等。

1、CD3：

CD3分子與TCR共同組成TCR/CD3復合體，分布在T細胞表面，是成熟T細胞的標志。CD3可將TCR識別的信號傳入細胞內(nèi)，引起T細胞的活化。

TCR是由兩條鏈組成的二聚體，有TCRαβ、TCRγδ兩種形式�？缒�區(qū)為帶正電荷的氨基酸組成。

CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η5條鏈組成，呈γ ε 、δ ε、 ζ ζ 、 ζ η二聚體形式，跨膜區(qū)氨基酸帶負電荷，與TCR所帶的正電荷通過鹽橋形成穩(wěn)定的復合體。

CD3分子的胞漿區(qū)內(nèi)有“免疫受體酪氨酸活化基序”（ITAM)結構，其中的酪氨酸磷酸化后，可通過活化有關激酶，傳導引起T細胞活化的信號。

2、CD2（SRBC、LFA-2)

2SRBC：綿羊紅細胞受體

LFA-2 ：淋巴細胞功能相關抗原-2

CD2為T細胞的特征性標志（B細胞無)，還表達在胸腺細胞、NK細胞。其分子為一條由327個氨基酸組成的跨膜肽鏈，胞外區(qū)結構類似與Ig的V區(qū)、C2區(qū)，胞漿區(qū)富含脯氨酸，是與多種蛋白酪氨酸激酶(PTK)相連的區(qū)域。

CD2的配體是CD58（LFA-3)。

3、CD58 （LFA-3)

CD58屬Ig超家族，結構與醫(yī).學全在線m.52667788.cnCD2相似。存在人、綿羊的紅細胞膜表面，是玫瑰花環(huán)形成試驗的結構基礎。CD58與CD2結合的生物學作用：

1)促進T細胞與APC粘附、增強TCR識別，參與信號傳遞的。

2)與胸腺細胞分化成熟有關，胸腺發(fā)生MHC-Ag-TCR結合的T細胞，克隆被淘汰。而MHC-Ag-TCR不能結合的T細胞，通過CD2-CD58結合促其成熟。

4、CD4：

為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外區(qū)屬IgSF家族，有四個結構域；胞質區(qū)有與PTK結合的基序。有CD4的T細胞為T輔助（Th)細胞。CD4分子通過胞外第一、二結構域與MHC II類分子的非多肽區(qū)結合，輔助TCR-CD3對抗原的識別；通過胞質區(qū)與PTK P56的結合，參與信號轉導。

5、CD8：

由兩條鏈構成， α、β鏈胞外區(qū)各有一個V樣結構域（IgSF)， 有αα同聚體、αβ異聚體， 胞質區(qū)與PTK相連。

CD8分布在成熟（CTL)及未成熟T細胞（CD4、8雙陽性)上，是TCR識別MHC -I類抗原的輔助受體，并參與CTL細胞活化信號的傳遞。CD8結合的部位為MHC-I的α3結構域。

6、CD28/CTLA-4（CD152)：

均為兩條多肽鏈組成的同源二聚體，有31%的序列同源，配基都為B7-1（CD80)/B7-2（CD86)。

CD28存在于幾乎所有的CD4細胞及50%的CD8細胞上，部分漿細胞及B細胞也可表達，作為輔助刺激分子，提供T細胞活化的第二信號。是T-B細胞協(xié)作的重要的分子基礎。

CTLA-4表達在活化的T細胞膜上，通過胞漿區(qū)與磷酸酶的結合，對T細胞的活化有負調節(jié)作用。

7、CD40L（CD154)：
是TNF超家族成員，表達在CD4細胞及部分CD8細胞上，以三聚體形式與B細胞上的CD40結合，是B細胞進行免疫應答的第二信號。

第三節(jié)   參與B細胞抗原識別與活化的CD分子

包括----與膜表面Ig共同形成的BCR復合物的CD79a-CD79b；具有輔助BCR功能的 CD19/CD21/CD81復合物；協(xié)同刺激信號受體CD80/CD86（B7-1/B7-2)

還有CD40、CD22等

1、Ig α/ Igβ（CD79a/CD79b)

通過二硫鍵組成異源性二聚體，表達在除漿細胞以外的各個階段B細胞膜上，是B細胞的特征標志。 CD79a/CD79b以非共價鍵與mIg相連，組成BCR復合物，與T細胞的CD3的作用十分相象，即介導由BCR途徑的信號傳導。

2、CD19/CD21/CD81復合物

是B細胞的重要標志（漿細胞除外)，輔助BCR復合體激活B細胞。

CD21又稱補體受體2（CR2)，胞外為15-16個CCP結構域組成。（CCP：4個半胱氨酸，C1-4、C2-3間以二硫鍵形成的球狀結構)。

CD21的第一、二個CCP是結合補體C3d的部位。Ag-Ab-C復合物一端通過Ag與BCR結合，另一端通過C與CD19/CD21/CD81復合物上的CD21結合，交連作用使CD21上的PTK發(fā)生磷酸化，導致CD19上酪氨酸磷酸化，增強B細胞的活化。CD81為四次跨膜肽鏈，配體不清。

3、CD80/CD86（B7-1/B7-2)：

在胞外有同源性，胞質區(qū)則www.med126.com無。靜止的單核細胞、DC上CD80表達低，CD86較高，細胞活化時都明顯增加。CD28/CD152結合，為T細胞TCR-CD3活化途徑提供協(xié)同刺激信號。

4、CD40：屬TNFR-SF，膜外區(qū)有4個富含半胱氨酸的重復序列，廣泛表達在各類APC及B細胞上（漿細胞除外)，與T細胞上的CD40L結合，提供B細胞活化的第二信號。

5、CD22：B細胞活化中的抑制性受體。B細胞活化時表達增加。

第四節(jié) 免疫球蛋白Fc段受體

五類Ig的不同功能與其結構有關，可通過與細胞表面不同的的Fc受體結合，介導Ig的生理功能，或參與不同的病理損傷過程。

Fc受體包括FcγR、FcαR、FcεR。FcγR又分為 FcγRI、 FcγRII、 FcγRIII  CD編號 為CD64、CD32、CD16。  FcαRCD編號 為CD89。 FcεR分為FcεRI、 FcεRII， FcεRII CD編號 為CD23。

1、FcγRI （CD 64)： 表達的細胞有單核、巨噬細胞 、DC ；可結合Ab類別有IgG1、3（高) 效應 為ADCC、促吞噬、促細胞釋放IL-1、6、TNF等因子。

2、FcγRII（CD32)：又分為FcγRII-A、 FcγRII-B；分布廣泛，除紅細胞外，其他血細胞都表達；FcγRII-A屬低親和力受體，介導吞噬作用。

 FcγRII-B介導免疫抑制。

3、FcγRIII（CD16)：是IgG的低親和力受體。有跨膜型（FcγRIII-A)和GPI連接（FcγRIII-B)兩種型別�？缒ば捅磉_在NK、巨噬細胞、肥大細胞。GPI連接的表達在中性粒細胞。 CD16 與FcεRIγ鏈或TCR-CD3連接，傳遞活化信號，介導ADCC吞噬。GPI：糖基磷脂酰肌醇

4、FcαR（CD89)：分布在巨噬細胞、T、B細胞，是IgA的中親和力抗體。介導吞噬、介質釋放及ADCC。

5、 FcεRI ：肽鏈組成方式αβγ2，βγ鏈上都有ITAM，是IgE的高親和力受體，變應原與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的IgE-FcεRI 復合物結合，F(xiàn)cεRI發(fā)生交連，傳遞信號，介導I型變態(tài)反應。

6、FcεRII（CD23)：凝集素樣結構，并形成三聚體。CD23表達在B細胞、單核細胞，是IgE的低親和力受體。CD23可被蛋白酶水解形成可溶性CD23，它依然保留有三聚體凝集素樣結構，可以結合IgE。膜CD23調節(jié)B細胞分泌IgE的能力（降低)，可溶性CD23增加IgE的分泌。